ВОЗМОЖНОСТЬ ИНТЕРНАЛИЗАЦИИ ПЕРОРАЛЬНОЙ L-ЛИЗИН-A-ОКСИДАЗЫ В МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО ОТРЕЗКА ТОНКОЙ КИШКИ КРЫСЫ
##article.numberofdownloads## 49
##article.numberofviews## 145
PDF (Русский)

关键词

АКРИДИН
КОНЪЮГАТ ФЕРМЕНТА
ТОНКИЙ КИШЕЧНИК КРЫСЫ
ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ БЕЛКА

How to Cite

Бабаева, Г., Лукашева, Е., Черкасова, Ж., Трещалина, Е., Андронова, Н., Федчиков, Г., Цуркан, С., Аринбасарова, А., & Меденцев, А. (2019). ВОЗМОЖНОСТЬ ИНТЕРНАЛИЗАЦИИ ПЕРОРАЛЬНОЙ L-ЛИЗИН-A-ОКСИДАЗЫ В МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО ОТРЕЗКА ТОНКОЙ КИШКИ КРЫСЫ. VOPROSY ONKOLOGII, 65(3), 463–466. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-463-466

摘要

Фермент L-лизин-а-оксидаза (ЛО) проявляет значимое противоопухолевое действие при парентеральном применении и перспективен для клинического изучения, в т.ч., при колоректальном раке. Источником ЛО является микроскопический гриб Trichoderma cf. aureoviride Rifai ВКМ F-4268D. Поскольку в литературе имеются данные о пероральном применении белков в терапевтических целях, целью работы было исследовать возможность такого пути введения для ЛО. Для этого использовали модифицированную модель «вывернутых мешочков» из изолированных отрезков тонкой кишки крыс. Меченый препарат - конъюгат ЛО с Акридином (ЛО-Акридин) вводили в среду инкубации, куда опускали «вывернутые» отрезки кишки. Через 30 минут из инкубационной среды и из отрезков кишки отбирали пробы, в которых определяли относительный уровень люминесценции стандартным методом флэш-люминесценции. Расчетная всасываемость ЛО-Акридина составила 11% на всю длину тонкого кишечника крысы. Исходя из оптимальной для мышей суммарной дозы ЛО 400 Е/кг при парентеральном введении, суммарная доза при пероральном введении была оценена как 4000 Е/кг. Таким образом, в работе было количественно охарактеризовано всасывание ЛО через стенку тонкой кишки крысы, доказана возможность ее перорального применения и рассчитана величина терапевтической дозы у мышей при пероральном пути введения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-463-466
##article.numberofdownloads## 49
##article.numberofviews## 145
PDF (Русский)

参考

Андронова Н.В., Черкасова Ж.Р, Цуркан С.А. и др. Оценка интернализации АФП-содержащего нековалентного комплекса аимпила в модели изолированного отрезка тонкой кишки крыс // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т. 21. - №. 6. - С. 308-311.

Бурмакин М.В., Селиверстова Е.В., Наточин Ю.В. Накопление желтого флюоресцентного белка в почке после его всасывания в кишечнике крыс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2005. - Т. 91. - №. 10. - С. 1195-1204.

Ершов К.И., Серяпина А.А. Исследование особенностей биодоступности ферментного препарата тромбовазим из тощей кишки крыс // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - №. 4. ISSN 18187943. -http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full. php?id=1060.

Лукашева Е.В, Ефремова А.А., Трещалина Е.М. и др. Оксидазы l-аминокислот: свойства и молекулярные механизмы биологического действия // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. - №. 4. - С. 372-384.

Лукашева Е.В., Покровский В.С., Трещалина Е.М. Биологические эффекты и молекулярные механизмы действия оксидаз L-аминокислот. - Москва: Российский университет дружбы народов, 2016. - С. 199.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая / под ред. А.Н.Миронова. - М.: Гриф иК, 2012. - 966 с.

Способ получения субстанции L-лизин-альфа-оксидазы // Патент №2471866. 2013. Бюл. № 1. / Березов Т.Т., Лукашева Е.В., Трещалина Е.М. и др. http:// www.freepatent.ru/patents/2471866.

Способ лечения рака толстой кишки // Патент №2529831. 2014. Бюл. № 27. / Березов Т.Т, Лукашева Е.В., Трещалина Е.М. и др. http://www.freepatent.ru/ patents/2529831.

Artursson P, Karlsson J. Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells // Biochemical and biophysical research communications. - 1991. - Vol. 175. - №. 3. - Р 880-885.

Arinbasarova A.Y Ashin, V.V., Makrushin, K.V. et al. Isolation and properties of L-lysine-a-oxidase from the fungus Trichoderma cf. aureoviride RIFAI VKM F-4268D // Microbiology. - 2012. - Vol. 81. - №. 5. - Р 549-554.

Cloutier M., Gingras D., Bendayan M. Internalization and transcytosis of pancreatic enzymes by the intestinal mucosa // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2006. - Vol. 54. - №. 7. - Р 781-794

Christie D.A., Tansey T, Tansey E.M. Intestinal absorption // London: The Wellcome Trust. - 2000. - Vol. 8. - Р 81.

Legen I., Kristl A. d-Glucose Triggers Multidrug Resistance-Associated Protein (MRP)-Mediated Secretion of Fluorescein Across Rat Jejunum in Vitro // Pharmaceutical research. - 2004. - Vol. 21. - №. 4. - Р 635-640.

Pokrovsky V.S, Treshalina, H.M., Lukasheva E.V. et al. Enzymatic properties and anticancer activity of L-lysine a-oxidase from Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKMF-4268D // Anti-cancer drugs. - 2013. - Vol. 24. - №. 8. - Р 846-851.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019