ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ АНТИ-ИНТЕГРИНОВОГО БЕЛКА SAV-RGD НА КСЕНОГРАФТАХ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА С ЭКСПРЕССИЕЙ ИНТЕГРИНА AVG3
PDF

Ключевые слова

КСЕНОГРАФТЫ
МЕЛАНОМА ЧЕЛОВЕКА
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ

Аннотация

Анти-интегрины рассматриваются как потенциальные противоопухолевые агенты, способные ингибировать дифференцировку и пролиферацию различных злокачественных клеток, в т.ч., диссеминированной меланомы. Обсуждается возможность включения анти-интегринов с различными RGD-мотивами в схемы комбинированной терапии. Нами изучен оригинальный рекомбинантный лиофилизированный белок SAV-RGD (лио-SAV-RGD), специфически связывающийся с клетками меланомы посредством трипептида Arg-Gly-Asp. В качестве моделей меланомы кожи человека выбраны амеланотическая MeWo/ mel- и пигментированная mel Cher/mel+ с проспективно определенной экспрессией маркера, дающие п/к ксенографты у мышей Balb/c nude. Цель: оценка противоопухолевой активности лио-SAV-RGD in vivo на моделях меланомы кожи человека melCher и MeWo с различной способностью к меланиногенезу и экспрессией интегрина avB3. Показано, что обе меланомы in vitro экспрессируют интегрин avP3, выявленный на клетках melCher/ mel+ с флуоресцентно-мечеными крысиными антителами Luc.Hll по экспрессии компонента интегринов avP3, Р3-цепей (CD61), а на клетках MeWo/mel- с антителами 23С6. В высокой терапевтической суммарной дозе 900 мг/кг лио-SAV-RGD при удовлетворительной переносимости ингибировал рост обеих меланом in vivo. В сравнении с melCher/mel+ более чувствительной к лечению оказалась MeWo/mel-: T/Cmin=30% (p<0,05) против T/ Cmin=50% (p=0,001). Эффект на melCher/ mel+ получен только в экспоненциальной фазе роста опухоли. Полученные результаты позволяют считать целесообразным углубленное доклиническое изучение анти-интегрина SAV-RGD, ориентированное на наиболее агрессивную диссеминированную амеланотическую меланому кожи, независимо от характера блокирования экспрессии рецептора.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-458-462
PDF

Библиографические ссылки

Патент №2577138, 2016. Способ получения рекомбинантного белка SAV-RGD/ Рубцов, М.А., Сыркина, М.С., Вейко, В.П., Окорокова, Н.А., Замятнин, А.А.

Трещалина Е.М. Коллекция опухолевых штаммов человека/под ред. М.И. Давыдова. - М., Практическая медицина, 2009. - С. 176.

Трещалина, Е.М. Иммунодефицитные мыши Balb/c nude и моделирование различных вариантов опухолевого роста для доклинических исследований // РБЖ -2017. - №3. - Т.16. - С. 6-13. - DOI: 10.17650/17269784-2017-16-3-6-13

Тупицын Н.Н., Кадагидзе З.Г., Шатинина Н.Н. и др. Иммунодиагностика гемобластозов человека / Пособие для врачей. - М., 2003. - С. 47-49.

Chen, Q., Manning, C.D., Millar, H. et al. CNTO 95, a fully human anti v integrin antibody, inhibits cell signaling, migration, invasion, and spontaneous metastasis of human breast cancer cells//Clin Exp Metastasis. -2008. -№ 25. р. 139. DOI: 10.1007/s10585-007-9132-4

H lig P., Bach М., Vlkel Т. et al. Novel RGD lipopeptides for the targeting of liposomes to integrin-expressing endothelial and melanoma cells // Protein Eng. Des. Sel. - 2004. -№ 17. - P. 433-441. - DOI: 10.1093/protein/gzh055

Khan, Z.; Marshall, J.F. The role of integrins in TGF-activation in the tumour stroma//Cell Tissue Res. -2016. - Vol. 365. -р. 657-673.

Lavergne, M., Janus-Bell, E., Schaff, M. et al. Platelet Integrins in Tumor Metastasis: Do They Represent a Therapeutic Target? // Cancers. - 2017. - № 9(10). -issue 133. - P. 1-17. - DOI: 10.3390/cancers9100133

Mas-Moruno С., Rechenmacher F., Kessler H. Cilengitide: the first anti-angiogenic small molecule drug candidate design, synthesis and clinical evaluation // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2010. - № 10. - P. 753-768.

Pickarski M., Gleason A., Bednar B., Duong L.T. Orally active v3 integrin inhibitor MK-0429 reduces melanoma metastasis // Oncol Rep. - 2015. - Vol. 33(6). - P. 27372745. - DOI: 10.3892/or.2015.3910

Rubina, K.A., Surkova, E.I., Semina E.V. et al. T-Cadherin Expression in Melanoma Cells Stimulates Stromal Cell Recruitment and Invasion by Regulating the Expression of Chemokines, Integrins and Adhesion Molecules// Cancers. -2015. - Vol. 7(3). -р. 1349-1370. DOI: 10.3390/cancers7030840

Syrkina M.S., Rubtsov M.A., Shirokov D.A., Veiko V.P. Fusion proteins capable of selective binding to melanoma cells for investigation of the mechanisms of cell malignization //FEBS Journal Blackwell Publishing Inc. (United Kingdom). - 2013. - Vol. 280, Special Issue: SI Supplement: 1. - P. 324-325.

Syrkina M.S., Shirokov D.A., Rubtsov M.A. et al. Preparation and funcional evaluation of RGD-modified streptavidin targeting to integrin-expressing melanoma cells /Protein Engineering, Design and Selection, oxford University Press (United Kingdom). - 2013. - Vol. 26. -№ 2. - P. 143-150.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Елена Трещалина, Наталья Андронова, Галина Смирнова, Елена Шолохова, Николай Тупицын, Юлия Борисова, Ирина Михайлова, Сурия Ситдикова, Михаил Киселевский