Чувствительность тканевых эксплантов KRAS-мутированных карцином легкого к комбинированному воздействию ингибиторов киназы МЕК (траметиниб) и аутофагии (гидроксихлорохин)

Азат Инзирович Муртазин; Елена Васильевна Преображенская; Аглая Геннадиевна Иевлева; Николай Павлович Митин; Светлана Николаевна Алексахина; Анна Дмитриевна Шестакова; Александр Олегович Иванцов; Айгуль Рифовна Венина; Полина Ильинична Кайдун; Дмитрий Владимирович Михеев; Степан Мкртычевич Ергнян; Роман Иванович Юрин; Никита Евгеньевич Левченко; Николай Владимирович Хандогин; Олег Юрьевич Мамонтов; Ольга Олеговна Лопушанская; Евгений Владимирович Левченко; Евгений Наумович Имянитов

doi:10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2403

卷 72 编号 1 (2026), ORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL RESEARCH

卷 72 编号 1 (2026)

Чувствительность тканевых эксплантов KRAS-мутированных карцином легкого к комбинированному воздействию ингибиторов киназы МЕК (траметиниб) и аутофагии (гидроксихлорохин)

ORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL RESEARCH

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2403

已出版 11.03.2026

Азат Инзирович Муртазин⁺⁻
Елена Васильевна Преображенская⁺⁻
Аглая Геннадиевна Иевлева⁺⁻
Николай Павлович Митин⁺⁻
Светлана Николаевна Алексахина⁺⁻
Анна Дмитриевна Шестакова⁺⁻
Александр Олегович Иванцов⁺⁻
Айгуль Рифовна Венина⁺⁻
Полина Ильинична Кайдун⁺⁻
Дмитрий Владимирович Михеев⁺⁻
Степан Мкртычевич Ергнян⁺⁻
Роман Иванович Юрин⁺⁻
Никита Евгеньевич Левченко⁺⁻
Николай Владимирович Хандогин ⁺⁻
Олег Юрьевич Мамонтов⁺⁻
Ольга Олеговна Лопушанская ⁺⁻
Евгений Владимирович Левченко⁺⁻
Евгений Наумович Имянитов⁺⁻

Азат Инзирович Муртазин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-5204-0942

Елена Васильевна Преображенская

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0001-7800-013X

Аглая Геннадиевна Иевлева

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-5454-5186

Николай Павлович Митин

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»

https://orcid.org/0000-0003-2778-7504

Светлана Николаевна Алексахина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-2149-7728

Анна Дмитриевна Шестакова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-0649-9693

Александр Олегович Иванцов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-6279-2312

Айгуль Рифовна Венина

-

https://orcid.org/0000-0001-6504-8636

Полина Ильинична Кайдун

-

https://orcid.org/0000-0002-1926-7093

Дмитрий Владимирович Михеев

NMRC of Oncology named after N.N.Petrov of MoH of Russia

https://orcid.org/0009-0000-7100-8235

Степан Мкртычевич Ергнян

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-9596-4835

Роман Иванович Юрин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-4303-8132

Никита Евгеньевич Левченко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-7744-8135

Николай Владимирович Хандогин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-6046-549X

Олег Юрьевич Мамонтов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-9051-2637

Ольга Олеговна Лопушанская

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-4465-3874

Евгений Владимирович Левченко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-3837-2515

Евгений Наумович Имянитов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 2

pdf (Русский)

关键词

рак легкого
таргетная терапия
мутация
KRAS
траметиниб
гидроксихлорохин

How to Cite

Муртазин, А. И., Преображенская, Е. В., Иевлева, А. Г., Митин, Н. П., Алексахина, С. Н., Шестакова, А. Д., Иванцов, А. О., Венина, А. Р., Кайдун, П. И., Михеев, Д. В., Ергнян, С. М., Юрин, Р. И., Левченко, Н. Е., Хандогин , Н. В., Мамонтов, О. Ю., Лопушанская , О. О., Левченко, Е. В., & Имянитов, Е. Н. (2026). Чувствительность тканевых эксплантов KRAS-мутированных карцином легкого к комбинированному воздействию ингибиторов киназы МЕК (траметиниб) и аутофагии (гидроксихлорохин) . VOPROSY ONKOLOGII, 72(1), OF–2403. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2403

