Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Заболеваемость и смертность при метастатическом колоректальном раке (мКРР) остается высокой. Имеется потребность в снижении частоты осложнений и повышении качества жизни у пациентов с мКРР, получающих терапию по схеме «mFOLFOX-6 + бевацизумаб». Учитывая известную роль внеклеточных везикул в канцерогенезе и их повышенный уровень при колоректальном раке, обоснованным выглядит коррекция их содержания с помощью плазмафереза и их использование в качестве предиктивных биомаркеров.
Цель. Определение эффективности и безопасности проведения первой линии лекарственной терапии на фоне плазмафереза у больных метастатическим колоректальным раком с учетом уровня внеклеточных везикул.
Материалы и методы. С июня 2020 по апрель 2023 г. в проспективное открытое одноцентровое исследование включены 58 пациентов с мКРР. В исследуемой группе (n = 28) проводили терапию по схеме «плазмаферез + mFOLFOX-6 + бевацизумаб», в контрольной группе (n = 30) — «mFOLFOX-6 + бевацизумаб». Оценивали объективный ответ (ОО) по критериям RECIST 1.1, бессобытийную выживаемость (БСВ), общую выживаемость (ОВ), токсичность лечения (CTCAE 5.0) и качество жизни (QLQ C30). В плазме крови изучали уровень внеклеточных везикул (ВВ).
Результаты. Показатели эффективности были сопоставимы (ОО: 39 против 30 %, p > 0,05; БСВ: 10,7 против 10,0 мес., p = 0,51; ОВ: 28,4 мес. против «медиана не достигнута», p = 0,43). В исследуемой группе реже наблюдались осложнения: анемия 1–2-й стадии (29 против 67 %, p = 0,005), тромбоцитопения 1–2-й стадии (4 против 27 %, p = 0,005) и артериальная гипертензия 1–2-й стадии (7 против 30 %, p = 0,043). В исследуемой группе улучшилось эмоциональное функционирование (p = 0,013), а в контрольной группе снижалось физическое функционирование (p = 0,005) и повышался уровень слабости (p < 0,001). Определен пороговый уровень ВВ = 2,0*1011, выше которого наблюдается рост опухоли > 0 % (AUC 0,938 (95 % ДИ, 0,762–1,0), p = 0,043).
Выводы. Добавление плазмафереза не влияет на эффективность первой линии лечения мКРР по схеме «mFOLFOX-6+бевацизумаб», но снижает токсичность и улучшает качество жизни. Уровень ВВ после плазмафереза предсказывал рост опухоли, но требует дальнейшего изучения.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024; 276.-ISBN 978-5-85502-298-8.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2024; 276.-ISBN 978-5-85502-298-8.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf (In Rus)].
Scott E.C., Baines A.C., Gong Y., et al. Trends in the approval of cancer therapies by the FDA in the twenty-first century. Nat Rev Drug Discov. 2023; 22(8): 625–40.-DOI: 10.1038/s41573-023-00723-4.
Frank F., Hecht M., Loy F., et al. Differences in and prognostic value of quality of life data in rectal cancer patients with and without distant metastases. Healthcare (Basel). 2020; 9(1): E1.-DOI: 10.3390/healthcare9010001
Ediebah D.E., Quinten C., Coens C., et al. Quality of life as a prognostic indicator of survival: A pooled analysis of individual patient data from canadian cancer trials group clinical trials. Cancer. 2018; 124(16): 3409–16.-DOI: 10.1002/cncr.31556.
Gould S.J., Raposo G. As we wait: coping with an imperfect nomenclature for extracellular vesicles. Journal of Extracellular Vesicles. 2013; 2(1): 20389.-DOI: 10.3402/jev.v2i0.20389.
Elsner C., Ergün S., Wagner N. Biogenesis and release of endothelial extracellular vesicles: Morphological aspects. Annals of Anatomy — Anatomischer Anzeiger. 2023; 245: 152006.-DOI: 10.1016/j.aanat.2022.152006.
Drack A., Rai A., Greening D.W. Generation of red blood cell nanovesicles as a delivery tool. In: Greening D.W., Simpson R.J., eds. Serum/plasma proteomics: Methods and protocols. New York, NY: Springer US; 2023; 321–36.-DOI: 10.1007/978-1-0716-2978-9_21 (2024 Sep 21).
Yunusova N.V., Svarovsky D.A., Kolegova E.S., et al. Concentration and composition of circulating adipocyte-derived extracellular vesicles in patients with colonic polyps and colorectal cancer. J Evol Biochem Phys. 2024; 60(4): 1328–35.-DOI: 10.1134/S0022093024040069.
