摘要
Целью данного исследования было определить мутации гена KRAS в плазме крови у пациентов с колоректальным раком. Материал получен от 44 пациентов с колоректальным раком разных стадий (T1-4N0-2bM0-1(J. Плазму на наличие мутации гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК исследовали с помощью цифровой капельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР). Мутации гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК, выделенной из 1 мл плазмы, обнаружены у 13 (30%) пациентов с раком разных стадий. Из них со II стадией было 3 пациента, с III - 5 и с IV - 5. Пациентам, у которых не обнаружены мутации в 1 мл плазмы, проведен анализ мутаций гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК, выделенной из 3 мл плазмы. Было обнаружено ещё 5 пациентов с мутациями в гене KRAS, причем на II и III стадиях. Самые высокие концентрации циркулирующей опухолевой ДНК с KRAS мутацией обнаружены у пациентов с IV стадией. Увеличение объема плазмы до 3 мл не привело к выявлению мутаций на I стадии. Данное исследование показало, что цифровая капельная ПЦР позволяет идентифицировать циркулирующие опухолевые ДНК с мутациями в гене KRAS у пациентов с II-IV стадиями рака толстой кишки. Результаты могут быть использованы для определения степени агрессивности опухоли на разных стадиях заболевания за исключением I-ой, при этом рекомендуется использовать объем плазмы не меньше 3 мл.参考
Власов О.А., Ткачев С.И., Пророков В.В. Колоректальный рак и особенности его метастазирования // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63. - № 3. - С. 450-455.
Сушков О.И., Ачкасов С.И. Перитонеальный карциноматоз при раке толстой кишки. Подходы к лечению (обзор литературы) // Колопроктология. - 2016. - Т 58. - № 4. - С. 69-79.
Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.Х.М., Алиев В.А. и др. Циркулирующая в кровиопухолевая ДНК как маркер резидуальной болезни при раке толстой кишки // Онкологическая колопроктология. - 2018. - Т.8. - № 3. - С. 11-16.
Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Сушков О.И. и др. Роль циторедуктивной хирургии и внутрибрюшной интраоперационной химиотерапии в лечении рака толстой кишки с перитонеальным карциноматозом // Колопроктология. - 2017. - Т. 59. - № 1. - С. 53-58.
Шубин В.П., Шелыгин Ю.А., Сушков О.И. и др. Роль эпителиально-мезенхимального перехода в развитии колоректального рака (обзор литературы) // Колопроктология. - 2018. - Т. 64. - № 2. - С. 111-117.
Шубин В.П., Поспехова Н.И., Цуканов А.С. и др. Частота и спектр мутаций в гене KRAs при раке толстой кишки разной локализации и раке анального канала // Медицинская генетика. - 2014. - Т. 13. - № 5. - С. 31-35.
Amin MB., edge s., Greene F. et al. // AJCC Cancer staging Manual. - 2017.
Ashworth т. A case of cancer in which cells similar to those in the tumors were seen in blood after death // Aust. Med. J. - 1869. - Vol.14. - P. 146-147.
Crowley E., Di Nicolantonio F, Loupakis F., et al. Liquid biopsy: monitoring cancer-genetics in the blood // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 8. - P 472-84. - DOI: 10.1038/nrclinonc.2013.110
El Messaoudi S., Rolet F, Mouliere F. et al. Circulating cell free DNA: Preanalytical considerations // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol.424. - P. 222-230.
Imyanitov E.N. Molecular diagnosis in oncology // Molecular Biology. - 2008. - Vol. 42. - № 5. - P. 687-698.
Moon B.S., Jeong W.J., Park J. et al. Role of oncogenic K-Ras in cancer stem cell activation by aberrant Wnt/|3-catenin signaling // J Natl Cancer Inst. - 2014. - Vol.106. - P. 373. DOI: 10.1093/jnci/djt373
Nash G.M., Gimbel M., Shia J. et al. KRAS mutation correlates with accelerated metastatic progression in patients with colorectal liver metastasis // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17. - P. 572-578.
Nieva J.J., Kuhn P. Fluid biopsy for solid tumors: a patient's companion for lifelong characterization of their disease // Future Oncol. - 2012. - Vol. 8. - P. 989-998. -. DOI: 10.2217/fon.12.91
Nikolaev S., Lemmens L., Koessler T. et al. Circulating tumoral DNA: Preanalytical validation and quality control in a diagnostic laboratory // Anal. Biochem. - 2018. - Vol. 542. - P. 34-39.
Shabunin АЛ/., Tavobilov М.М., Grekov D.N. et al. Combined modality treatment for patients with inoperable colorecral liver metastases // Siberian Journal of Oncology. - 2018. - Vol.17. - P. 34-40. - DOI: 10.21294/1814-4861-2018-17-3-34-40
Spindler K.G, Appelt A.L, Pallisgaard N. et al. KRAS-mutated plasma DNA as predictor of outcome from irinotecan monotherapy in metastatic colorectal cancer // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 109. - P. 3067-3072. - DOI: 10.1038/bjc.2013.633
Spindler K.L., Pallisgaard N.; Vogelius, I. et al. Quantitative cell-free DNA, KRAS, and BRAF mutations in plasma from patients with metastatic colorectal cancer during treatment with cetuximab and irinotecan // Clin. Cancer Res. - 2012. - Vol. 18. - P. 1177-1185.
Tan Y, Wu. H. The significant prognostic value of circulating tumor cells in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis // Curr. Probl. Cancer. - 2017. - Vol. 42. - P. 95-106. - DOI: 10.1016/j.currprob-lcancer.2017.11.002
Vymetalkova V., Cervena K., Bartu L., et al. Circulating Cell-Free DNA and Colorectal Cancer: A Systematic Review // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19. - P. 1-29. - DOI: 10.3390/ijms19113356
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019