Тимофеева, С. В., Филиппова, С. Ю., Златник, Е. Ю., Новикова, И. А., Гненная, Н. В., Чембарова, Т. В., Межевова, И. В., Буров, О. Н., Бендерский, Н. С., Шатова, Ю. С., Черникова, Е. Н., & Кит, О. И. (2025). Новый индольный алкалоид, выделенный из белокопытника, с цитостатическими свойствами в отношении культур клеток рака молочной железы. Вопросы онкологии, 71(3), OF–1526. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-1526

Аннотация

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является одной из ведущих причин смертности среди женщин во всем мире.

Цель. Определить действие нового индольного алкалоида, выделенного из белокопытника, на культуры постоянных клеточных линий РМЖ.

Материалы и методы. Изучение антипролиферативных свойств нового соединения растительного происхождения, ранее выделенного из белокопытника гибридного и идентифицированного как индольный алкалоид (P1), проведено in vitro на постоянных культурах клеток рака молочной железы MDA-MB-453 (HER2+), BT-474 (люминальный с экспрессией HER2+) и BT-20 (трижды негативный), а также фибробластов кожи. Клетки культур инкубировали 48 ч с (P1), доксорубицином или их сочетаниями. Через 48 ч экспозиции ставили МТТ-тест, строили кривую доза-ответ и определяли значение IC_50. Для изучения взаимодействия между доксорубицином и (P1) использовали ПО SynergyFinderPlus с применением Zero interaction potency (ZIP).

Результаты. У соединения (P1) установлена выраженная антипролиферативная активность в отношении клеточных культур MDA-MB-453, BT-474 и BT-20 при отсутствии значительных различий между культурами: IC₅₀ соединения (Р1) составила 39,7 ± 2,4 мкмоль/л для культуры BT-20, 49,23 ± 5,2 мкмоль/л для BT-474 и 31,74 ± 3,8 мкмоль/л для MDA-MB-453. При этом жизнеспособность всех трех культур под действием тестируемого алкалоида была статистически значимо ниже, нежели в культуре нормальных фибробластов. Наблюдался незначительный синергизм алкалоида (Р1) и доксорубицина в культуре ВТ-20, в то время как в двух других культурах взаимодействие двух соединений носило, скорее, антагонистический характер, что наиболее ярко проявлялось при концентрациях (Р1) выше 22 мкмоль/л. Среднее значение жизнеспособности в культурах РМЖ было статистически значимо ниже, чем в культуре фибробластов при концентрациях соединения (P1) 22 и 44 мкмоль/л, а для культуры MDA-MB453 — и при концентрации 11 мкмоль/л даже с учетом поправки на множественное сравнение.

Выводы. Новый индольный алкалоид, выделенный из белокопытника, проявляет цитостатическое действие на различные культуры клеток рака молочной железы при концентрациях выше 22 мкмоль/л и экспозиции 48 ч. Незначительный синергизм алкалоида (Р1) с доксорубицином, обнаруженный на культуре клеток трижды негативного РМЖ ВТ-20, и антагонистическое действие с ним, полученное на остальных культурах, следует учитывать при проведении дальнейших исследований. Данный алкалоид можно рассматривать как перспективное соединение с потенциальным угнетающим действием на клетки РМЖ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-1526

Загрузок: 19

pdf

Библиографические ссылки

Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022;72:7-33. URL: doi:10.3322/caac.21708.

Кит О.И., Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., и др. Путь к персонифицированной тактике лечения больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2017;63(5):719-723. URL: doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-5-719-723 [Kit O.I., Shatova Yu.S., Frantsiyants E.M., et al. The path to personalized treatment tactics for patients with breast cancer. Issues of oncology. 2017;63(5):719-723. URL: doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-5-719-723 (In Rus)].

Новикова И.А., Шатова Ю.С., Златник Е.Ю., и др. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;11-1:116-119. [Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu., et al. Proliferative and immunological characteristics of molecular biological subtypes of breast cancer. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014;11-1:116-119 (In Rus)].