Назарова И.В., Слюсаренко М.А., Никифорова Н.С., Малек А.В. Внеклеточные нановезикулы как новые перспективные маркеры диагностики колоректального рака. VII Петербургский международный онкологический форум "Белые Ночи 2021": Тезисы форума. Материалы VII Петербургского международного онкологического форума. С. 91. EDN: DIGGVD. [Nazarova I.V., Slyusarenko M.A., Nikiforova N.S., Malek A.V. Extracellular nanovesicles as novel promising markers for colorectal cancer diagnosis. VII St. Petersburg International Oncology Forum "White Nights 2021": Forum Abstracts. Proceedings of the VII St. Petersburg International Oncology Forum. p. 91. EDN: DIGGVD (In Rus)].
Petracci E., Pasini L., Urbini M., et al. Circulating cell-free and extracellular vesicles-derived microRNA as prognostic biomarkers in patients with early-stage NSCLC: results from RESTING study. J Exp Clin Cancer Res. 2024; 43(1): 241.-DOI: 10.1186/s13046-024-03156-y.
Yasodha K., Lizha Mary L., Surajit P., Satish R. Exosomes from metastatic colon cancer cells drive the proliferation and migration of primary colon cancer through increased expression of cancer stem cell markers CD133 and DCLK1. Tissue and Cell. 2023; 84: 102163.-DOI: 10.1016/j.tice.2023.102163.
Zhang D., Zhang J.W., Xu H., et al. Therapy-induced senescent tumor cell-derived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation. Mol Cancer. 2024; 23(1): 70.-DOI: 10.1186/s12943-024-01985-1.
Zhang Q., Jeppesen D.K., Higginbotham J.N., et al. Mutant KRAS exosomes alter the metabolic state of recipient colonic epithelial cells. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 2018; 5(4): 627-629.e6.-DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.01.013.
Lugini L., Valtieri M., Federici C., et al. Exosomes from human colorectal cancer induce a tumor-like behavior in colonic mesenchymal stromal cells. Oncotarget. 2016; 7(31): 50086–98.-DOI: 10.18632/oncotarget.10574
Wei X., Yang Z., Chen G., Huang J. VMP1 promotes exosome secretion and enhances 5-FU resistance in colon cancer cells. Tissue and Cell. 2022; 77: 101851.-DOI: 10.1016/j.tice.2022.101851.
Hu Y.B., Yan C., Mu L., et al. Exosomal Wnt-induced dedifferentiation of colorectal cancer cells contributes to chemotherapy resistance. Oncogene. 2019; 38(11): 1951–65.-DOI: 10.1038/s41388-018-0557-9.
Hu J.L., Wang W., Lan X.L., et al. CAFs secreted exosomes promote metastasis and chemotherapy resistance by enhancing cell stemness and epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer. Mol Cancer. 2019; 18(1): 91.-DOI: 10.1186/s12943-019-1019-x.
Schwartz L.H., Litière S., de Vries E., Fet al. RECIST 1.1 — Update and clarification: From the RECIST committee. European Journal of Cancer. 2016; 62: 132–7.-DOI: 10.1016/j.ejca.2016.03.081.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) | Protocol development | CTEP.-URL: https: //ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm (2022 Jul 11).
EORTC Quality of Life Website — EORTC — Quality of Life: EORTC — Quality of Life. 2017.-URL: https: //qol.eortc.org/ (2022 Jul 5).
Котова З.С., Семиглазова Т.Ю., Балдуева И.А., et al. Эфферентная терапия в первой линии лекарственного лечения метастатического колоректального рака. Медицинский Совет. 2018; (10): 172-175.-DOI: 10.21518/2079-701X-2018-10-172-175. [Kotova Z.S., Semiglazova T.Yu., Baldueva I.A., et al. Efferent therapy in the first-line drug treatment of metastatic colorectal cancer. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2018; (10): 172-175.-DOI: 10.21518/2079-701X-2018-10-172-175 (In Rus)].
Tang W., Ren L., Liu T., et al. Bevacizumab Plus mFOLFOX6 versus mFOLFOX6 alone as first-line treatment for RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases: The BECOME randomized controlled trial. JCO. 2020; 38 (27): 3175–84.-DOI: 10.1200/JCO.20.00174.
Saltz L.B., Clarke S., Díaz-Rubio E., et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: A randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology. 2023.-DOI: 10.1200/JCO.22.02760 (2024 Oct 6]).
Орловская Л.А., Емельянова Л.Э., Солдаткина Н.В., et al. Интраоперационная химиотерапия на аутобиосредах организма в комплексном лечении местнораспространенного рака ободочной кишки. Сибирский онкологический журнал. 2005; (3): 15-18. [Orlovskaya L.A., Emelyanova L.E., Soldatkina N.V., et al. Intraoperative chemotherapy using autologous biological fluids in the complex treatment of locally advanced colorectal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2005; (3): 15-18 (In Rus)].
Yang Y., Zhang J., Zhang W., et al. A liquid biopsy signature of circulating extracellular vesicles-derived RNAs predicts response to first line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Molecular Cancer. 2023; 22(1): 199.-DOI: 10.1186/s12943-023-01875-y.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025