摘要

Введение. Мутации в гене KRAS выявляются примерно в 15–30 % случаев аденокарцином легкого, однако до сих пор разработать таргетное лечение этой крупной категории рака легкого не удавалось (за исключением новообразований с мутацией p.G12C). Перспективным направлением терапии данной категории опухолей предполагается ингибирование киназы MEK, ключевого участника сигнального каскада, индуцируемого белками семейства RAS. Тем не менее, применение ингибиторов MEK в монорежиме не приводит к терапевтическому эффекту, так как клетки адаптируются к данному воздействию посредством запуска механизма аутофагии.

Цель. Исследовать эффективность комбинации ингибитора MEK траметиниба и ингибитора аутофагии гидроксихлорохина для терапии немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене KRAS с использованием модели тканевых эксплантов.

Материалы и методы. В исследование был включен материал 38 первичных хемонаивных карцином легкого. Полученные из операционного материала тканевые экспланты опухолей инкубировались на протяжении 48 ч в питательной среде с добавлением траметиниба и/или гидроксихлорохина в различных концентрациях. Эффективность лекарственного воздействия оценивалась посредством иммуногистохимического анализа уровня фосфорилирования ERK (отражает активность MEK-киназы) и каспазы-3 (маркер апоптоза). По результатам морфологической оценки жизнеспособности и качества опухолевых эксплантов, в итоговый анализ чувствительности к препаратам был включен 21 образец, шесть из которых имели мутации в гене KRAS.

Результаты. Снижение уровня p-ERK наблюдалось во всей выборке при воздействии комбинации траметиниба и гидроксихлорохина в концентрациях 20 и 25 мкМ соответственно (p = 0,005). Эффект был в большей степени выражен в эксплантах с мутациями KRAS (p = 0,006), чем в опухолях без мутаций или с другими генетическими драйверными событиями. Значимые изменения экспрессии маркера апоптоза c-Casp3 не были обнаружены.

Выводы. Комбинированное воздействие траметиниба и гидроксихлорохина приводит к снижению активности киназы MEK в клетках опухолей легкого с мутациями в гене KRAS.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2403

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 2

pdf (Русский)

参考

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадовая А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8. [Malignant tumours in Russia in 2023 (incidence and death rate). Ed. by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadovaya A.O. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024; 276 (In Rus)].

Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program. SEER*Stat Database: Incidence - SEER Research Data, 22 Registries, Nov 2021 Sub (2000-2019) - Linked To County Attributes - Time Dependent (1990-2019) Income/Rurality, 1969-2020 Counties. National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program; 2022. Released November 2021.-URL: https://seer.cancer.gov/data-software/documentation/seerstat/nov2021/. (10.05.2025).

Kwan A.K., Piazza G.A., Keeton A.B., et al. The path to the clinic: a comprehensive review on direct KRASG12C inhibitors. J Exp Clin Cancer Res. 2022; 41(1): 27.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13046-021-02225-w.

Лактионов К.К., Саранцева К.А., Нелюбина Л.А., et al. KRAS-мутированный немелкоклеточный рак легкого: новые стратегии терапии. Сибирский онкологический журнал. 2024; 23(2): 72-81.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-2-72-81. [Laktionov K.K., Sarantseva K.A., Nelyubina L.A., Gamayunov S.V., Kolesnikova E.A., Gordiev M.G. KRAS-mutated non-small cell lung cancer: new therapy strategies. Siberian Journal of Oncology. 2024; 23(2): 72-81-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-2-72-81 (In Rus)].

Hunter J.C., Gurbani D., Ficarro S.B., et al. In situ selectivity profiling and crystal structure of SML-8-73-1, an active site inhibitor of oncogenic K-Ras G12C. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111(24): 8895-8900.-DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1404639111.

