Создание модели тройного негативного рака молочной железы с использованием фрагментов опухолей, полученных от пациентов, и изучение ее ответа на воздействие химиотерапевтическими препаратами

Аннотация

Введение. Самым агрессивным и сложным для терапии подтипом РМЖ является тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), что подчеркивает необходимость поиска и разработки новых лекарственных препаратов. Для тестирования эффективности препаратов в качестве модельных систем все чаще используют модели ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (PDX модели), так как они лучше воспроизводят характеристики человеческих опухолей и их ответ на действие терапии, чем другие типы моделей.

Цель. Создать PDX модель ТНРМЖ и охарактеризовать ее чувствительность к некоторым химиотерапевтическим препаратам для лечения ТНРМЖ, а именно доцетакселу, паклитакселу и цисплатину.

Материалы и методы. Образцы ТНРМЖ были получены от 10 пациенток и имплантированы подкожно иммунодефицитным мышам. Для гистологического исследования выполняли окрашивание гематоксилином и эозином, для иммуногистохимического исследования выполняли окрашивание с использованием антител к рецептору эстрадиола, рецептору прогестерона, рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа. Анализ чувствительности PDX модели ТНРМЖ к препаратам выполняли на 3-ей генерации PDX: группе 1 вводили паклитаксел (5 мг/кг), группе 2 — доцетаксел (1 мг/кг), группе 3 — цисплатин (5 мг/кг), группе 4 (контроль) — физиологический раствор (n = 7 для каждой группы). Замеры опухолевых узлов осуществляли дважды в неделю. Полученные данные анализировали при помощи программы STATISTICA 10.0, данные представлены в виде среднего ± ошибка среднего.

Результаты. В 3 случаях из 10 (30 %) произошло приживление опухолевого материала у иммунодефицитных мышей, однако только одна модель PDX продемонстрировала устойчивый рост в результате последовательных ксенотрансплантаций. Установлено, что полученная модель PDX воспроизводит гистотип и характер экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и рецептора HER2 донорской опухоли. При воздействии доцетакселом, паклитакселом и цисплатином объемы опухолевых узлов составили 290,1 ± 22,3 мм³ (p < 0,05), 314,3 ± 20,0 мм³ и 212,3 ± 19,2 мм³ соответственно,  что было значимо меньше, чем в контроле, который составил 478,1 ± 50,2 мм³.

Выводы. Полученная PDX модель соответствует подтипу ТНРМЖ и характеризуется чувствительностью к доцетакселу, паклитакселу и цисплатину. Данную PDX модель можно рассматривать в качестве ценного инструмента для исследований эффективности новых терапевтических стратегий против ТНРМЖ.