Создание модели тройного негативного рака молочной железы с использованием фрагментов опухолей, полученных от пациентов, и изучение ее ответа на воздействие химиотерапевтическими препаратами

Ляшенко, И. С., Гончарова, А. С., Шульга, А. А., Ходакова, Д. В., Головинов, И. В., Галина, А. В., Гурова, С. В., Шатова, Ю. С., & Владимирова, Л. Ю. (2025). Создание модели тройного негативного рака молочной железы с использованием фрагментов опухолей, полученных от пациентов, и изучение ее ответа на воздействие химиотерапевтическими препаратами. VOPROSY ONKOLOGII, 71(3), OF–2266. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2266

摘要

Введение. Самым агрессивным и сложным для терапии подтипом РМЖ является тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), что подчеркивает необходимость поиска и разработки новых лекарственных препаратов. Для тестирования эффективности препаратов в качестве модельных систем все чаще используют модели ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (PDX модели), так как они лучше воспроизводят характеристики человеческих опухолей и их ответ на действие терапии, чем другие типы моделей.

Цель. Создать PDX модель ТНРМЖ и охарактеризовать ее чувствительность к некоторым химиотерапевтическим препаратам для лечения ТНРМЖ, а именно доцетакселу, паклитакселу и цисплатину.

Материалы и методы. Образцы ТНРМЖ были получены от 10 пациенток и имплантированы подкожно иммунодефицитным мышам. Для гистологического исследования выполняли окрашивание гематоксилином и эозином, для иммуногистохимического исследования выполняли окрашивание с использованием антител к рецептору эстрадиола, рецептору прогестерона, рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа. Анализ чувствительности PDX модели ТНРМЖ к препаратам выполняли на 3-ей генерации PDX: группе 1 вводили паклитаксел (5 мг/кг), группе 2 — доцетаксел (1 мг/кг), группе 3 — цисплатин (5 мг/кг), группе 4 (контроль) — физиологический раствор (n = 7 для каждой группы). Замеры опухолевых узлов осуществляли дважды в неделю. Полученные данные анализировали при помощи программы STATISTICA 10.0, данные представлены в виде среднего ± ошибка среднего.

Результаты. В 3 случаях из 10 (30 %) произошло приживление опухолевого материала у иммунодефицитных мышей, однако только одна модель PDX продемонстрировала устойчивый рост в результате последовательных ксенотрансплантаций. Установлено, что полученная модель PDX воспроизводит гистотип и характер экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и рецептора HER2 донорской опухоли. При воздействии доцетакселом, паклитакселом и цисплатином объемы опухолевых узлов составили 290,1 ± 22,3 мм³(p < 0,05), 314,3 ± 20,0 мм³ и 212,3 ± 19,2 мм³ соответственно, что было значимо меньше, чем в контроле, который составил 478,1 ± 50,2 мм³.

Выводы. Полученная PDX модель соответствует подтипу ТНРМЖ и характеризуется чувствительностью к доцетакселу, паклитакселу и цисплатину. Данную PDX модель можно рассматривать в качестве ценного инструмента для исследований эффективности новых терапевтических стратегий против ТНРМЖ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2266

##article.numberofdownloads## 130

##article.numberofviews## 477

pdf (Русский)

参考

Matossian M.D., Giardina A.A., Wright M.K., et al. Patient-derived xenografts as an innovative surrogate tumor model for the investigation of health disparities in triple negative breast cancer. Women's Health Reports. 2020; 1(1): 383-392. URL: https://www.sci-hub.ru/10.1089/whr.2020.0037.

Derakhshan F., Reis-Filho J.S. Pathogenesis of triple-negative breast cancer. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2022; 17(1): 181-204.-DOI: 10.1146/annurev-pathol-042420-093238.

Cortes J., Rugo H.S., Cescon D.W., et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. New England Journal of Medicine. 2022; 387(3): 217-226.-DOI: 10.1056/NEJMoa2202809.

Powell R.T., Rinkenbaugh A.L., Guo L., et al. Targeting neddylation and sumoylation in chemoresistant triple negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024; 10(1): 37.-DOI: 10.1038/s41523-024-00644-4.

Lee M.W., Miljanic M., Triplett T., et al. Current methods in translational cancer research. Cancer and Metastasis Reviews. 2021; 40: 7-30.-DOI: 10.1007/s10555-020-09931-5

Zeng M., Ruan Z., Tang J., et al. Generation, evolution, interfering factors, applications, and challenges of patient-derived xenograft models in immunodeficient mice. Cancer Cell International. 2023; 23(1): 120.-DOI: 10.1186/s12935-023-02953-3.