Dhillon A.S., Hagan S., Rath O., et al. MAP kinase signaling pathways in cancer. Oncogene. 2007; 26: 3279–3290.-DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210421.

Dogan S., Shen R., Ang D.C., et al. Molecular epidemiology of EGFR and KRAS mutations in 3,026 lung adenocarcinomas: higher susceptibility of women to smoking-related KRAS-mutant cancers. Clin Cancer Res. 2012; 18(22): 6169-77.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-3265.

Arbour K.C., Rizvi H., Plodkowski A.J., et al. Treatment outcomes and clinical characteristics of patients with KRAS-G12C-mutant non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2021; 27(8): 2209-2215.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4023.

Landre T., Justeau G., Assié J.B., et al. Anti-PD-(L)1 for KRAS-mutant advanced non-small-cell lung cancers: a meta-analysis of randomized-controlled trials. Cancer Immunol Immunother. 2022; 71(3): 719-726.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-021-03031-1.

Peng L., Guo J., Kong L., et al. Efficacy of immunotherapy in KRAS-mutant advanced NSCLC: A real-world study in a Chinese population. Front Oncol. 2023; 12: 1070761.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1070761.

Skoulidis F., Li B.T., Dy G.K., et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021; 384(25): 2371-2381.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103695.

Nan X., Xie C., Yu X., et al. EGFR TKI as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2017; 8(43): 75712-75726.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.20095.

Debnath J., Gammoh N., Ryan K.M. Autophagy and autophagy-related pathways in cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023; 24(8): 560-575.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-023-00585-z.

Kinsey C.G., Camolotto S.A., Boespflug A.M., et al. Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers [published correction appears in Nat Med. 2019 Mar 27]. Nat Med. 2019; 25(4): 620-627.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0367-9.

Zhang X., Mao T., Xu H., et al. Synergistic blocking of RAS downstream signaling and epigenetic pathway in KRAS mutant pancreatic cancer. Aging (Albany NY). 2022; 14(8): 3597-3606.-DOI: https://doi.org/10.18632/aging.204031.

Das C.K., Mandal M., Kögel D. Pro-survival autophagy and cancer cell resistance to therapy. Cancer Metastasis Rev. 2018; 37(4): 749-766.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10555-018-9727-z.

Trametinib and hydroxychloroquine in treating patients with pancreatic cancer (THREAD). University of Utah. Clinical trial record. ClinicalTrials.gov: NIH. 2025; NCT03825289.-URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03825289 (08.05.2025).

Pomerenke A. Organotypic models of lung cancer. Curr Top Microbiol Immunol. 2021; 430: 161-181.-DOI: https://doi.org/10.1007/82_2017_79.

Karekla E., Liao W.J., Shrap B., et al. Ex vivo explant cultures of non-small cell lung carcinoma enable evaluation of primary tumor responses to anticancer therapy. Cancer Res. 2017; 77: 2029–2039.-DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-16-1121.

Powley I.R., Patel M., Miles G., et al. Patient-derived explants (PDEs) as a powerful preclinical platform for anti-cancer drug and biomarker discovery. Br J Cancer. 2020; 122: 735–44.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-019-0672-6.

Naipal K.A., Verkaik N.S., Sánchez H., et al. Tumor slice culture system to assess drug response of primary breast cancer. BMC Cancer. 2016; 16: 78.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-016-2119-2.

Gerlach M.M., Merz F., Wichmann G., et al. Slice cultures from head and neck squamous cell carcinoma: a novel test system for drug susceptibility and mechanisms of resistance. Br J Cancer. 2014; 110(2): 479-488.-DOI: https://doi.org/10.1038/bjc.2013.700.

Nagaraj A.S., Bao J., Hemmes A., et al. Establishment and analysis of tumor slice explants as a prerequisite for diagnostic testing. J Vis Exp. 2018; (141): 10.3791/58569.-DOI: https://doi.org/10.3791/58569.

