Оценка противоопухолевой активности штаммов новой группы ротавирусов семейства Reoviridae на модели перевиваемой меланомы мышей
pdf

Ключевые слова

перевиваемая меланома
онколитические вирусы
ротавирусы
вакцинация
выживаемость
морфология

Аннотация

Цель: изучение противоопухолевого действия ротавирусов группы К штаммов №228 и №100 в эксперименте на модели перевиваемой меланомы мышей.

Материалы и методы. Использовано 65 мышей С57Black/6 с перевиваемой меланомой B16/F10 и два штамма представителей семейства Reoviridae, характеризующихся как ротавирусы, не принадлежащие к известным группам, с рабочим названием «ротавирусы группы К (РВК)». Мышам вводили РВК в режимах «вакцинация» (до перевивки опухоли) и «лечение» (после формирования опухоли). Использовали два живых и два инактивированных штамма. РВК вводили мышам внутримышечно в виде 0,3 мл вируссодержащей культуральной жидкости, содержащей не менее 5х109 вирионов каждого штамма в 1 мл; всего было выполнено 4 введения. Оценивали выживаемость мышей и морфологическую характеристику опухолей.

Результаты. При введении обоих штаммов показано выраженное повышение выживаемости мышей-опухоленосителей в 1,7–1,9 раз в 4 из 8 опытных группах по сравнению с контрольной. Режим «вакцинация» выявил преимущество перед режимом «лечение» по показателю выживаемости мышей. Морфологические изменения в опухоли при использовании обоих режимов были сходными и выражались в дистрофических изменениях опухолевых клеток, формировании обширных полей некроза, лейкоцитарной инфильтрации.

Обсуждение. Поскольку режим «вакцинация» с помощью РВК обеспечивает лучшие показатели выживаемости, а живые и инактивированные РВК продемонстрировали однонаправленный эффект, мы предполагаем его связь не столько с непосредственным онколитическим, сколько с иммуномодулирующим действием.

Заключение. Оба исследованных штамма ротавирусов группы К оказывают противоопухолевое действие на модели перевиваемой меланомы В16/F10 при применении в режиме «вакцинация».

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-6-712-717
pdf

Библиографические ссылки

Woller N., Gürlevik E., Ureche C-I. et al. Oncolytic viruses as anticancer vaccines. Front. Oncol. 2014;4:188. doi: 10.3389/fonc.2014.00188.

Bartlett D.L., Liu Z., Sathaiah M. et al. Oncolytic viruses as therapeutic cancer vaccines. Mol. Cancer. 2013;12:103. doi:10.1186/1476-4598-12-103.

Schirrmacher V. Fifty years of clinical application of Newcastle disease virus: time to celebrate. Biomedicines. 2016;4(3):16.

Breitbach C.J., Lichty B.D., Bell J.C. Oncolytic viruses: therapeutics with an identity crisis. EBioMedicine. 2016;9:31–6.

Ситковская А.О., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Кит О.И. Вирус болезни Ньюкасла и иммунитет - эффективный альянс в борьбе против рака (обзор литературы). Сибирский онкологический журнал. 2018;6(6):105-113. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-6-105-113 [Sitkovskaya A.O., Zlatnik Е.YU., Novikova I.A., Kit O.I. Newcastle disease virus and the immune system - an effective Alliance in the fight against cancer (review of literature). Sibirskijonkologicheskijzhurnal. 2018;6(6):105-113. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-6-105-113 (In Russ.)].

Шурыгина А.-П.С., Карташев А.В., Кованько Е.Г. и др. Онколитический потенциал рекомбинантных векторов вируса гриппа а на модели злокачественной глиомы invivo. Вопросы Онкологии. 2016;62(1):138-45 [Shurygina A.-P.S., Kartashev A.V., Kovan'ko Е.G. et al. Oncolytic potential of recombinant vectors of influenza a virus on the model of malignant glioma in vivo. Voprosy Onkologii. 2016;62(1):138-45 (In Russ.)].

Eissa I., Bustos-Villalobos I., Ichinose T. et al. The Current Status and Future Prospects of Oncolytic Viruses in Clinical Trials against Melanoma, Glioma, Pancreatic, and Breast Cancers. Cancers. 2018;10(10):356.

Wang B., Song L., Ma D. et al. Progress in Newcastle disease virus against tumor. Chinese journal of biotechnology. 2018;34(9):1432-41.

Alberts P., Olmane E., Brokane L. et al. Long term treatment with the oncolytic ECHO‐7 virus Rigvir of a melanoma stage IV M1c patient, a small cell lung cancer stage IIIA patient, and a histiocytic sarcoma stage IV patient three case reports. Apmis. 2016;34(10):896-904.

