ВОЗМОЖНОСТЬ ИНТЕРНАЛИЗАЦИИ ПЕРОРАЛЬНОЙ L-ЛИЗИН-A-ОКСИДАЗЫ В МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО ОТРЕЗКА ТОНКОЙ КИШКИ КРЫСЫ
PDF

Ключевые слова

АКРИДИН
КОНЪЮГАТ ФЕРМЕНТА
ТОНКИЙ КИШЕЧНИК КРЫСЫ
ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ БЕЛКА

Аннотация

Фермент L-лизин-а-оксидаза (ЛО) проявляет значимое противоопухолевое действие при парентеральном применении и перспективен для клинического изучения, в т.ч., при колоректальном раке. Источником ЛО является микроскопический гриб Trichoderma cf. aureoviride Rifai ВКМ F-4268D. Поскольку в литературе имеются данные о пероральном применении белков в терапевтических целях, целью работы было исследовать возможность такого пути введения для ЛО. Для этого использовали модифицированную модель «вывернутых мешочков» из изолированных отрезков тонкой кишки крыс. Меченый препарат - конъюгат ЛО с Акридином (ЛО-Акридин) вводили в среду инкубации, куда опускали «вывернутые» отрезки кишки. Через 30 минут из инкубационной среды и из отрезков кишки отбирали пробы, в которых определяли относительный уровень люминесценции стандартным методом флэш-люминесценции. Расчетная всасываемость ЛО-Акридина составила 11% на всю длину тонкого кишечника крысы. Исходя из оптимальной для мышей суммарной дозы ЛО 400 Е/кг при парентеральном введении, суммарная доза при пероральном введении была оценена как 4000 Е/кг. Таким образом, в работе было количественно охарактеризовано всасывание ЛО через стенку тонкой кишки крысы, доказана возможность ее перорального применения и рассчитана величина терапевтической дозы у мышей при пероральном пути введения.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-463-466
PDF

Библиографические ссылки

Андронова Н.В., Черкасова Ж.Р, Цуркан С.А. и др. Оценка интернализации АФП-содержащего нековалентного комплекса аимпила в модели изолированного отрезка тонкой кишки крыс // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т. 21. - №. 6. - С. 308-311.

Бурмакин М.В., Селиверстова Е.В., Наточин Ю.В. Накопление желтого флюоресцентного белка в почке после его всасывания в кишечнике крыс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2005. - Т. 91. - №. 10. - С. 1195-1204.

Ершов К.И., Серяпина А.А. Исследование особенностей биодоступности ферментного препарата тромбовазим из тощей кишки крыс // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - №. 4. ISSN 18187943. -http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full. php?id=1060.

Лукашева Е.В, Ефремова А.А., Трещалина Е.М. и др. Оксидазы l-аминокислот: свойства и молекулярные механизмы биологического действия // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. - №. 4. - С. 372-384.

Лукашева Е.В., Покровский В.С., Трещалина Е.М. Биологические эффекты и молекулярные механизмы действия оксидаз L-аминокислот. - Москва: Российский университет дружбы народов, 2016. - С. 199.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая / под ред. А.Н.Миронова. - М.: Гриф иК, 2012. - 966 с.

Способ получения субстанции L-лизин-альфа-оксидазы // Патент №2471866. 2013. Бюл. № 1. / Березов Т.Т., Лукашева Е.В., Трещалина Е.М. и др. http:// www.freepatent.ru/patents/2471866.

Способ лечения рака толстой кишки // Патент №2529831. 2014. Бюл. № 27. / Березов Т.Т, Лукашева Е.В., Трещалина Е.М. и др. http://www.freepatent.ru/ patents/2529831.

Artursson P, Karlsson J. Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells // Biochemical and biophysical research communications. - 1991. - Vol. 175. - №. 3. - Р 880-885.

Arinbasarova A.Y Ashin, V.V., Makrushin, K.V. et al. Isolation and properties of L-lysine-a-oxidase from the fungus Trichoderma cf. aureoviride RIFAI VKM F-4268D // Microbiology. - 2012. - Vol. 81. - №. 5. - Р 549-554.

Cloutier M., Gingras D., Bendayan M. Internalization and transcytosis of pancreatic enzymes by the intestinal mucosa // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2006. - Vol. 54. - №. 7. - Р 781-794

Christie D.A., Tansey T, Tansey E.M. Intestinal absorption // London: The Wellcome Trust. - 2000. - Vol. 8. - Р 81.

Legen I., Kristl A. d-Glucose Triggers Multidrug Resistance-Associated Protein (MRP)-Mediated Secretion of Fluorescein Across Rat Jejunum in Vitro // Pharmaceutical research. - 2004. - Vol. 21. - №. 4. - Р 635-640.

Pokrovsky V.S, Treshalina, H.M., Lukasheva E.V. et al. Enzymatic properties and anticancer activity of L-lysine a-oxidase from Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKMF-4268D // Anti-cancer drugs. - 2013. - Vol. 24. - №. 8. - Р 846-851.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Гулалек Бабаева, Елена Лукашева, Жаннета Черкасова, Елена Трещалина, Наталья Андронова, Сергей Цуркан, Анна Аринбасарова, Александр Меденцев, Г. Федчиков