Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. 225Ас-ПСМА активно применяется в России и мире, но систематических данных о его безопасности недостаточно. Большая часть опубликованных исследований являются ретроспективными или описывают отдельные клинические случаи.
Цель. Оценить безопасность и определить максимально переносимую вводимую активность (МПА) радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) 225Ас-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).
Материалы и методы. Проведен первый этап одноцентрового открытого нерандомизированного клинического исследования с эскалацией вводимых активностей по алгоритму «3 + 3». По три пациента в каждой когорте с прогрессирующим после стандартных методов терапии мКРРПЖ получили однократно внутривенно 225Ас-ПСМА-617 с активностью 6,0 ± 10, 9,0 ± 10 и 12,0 ± 10 % МБк соответственно. После оценки безопасности произведен дополнительный набор трех пациентов в группу 12 МБк. Период наблюдения длился 6 недель.
Результаты. В ходе исследования зарегистрировано 140 нежелательных явлений (НЯ) у всех 12 пациентов (100 %), из которых 133 НЯ были легкой степени тяжести и шесть НЯ — умеренной степени тяжести, а также одно серьезное нежелательное явление (СНЯ), не связанное с введением РФЛП и не являющееся лимитирующей токсичностью. Не было зарегистрировано НЯ тяжелой степени тяжести или жизнеугрожающих НЯ, связанных с введением препарата. Наиболее частыми НЯ были лимфопения (75 % пациентов), сухость во рту (83,3 %) и лейкопения (66,7 %). Поглощенные дозы внутреннего облучения критических органов не превысили общепринятые дозовые ограничения (commonly applied dose constraints), принятые в радиотерапии.
Выводы. РФЛП 225Ас-ПСМА-617 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности в диапазоне вводимых активностей от 6 до 12 МБк у пациентов с мКРРПЖ. МПА, по результатам клинического наблюдения, не была достигнута ни в одной из когорт, ранжированных по вводимой активности РФЛП; активность вводимого РФЛП (12 МБк) была признана рекомендуемой для дальнейшего изучения эффективности препарата во втором этапе клинического исследования, зарегистрированного в Реестре разрешений на проведение клинических исследований (РКИ) № 530 от 07.11.2024.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024: 276.-ISBN: 978-5-85502-298-8. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V., ed. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – the branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024: 276.-ISBN: 978-5-85502-298-8. (in Rus)].
Raychaudhuri R., Lin D.W., Montgomery R.B. Prostate cancer: a review. JAMA. 2025; 333(16): 1433-1446.-DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2025.0228.
Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Гафанов Р.А., et al. Эпидемиология и естественное течение неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы в российской популяции. Онкоурология. 2022; 18(2): 111-122.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-2-111-122. [Alekseev B.Ya., Niushko K.M., Gafanov R.A., et al. Epidemiology and natural course of non-metastatic castration-resistant prostate cancer in the Russian population. Oncourology. 2022; 18(2): 111-122.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-2-111-122 (in Rus)].
Huo X., Kohli M., Finkelstein J. Predicting survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients: development of a prognostic nomogram. Stud Health Technol Inform. 2025; 323: 164-168.-DOI: https://doi.org/10.3233/SHTI250070.
Barve A., Jin W., Cheng K. Prostate cancer relevant antigens and enzymes for targeted drug delivery. J Control Release. 2014; 187: 118-132.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2014.05.035.
Silver D.A., Pellicer I., Fair W.R., et al. Prostate-specific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues. Clin Cancer Res. 1997; 3(1): 81-85.
Jeitner T.M., Babich J.W., Kelly J.M. Advances in PSMA theranostics. Transl Oncol. 2022; 22: 101450.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.tranon.2022.101450.
Yadav M.P., Ballal S., Sahoo R.K., et al. Radioligand therapy with 177 Lu-PSMA for metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. AJR Am J Roentgenol. 2019; 213(2): 275-285.-DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.18.20845.
Wulbrand C., Seidl C., Gaertner F.C., et al. Alpha particle emitting 213Bi-anti-EGFR immunoconjugates eradicate tumor cells independent of oxygenation. PLoS ONE. 2013; 8(5): e64730.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064730.
Ninatti G., Scilipoti P., Pini C., et al. Time for action: actinium-225 PSMA-targeted alpha therapy for metastatic prostate cancer - a systematic review and meta-analysis. Theranostics. 2025; 15(8): 3386-3399.-DOI: https://doi.org/10.7150/thno.106574.
Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M., et al. Trial design and objectives for castration-resistant prostate cancer: updated recommendations from the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016; 34(12): 1402-1418.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2015.64.2702.
Степаненко В.Ф., Богачева В.В., Петухов А.Д., et al. Дозиметрическое обеспечение клинических исследований альфа-излучающего радиофармпрепарата Ас225-ПСМА-617 при проведении радионуклидной терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Радиация и риск. 2025; 34(3): 30-42.-DOI: https://doi.org/10.21870/0131-3878-2025-34-3-30-42. [Stepanenko V.F., Bogacheva V.V., Petukhov A.D., et al. Dosimetric support for clinical trials of the alpha-emitting radiopharmaceutical Ac-225-PSMA-617 at radionuclide therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. Radiation and Risk. 2025; 34(3): 30-42.-DOI: https://doi.org/10.21870/0131-3878-2025-34-3-30-42 (in Rus)].
Liu S., Cai C., Ning J. Up-and-down designs for phase I clinical trials. Contemp Clin Trials. 2013; 36(1): 218-227.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.cct.2013.07.002.
Liu H., Jiao M., Wang J., Zhang C. The efficacy and safety of 225Ac-PSMA RLT targeted therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Hellenic J Nucl Med. 2025; 28(2): 149-167.-DOI: https://doi.org/10.1967/s002449912806.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025