Garber K. China approves world's first oncolytic virus therapy for cancer treatment. Journal of the National Cancer Institute. 2006;98(5):298-300.

Kaufman H.L., Bines S.D. OPTIM trial: a Phase III trial of an oncolytic herpes virus encoding GM-CSF for unresectable stage III or IV melanoma. Future Oncol. 2010;6:941–9. doi:10.2217/fon.10.66.

Kalica A.R., Sereno M.M., Wyatt R.C. et al. Comparison of human and animal rotavirus strains by gel electrophoresis of viral RNA. Virology. 1978;87:247-55.

Almeida J.D., Hall T., Banatwola J.E. et al. The effect of trypsin on the growth of rotavirus. J. Gen. Virol. 1978;40:213-9.

Колпаков С.А., Колпакова Е.П. Адаптация штаммов ротавируса человека группы А к репродукции на перевиваемых культурах клеток. Вопросы вирусологии. 2017;62(3):38-43 [Kolpakov S.A., Kolpakova Е.P. Adaptation of human rotavirus strains of group A to reproduction on transplanted cell cultures. Voprosyvirusologii. 2017;62(3):38-43 (In Russ.)].

Колпаков С.А., Колпакова Е.П. Новая группа ротавирусов человека семейства Reoviridae. Живые и биокосные системы. 2014;10 [Kolpakov S.A., Kolpakova Е.P. A new group of human rotaviruses of the family Reoviridae. ZHivyeibiokosnyesistemy. 2014;10 (In Russ.)].

Златник Е.Ю., Ситковская А.О., Шульгина О.Г. и др. Влияние вируса болезни Ньюкасла на показатели клеточного иммунитета крыс-опухоленосителей (экспериментальное исследование). Современные проблемы науки и образования. 2018;4:240 [Zlatnik Е.YU., Sitkovskaya A.O., Shul'gina O.G. et al. The influence of the virus of Newcastle disease on the indicators of cellular immunity of rats, tumours (pilot study). Sovremennyeproblemynaukiiobrazovaniya. 2018;4:240 (In Russ.)].

Колпаков С.А., Колпакова Е.П. Неклассифицированные вирусы человека семейства Reoviridae // Сб. конф. Актуальные вопросы диагностики и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний на юге России. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. 2016:243-7 [Kolpakov S.A., Kolpakova Е.P. Unclassified human viruses of the Reoviridae family // Sb. konf. Aktual'nyevoprosydiagnostikiiprofilaktikiinfekcionnyhiparazitarnyhzabolevanijnayugeRossii. Materialymezhregional'nojnauchno-prakticheskojkonferencii s mezhdunarodnymuchastiem. 2016:243-7 (In Russ.)].

Workenhe S.T., Mossman K.L. Oncolytic virotherapy and immunogenic cancer cell death: sharpening the sword for improved cancer treatment strategies. MolTher. 2014;22:251–6. doi:10.1038/mt.2013.220.

Guo Z.S., Liu Z., Bartlett D.L. Oncolytic immunotherapy: dying the right way is a key to eliciting potent antitumor immunity. Front Oncol. 2014;4:74. doi:10.3389/fonc.2014.00074.

Kroemer G., Galluzzi L., Kepp O., Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol. 2013;31:51–72. doi:10.1146/annurev-immunol-032712-100008.

Garg A.D., Krysko D.V., Verfaillie T. et al. A novel pathway combining calreticulin exposure and ATP secretion in immunogenic cancer cell death. EMBO J. 2012;31:1062–79. doi:10.1038/emboj.2011.497.

Kepp O., Menger L., Vacchelli E. et al. Crosstalk between ER stress and immunogenic cell death. Cytokine Growth Factor Rev. 2013;24:311–8. doi:10.1016/j.cytogfr.2013.05.001.

Tang D., Kang R., Coyne C.B. et al. PAMPs and DAMPs: signal 0s that spur autophagy and immunity. ImmunolRev. 2012;249:158–75. doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x.

Meng C., Zhou Z., Jiang K. et al. Newcastle disease virus triggers autophagy in U251 glioma cells to enhance virus replication. Arch Virol. 2012;157:1011–8. doi:10.1007/s00705-012-1270-6.

Bridle B.W., Clouthier D., Zhang L. Oncolytic vesicular stomatitis virus quantitatively and qualitatively improves primary CD8 T-cell responses to anticancer vaccines. Oncoimmunology. 2013;2:e26013. doi:10.4161/onci.26013.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Сергей Колпаков, Елена Колпакова, Елена Златник, Евгения Непомнящая, Инна Новикова, Оксана Шульгина, Александр Сагакянц, Юрий Сидоренко