Sharma P., Gupta K., Khandai S.K., et al. Phytometabolites as modulators of breast cancer: a comprehensive review of mechanistic insights. Med Oncol. 2024;41(2):45. doi:10.1007/s12032-023-02269-2.

Златник Е.Ю., Енин Я.С., Буров О.Н. и др. Молекулярно-клеточные аспекты воздействия вторичных метаболитов барбариса обыкновенного и белокопытника гибридного на клеточную линию HeLa. Исследования и практика в медицине. 2023;10(4):31-47. URL: doi:10.17709/2410-1893-2023-10-4-3. [Zlatnik E.Yu., Enin Ya.S., Burov O.N. et al. Molecular and cellular aspects of the effect of secondary metabolites of common barberry and hybrid butterbur on the HeLa cell line. Research and practice in medicine. 2023;10(4):31-47. URL: doi:10.17709/2410-1893-2023-10-4-3. (In Rus)].

Guestini F., McNamara K.M., Sasano H. The use of chemosensitizers to enhance the response to conventional therapy in triple-negative breast cancer patients. Breast Cancer Management. 2017;6(4):127-131. URL: doi:10.2217/bmt-2017-0030.

Li J., Li J.X., Jiang H., et al. Phytochemistry and biological activities of corynanthe alkaloids. Phytochemistry. 2023;213:113786. URL: doi:10.1016/j.phytochem.2023.113786.

Филиппова С.Ю., Тимофеева С.В., Ситковская А.О., и др. Влияние берберина на энергетический фенотип клеток линий рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2021;10:42-46. [Filippova S.Yu., Timofeeva S.V., Sitkovskaya A.O., et al. Effect of berberine on the energy phenotype of breast cancer cell lines. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2021;10:42-46 (In Rus)].

Межевова И.В., Филиппова С.Ю., Чембарова Т.В. и др., Некоторые вторичные растительные метаболиты как перспективные кандидаты для лечения рака лёгкого и рака поджелудочной железы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024;27(9): 32-40. URL: doi:10.29296/25877313-2024-09-05. [Mezhevova I.V., Filippova S.Yu., Chembarova, T.V., et al., Some secondary plant metabolites as promising candidates for the treatment of lung cancer and pancreatic cancer. Issues of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2024;27(9): 32–40. URL: doi:10.29296/25877313-2024-09-05. (In Russ).]

Qin R., You F.M., Zhao Q., et al. Naturally derived indole alkaloids targeting regulated cell death (RCD) for cancer therapy: from molecular mechanisms to potential therapeutic targets. J Hematol Oncol. 2022;15(1):133. URL: doi: 10.1186/s13045-022-01350-z.

Тимофеева С.В., Филиппова С.Ю., Ситковская А.О., и др. Биоресурсная коллекция клеточных линий и первичных опухолей ФГБУ НМИЦ онкологии минздрава россии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(11):44-50. URL: doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3397. [Timofeeva S.V., Filippova S.Yu., Sitkovskaya A.O., et al. Bioresource collection of cell lines and primary tumors of the Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(11):44-50. URL: doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3397. (In Rus)].

Woo S.M. et al. Synergistic Effect of SH003 and Doxorubicin in Triple‐negative Breast Cancer. Phytotherapy Research. 2016;30(11):1817-1823. URL: doi.org/10.1002/ptr.5687

Jalali F., Fakhari F., Sepehr A., et al. Synergistic anticancer effects of doxorubicin and metformin combination therapy: A systematic review. Transl Oncol. 2024;45:101946. URL: doi:10.1016/j.tranon.2024.101946

Duarte D., Vale N. Evaluation of synergism in drug combinations and reference models for future orientations in oncology. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2022;12(3):100110. URL: doi: 10.1016/j.crphar.2022.100110.

Zheng S., Wang W., Aldahdooh J. et al. SynergyFinder Plus: Toward Better Interpretation and Annotation of Drug Combination Screening Datasets. Genomics, Proteomics & Bioinformatics. 2022;20:587-596 doi:10.1016/j.gpb.2022.01.004

Timofeeva V., Kit O.I., Filippova S.Yu. et al. Some Plant Metabolites from Petasítes sp. and Their Effect on Cancer Cells Motility in vitro. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16):15077. URL: doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e15077.