Roy S., Whitehead T.D., Li S. et al. Co-clinical FDG-PET radiomic signature in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2022; 49(2): 550-562.-DOI: 10.1007/s00259-021-05489-8.

Vaklavas C., Matsen C.B., Chu Z. et al. TOWARDS study: Patient-derived xenograft engraftment predicts poor survival in patients with newly diagnosed triple-negative breast cancer. JCO Precision Oncology. 2024; 8: e2300724.-DOI: 10.1200/PO.23.00724.

Matossian M.D., Burks H.E., Bowles A.C., et al. A novel patient-derived xenograft model for claudin-low triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2018; 169(2): 381-390.-DOI: 10.1007/s10549-018-4685-2.

Ляшенко И.С., Романова М.В., Гончарова А.С., et al. Сравнительная характеристика ортотопической и гетеротопической моделей in vivo рака молочной железы человека. Южно-Российский онкологический журнал. 2024; 5(1): 25-33.-DOI: 10.37748/2686-9039-2024-5-1-3. [Lyashenko I.S., Romanova M.V., Goncharova A.S., et al. Evaluation of engraftment and growth dynamics of orthotopic and heterotopic in vivo models of human breast cancer. South Russian Journal of Cancer = Yuzhno-Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2024; 5(1): 25-33.-DOI: 10.37748/2686-9039-2024-5-1-3 (in Rus)].

Na D., Moon H.G. Patient-derived xenograft models in breast cancer research. Translational Research in Breast Cancer. 2021; 1187: 283-301. -DOI: 10.1007/978-981-32-9620-6_14.

Кит О.И., Ващенко Л.Н., Дашкова И.Р., et al. Ксеногенные модели рака молочной железы человека в экспериментальных исследованиях. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6: 184-184. [Kit O.I., Vaschenko L.N., Dashkova I.R., et al. Xenogenic models of human breast cancer in experimental studies. Modern Problems of Science and Education = Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. 2019; 6: 184-184. (in Rus)]. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29229.

Idrisova K.F., Simon H.U., Gomzikova M.O. Role of patient-derived models of cancer in translational oncology. Cancers. 2022; 15(1): 139. -DOI: 10.3390/cancers15010139.

Katsiampoura A., Raghav K., Jiang Z.Q., et al. Modeling of patient-derived xenografts in colorectal cancer. Molecular cancer therapeutics. 2017; 16(7): 1435-1442. -DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0721.

Hernandez M.C., Bergquist J.R., Leiting J.L., et al. Patient-derived xenografts can be reliably generated from patient clinical biopsy specimens. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2019; 23: 818-824.-DOI: 10.1007/s11605-019-04109-z.

Guillen K.P., Fujita M., Butterfield A.J., et al. A human breast cancer-derived xenograft and organoid platform for drug discovery and precision oncology. Nature Cancer. 2022; 3(2): 232-250. -DOI: 10.1038/s43018-022-00337-6.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Любовь Юрьевна Владимирова, Аза Ахметовна Льянова, Ирина Леонидовна Попова, Клинический случай успешного лечения рамуцирумабом в комбинации с химиотерапией у коморбидного пожилого больного диссеминированным метастатическим раком желудка , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Софья Владимировна Тимофеева, Светлана Юрьевна Филиппова, Елена Юрьевна Златник, Инна Арнольдовна Новикова, Надежда Владимировна Гненная, Татьяна Владимировна Чембарова, Ирина Валентиновна Межевова, Олег Николаевич Буров, Никита Сергеевич Бендерский, Юлиана Сергеевна Шатова, Елена Николаевна Черникова, Олег Иванович Кит, Новый индольный алкалоид, выделенный из белокопытника, с цитостатическими свойствами в отношении культур клеток рака молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 3 (2025)
Олег Иванович Кит, Любовь Юрьевна Владимирова, Александр Борисович Сагакянц, Анна Викторовна Тишина, Оксана Геннадьевна Шульгина , Кристина Макаровна Закарян, Елена Петровна Ульянова, Инна Арнольдовна Новикова, Елена Юрьевна Златник, Елена Алексеевна Дженкова, Изменение цитокинового профиля у пациентов с колоректальным раком на фоне антиVEGF терапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 6 (2023)