Preobrazhenskaya E.V., Suleymanova A.M., Bizin I.V., et al. Spectrum of kinase gene rearrangements in a large series of paediatric inflammatory myofibroblastic tumours. Histopathology. 2023; 83(1): 109-115.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.14912.

Tiurin V.I., Preobrazhenskaya E.V., Mitiushkina N.V., et al. Rapid and cost-efficient detection of RET rearrangements in a large consecutive series of lung carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(13): 10530.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241310530.

Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., et al. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI status in a large consecutive series of colorectal carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(5): 4868.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24054868.

Михеев Д.В., Чернякова А.П., Митюшкина Н.В., et al. Распространенность редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого. Вопросы онкологии. 2024; 70(6): 1115-1121.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1115-1121. [Mikheev D.V., Chernyakova A.P., Mitiushkina N.V., et al. The spectrum of uncommon EGFR mutations in non-small cell lung cancer. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(6): 1115-1121.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1115-1121 (In Rus)].

Bryant K.L., Stalnecker C.A., Zeitouni D., et al. Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer. Nat Med. 2019; 25(4): 628-640.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0368-8.

Plotnikov A., Flores K., Maik-Rachline G., et al. The nuclear translocation of ERK1/2 as an anticancer target. Nat Commun. 2015; 6: 6685.-DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms7685.

Wortzel I., Seger R. The ERK cascade: distinct functions within various subcellular organelles. Genes Cancer. 2011; 2(3): 195–209.-DOI: https://doi.org/10.1177/1947601911407328.

Luo M., Lu Z., Sun H., et al. Nuclear entry of active caspase-3 is facilitated by its p3-recognition-based specific cleavage activity. Cell Res. 2010; 20(2): 211-22.-DOI: https://doi.org/10.1038/cr.2010.9.

Zhu W., Han H., Ma Z., et al. Prognostic value of KRAS G12V mutation in lung adenocarcinoma stratified by stages and radiological features. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024; 168(6): 1525-1537.e6.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2024.03.025.

Mui M., Clark M., Vu T.M.S.H., et al. Use of patient-derived explants as a preclinical model for precision medicine in colorectal cancer: A scoping review. Langenbecks Arch Surg. 2023; 408(1): 392.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00423-023-03133-7.

Aggarwal C., Maity A.P., Bauml J.M., et al. A phase II open-label trial of binimetinib and hydroxychloroquine in patients with advanced KRAS-mutant non-small cell lung cancer. Oncologist. 2023; 28(7): 644-e564.-DOI: https://doi.org/10.1093/oncolo/oyad106.

Garutti M., Bergnach M., Polesel J., et al. BRAF and MEK inhibitors and their toxicities: A meta-analysis. Cancers (Basel). 2022; 15(1): 141.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15010141.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Лилия Сергеевна Бабошкина, Евгений Наумович Имянитов, Современные подходы к лечению KRAS-мутированного метастатического колоректального рака: обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Азат Инзирович Муртазин, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Дмитриевна Шестакова, Евгений Владимирович Левченко, Евгений Наумович Имянитов, Перспективы таргетной терапии KRAS-мутированных карцином легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Дмитрий Владимирович Михеев, Александра Павловна Чернякова, Наталья Владимировна Митюшкина , Владислав Ильич Тюрин , Алиса Сергеевна Никитина , Каримат Амирхановна Асадулаева , Аглая Геннадиевна Иевлева , Евгений Наумович Имянитов , Распространённость редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Аглая Геннадиевна Иевлева, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Петровна Соколенко, Екатерина Андреевна Отраднова, Алиса Сергеевна Никитина, Кира Антоновна Кашко, Мария Вячеславовна Сёмина, Анна Дмитриевна Шестакова, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Екатерина Шотовна Кулигина, Юлий Андреевич Горгуль, Григорий Аркадьевич Янус, Софья Владимировна Баскина, Евгения Витальевна Белогубова, Айгуль Рифовна Венина, Алексей Михайлович Беляев, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Анна Петровна Соколенко, Наследственный рак молочной железы и яичника: молекулярный патогенез и терапевтические мишени , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)

1 2 3 4 > >>