Филиппова С.Ю., Ситковская А.О., Тимофеева С.В., и др. Применение силиконового покрытия для оптимизации процесса получения клеточных сфероидов методом висячей капли. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(3):15-23. URL: doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-3-2. [Filippova S.Yu., Sitkovskaya A.O., Timofeeva S.V., et al. Application of silicone coating to optimize the process of obtaining cell spheroids by the hanging drop method. South-Russian journal of oncology. 2022;3(3):15-23 (In Rus)]. URL: doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-3-2

Luo M.L., Huang W., Zhu H.P., et al. Advances in indole-containing alkaloids as potential anticancer agents by regulating autophagy. Biomed Pharmacother. 2022;149:112827. URL: doi:10.1016/j.biopha.2022.112827.

Sarkar E., Khan A., Ahmad R., et al. Synergistic Anticancer Efficacy of Curcumin and Doxorubicin Combination Treatment Inducing S-phase Cell Cycle Arrest in Triple-Negative Breast Cancer Cells: An In Vitro Study. Cureus. 2024;16(12):e75047. URL: doi:10.7759/cureus.75047

Meng J., Yuan Y., Li Y., Yuan B. Effects of hirsuteine on MDA-MB-453 breast cancer cell proliferation. Oncol Lett. 2022;25(1):4. URL doi: 10.3892/ol.2022.13590.

Ghosh S., Lalani R., Maiti K., et al. Optimization and efficacy study of synergistic vincristine coloaded liposomal doxorubicin against breast and lung cancer. Nanomedicine (Lond). 2020;15(26):2585-2607. URL: doi:10.2217/nnm-2020-0169

Yadav B., Wennerberg K., Aittokallio T., Tang J. Searching for Drug Synergy in Complex Dose-Response Landscapes Using an Interaction Potency Model. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Sep 25;13:504-13. URL doi: 10.1016/j.csbj.2015.09.001

Kumar P., Nagarajan A., Uchil P.D. Analysis of Cell Viability by the MTT Assay. Cold Spring Harb Protoc. 2018;2018(6). URL doi: 10.1101/pdb.prot095505

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)
Олег Иванович Кит, Елена Алексеевна Дженкова, Эллада Арменовна Мирзоян, Инна Арнольдовна Новикова, Александр Борисович Сагакянц, Елена Юрьевна Златник, Елена Сергеевна Бондаренко, Геннадий Владимирович Каминский, Сергей Андреевич Малинин, Лусеген Хачатурович Чалхахян, Эдуард Константинович Алексеев, Артур Андрясович Антонян, Сергей Николаевич Димитриади, Прогностические иммунологические факторы лимфогенного метастазирования при раке ободочной кишки , Вопросы онкологии: Том 70 № 5 (2024)
Олег Иванович Кит, Любовь Юрьевна Владимирова, Александр Борисович Сагакянц, Анна Викторовна Тишина, Оксана Геннадьевна Шульгина , Кристина Макаровна Закарян, Елена Петровна Ульянова, Инна Арнольдовна Новикова, Елена Юрьевна Златник, Елена Алексеевна Дженкова, Изменение цитокинового профиля у пациентов с колоректальным раком на фоне антиVEGF терапии , Вопросы онкологии: Том 69 № 6 (2023)
Олег Иванович Кит, Елена Михайловна Франциянц, Алла Ивановна Шихлярова, Ирина Валерьевна Нескубина, Денис Сергеевич Кутилин, Свойство митохондрий меланомы В16 индуцировать канцерогенез. Морфологическое обоснование феномена , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)
Инна Сергеевна Ляшенко, Анна Сергеевна Гончарова, Анна Александровна Шульга, Дарья Владиславовна Ходакова, Игорь Викторович Головинов, Анастасия Владимировна Галина, Софья Валерьевна Гурова, Юлиана Сергеевна Шатова, Любовь Юрьевна Владимирова, Создание модели тройного негативного рака молочной железы с использованием фрагментов опухолей, полученных от пациентов, и изучение ее ответа на воздействие химиотерапевтическими препаратами , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)