Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Рак молочной железы, ассоциированный с герминальными мутациями BRCA1/2, характеризуются дефицитом гомологичной рекомбинации, что определяет их повышенную чувствительность к ДНК-повреждающим агентам, включая препараты платины. Однако роль платиносодержащих режимов в неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у данной категории пациенток остается дискутабельной.
Цель. Оценить влияние включения препаратов платины в схемы НАХТ на частоту достижения полной патоморфологической регрессии (pCR) у пациенток с gBRCA1/2-ассоциированным тройным-негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).
Материалы и методы. Проведен анализ проспективно ведущейся базы данных с контрольной ретроспективной когортой. В одноцентровое исследование включены 232 пациентки с gBRCA1/2-ассоциированным ТНРМЖ II–III стадии, получившие НАХТ с последующим хирургическим лечением. Пациентки были разделены на группы в зависимости от режима лечения: антрациклин-таксан-платиносодержащая НАХТ (n = 169) и антрациклин-таксан-содержащая НАХТ без платины (n = 63). Первичной конечной точкой являлась частота полных патоморфологических ответов (pCR/RCB 0).
Результаты. Частота pCR в группе платиносодержащей НАХТ составила 63,3 % против 41,3 % в группе без платины (ОШ 2,46; 95 % ДИ 1,36–4,43; p = 0,03). Наиболее выраженное преимущество от добавления платины отмечено у пациенток со II стадией заболевания (ОШ 2,63; p = 0,008), при наличии частых мутаций BRCA1/2 (ОШ 2,67; p = 0,013) и при использовании стандартного режима AC по сравнению с дозоуплотненным (ОШ 2,72; p = 0,022). В подгруппе редких мутаций, а также при дозо-уплотнённой НАХТ статистически значимых различий не выявлено. Для наиболее распространённой мутации gBRCA1 5382insC преимущество платины не достигало статистической значимости. В подгруппе еженедельного паклитаксела отмечена тенденция к увеличению частоты pCR без достижения статистической значимости (ОШ 2,04; p = 0,051).
Выводы. Включение препаратов платины в схемы НАХТ у пациенток с gBRCA1/2-ассоциированным ТНРМЖ ассоциировано со статистически значимым увеличением частоты pCR. Наибольший эффект наблюдается в отдельных клинико-генетических подгруппах, что подчеркивает необходимость дальнейшей персонализации терапии. Полученные результаты требуют подтверждения в более крупных проспективных исследованиях.
Библиографические ссылки
Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11(4): 258-264.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15589019. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Practical Oncology = Prakticheskaya onkologiya. 2010; 11(4): 258-264.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15589019 (In Rus)].
Goodwin P.J., Phillips K.A., West D.W., et al. Breast cancer prognosis in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: an International Prospective Breast Cancer Family Registry population-based cohort study. J Clin Oncol. 2012; 30(1): 19-26.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.0068.
Chacón R.D., Costanzo M.V. Triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2010; 12(Suppl 2): S3.-DOI: https://doi.org/10.1186/bcr2574.
Пушкарев А.В., Галеев М.Г., Пушкарев В.А., et al. Генетические предикторы развития злокачественных новообразований (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2010; 12(Suppl 2): S3.-DOI: https://doi.org/10.24060/2076-3093-2021-11-2-157-165.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46404239. [Pushkarev A.V., Galeev M.G., Pushkarev V.A., et al. Genetic predictors of malignancy: a literature review. Creative Surgery and Oncology = Kreativnaya khirurgiya i onkologiya. 2021; 11(2): 157-1652010; 12(Suppl 2): S3.-DOI: https://doi.org/10.24060/2076-3093-2021-11-2-157-165.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46404239 (In Rus)].
Янгирова Э.В., Коваленко Е.И., Жуликов Я.А., et al. Эффективность дозоуплотненной платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии у пациентов с BRCA1/2-ассоциированным операбельным и местнораспространенным тройным негативным раком молочной железы. Медицинский алфавит. 2025; (26): 55-60.-DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-26-55-60. [Yangirova E.V., Kovalenko E.I., Zhulikov Ya.A., et al. Efficacy of dose-dense platinum-based neoadjuvant chemotherapy in patients with BRCA1/2-associated operable and locally advanced triple-negative breast cancer. Medical Alphabet = Meditsinskii alfavit. 2025; (26): 55-60.-DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-26-55-60 (In Rus)].
Соколенко А.П., Митюшкина Н.В., Буслов К.Г., et al. Высокая частота мутации BRCA1 5382insC у российских пациенток с раком молочной железы. Eur J Cancer. 2006; 42(10): 1380-1384.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.01.050.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804906003245. [Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G., et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients. Eur J Cancer. 2006; 42(10): 1380-1384.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.01.050.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804906003245 (In Rus)].
Бодунова Н., Билялов А., Данишевич А., et al. Скрининг патогенных вариантов-основателей BRCA1 и BRCA2 у женщин в Москве. BMC Women's Health. 2025; 25: 601.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-025-04164-6.-URL: https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12905-025-04164-6. [Bodunova N., Bilyalov A., Danishevich A., et al. Screening of the founder pathogenic variants BRCA1 and BRCA2 in Russian metropolitan women. BMC Women's Health. 2025; 25: 601.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-025-04164-6.-URL: https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12905-025-04164-6 (In Rus)].
Батенева Е.И., Кадочникова В.В., Трофимов Д.Ю., et al. Генетическое тестирование пациентов с раком молочной железы и/или яичников в российской популяции: обоснование состава диагностической панели, включающей BRCA1 и BRCA2 founder-мутации. Медицинская генетика. 2013; 12(7): 26-31.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20534268. [Bateneva E.I., Kadochnikova V.V., Trofimov D.Yu., et al. Genetic testing of breast and/or ovarian cancer patients in the Russian population: rationale for the composition of a diagnostic panel including BRCA1 and BRCA2 founder mutations. Medical Genetics = Meditsinskaya Genetika. 2013; 12(7): 26-31.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20534268 (In Rus)].
Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K., et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2010; 298(2): 258-263.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2010.07.013.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383510004340.
Tung N.M., Robson M.E., Ventz S., et al. TBCRC 048: Phase II study of olaparib for metastatic breast cancer and mutations in homologous recombination-related genes. J Clin Oncol. 2020; 38(36): 4274-4282.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.20.02151.-URL: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.02151.
Metzger-Filho O., Collier K., Asad S., et al. Matched cohort study of germline BRCA mutation carriers with triple negative breast cancer in brightness. NPJ Breast Cancer. 2021; 7: 142.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41523-021-00349-y. URL: https://www.nature.com/articles/s41523-021-00349-y.
Sella T., Gal Yam E.N., Levanon K., et al. Evaluation of tolerability and efficacy of incorporating carboplatin in neoadjuvant anthracycline and taxane based therapy in a BRCA1 enriched triple-negative breast cancer cohort. Breast. 2018; 40: 141-146.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.breast.2018.04.020.-URL: https://www.thebreastonline.com/article/S0960-9776(18)30091-8/fulltext.
Von Minckwitz G., Schneeweiss A., Salat C., et al. A randomized phase II trial investigating the addition of carboplatin to neoadjuvant therapy for triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto). J Clin Oncol. 2013; 31(15_suppl): 1004.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.2013.31.15_suppl.1004.-URL: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2013.31.15_suppl.1004.
Geyer C.E., Sikov W.M., Huober J., et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial. Ann Oncol. 2022; 33(4): 384-394.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.009.-URL: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)00021-8/fulltext.
Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M., et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2018; 29(7): 1497-1508.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdy127.-URL: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)34497-4/fulltext.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026