Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности у больных раком желудка, получающих неоадъювантную терапию
卷 69 编号 2 (2023), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
卷 69 编号 2 (2023)

Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности у больных раком желудка, получающих неоадъювантную терапию

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284
已出版 30.04.2023
  • Хэнянь Сунь+−
  • Сергей Неред
  • Алексей Трякин
  • Владислав Бугаев
  • Анна Строганова
  • Олеся Кузнецова
  • Баоцзюнь Чжун
  • Оятиддин Имаралиев
  • Иван Стилиди
Хэнянь Сунь
РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Сергей Неред
Алексей Трякин
Владислав Бугаев
https://orcid.org/0000-0002-2410-7801
Анна Строганова
Олеся Кузнецова
Баоцзюнь Чжун
Оятиддин Имаралиев
Иван Стилиди
https://orcid.org/0000-0002-5229-8203
##article.numberofdownloads## 426
##article.numberofviews## 411
pdf (Русский)

关键词

микросателлитная нестабильность
неоадъювантная химиотерапия
иммунотерапия
химиоиммунотерапия
рак желудка

How to Cite

Сунь, Х., Неред , С., Трякин , А., Бугаев , В., Строганова , А., Кузнецова , О., Чжун , Б., Имаралиев, О., & Стилиди , И. (2023). Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности у больных раком желудка, получающих неоадъювантную терапию. VOPROSY ONKOLOGII, 69(2), 275–284. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver

摘要

Актуальность. Периоперационная химиотерапия является стандартом лечения пациентов с местно-распространенным резектабельным раком желудка (РЖ). Частота и эффективность периоперационной химиотерапии (ХТ) в зависимости от наличия микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов, получивших преоперационную терапию, остается неясной.

Цель. Изучить эффективность периоперационной терапии у больных РЖ с разным уровнем MSI.

Материалы и методы. В исследование включены 173 больных местно-распространенным РЖ, получивших периоперационную терапию в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. У всех больных проводился тест на микросателлитную нестабильность (MSI-H) с помощью BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27. Оценивалась степень патоморфологического регресса (TRG) по A.M. Mandard, безрецидивная (БРВ) и общая (ОВ) выживаемость.

Результаты. В 17 (9,82 %) случаях выявлена MSI-H. Высокая степень TRG выявлена у 15,17 % больных с MSS статусом, 0 из 12 больных — с MSI, получавших FLOT или FOLFIRINOX, и у 3 из 5 больных, получавших химиоиммунотерапию. 6-месячная БРВ у больных с MSS составила 93 % против 58 % у больных MSI-H, получивших ХТ, и 100 % — у больных из группы химиоиммунотерапии (р = 0,034).

Выводы. Наши данные показывают, что результаты системной периоперационной ХТ с использованием современных режимов у больных с MSI-H-статусом хуже, чем у больных с MSS-статусом. Добавление ниволумаба к химиотерапии позволили достичь высокой частоты (60 %) полного патоморфологического регресса у группы пациентов с MSI-H статусом.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284
##article.numberofdownloads## 426
##article.numberofviews## 411
pdf (Русский)

参考

Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):1120. doi:10.1056/NEJMoa055531.

Трякин А.А. Лечение местно-распространенного рака желудка: роль химиотерапии. Практическая онкология. 2009;10(1):3640 [Tryakin AA. Treatment of locally advanced gastric cancer: the role of chemotherapy. Practical Oncology. 2009;10(1):3640 (In Russ.)].

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):19481957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1.

Zeng H, Chen W, Zheng R, Zhang S, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555e567. doi:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):2029. doi:10.1038/nature13480.

Sohn BH, Hwang JE, Jang HJ, et al. Clinical significance of four molecular subtypes of gastric cancer identified by the cancer genome atlas project. Clin Cancer Res. 2017;23(15):44414449. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2211.

Kim Y, Cho MY, Kim J, et al. Profiling cancer-associated genetic alterations and molecular classification of cancer in Korean gastric cancer patients. Oncotarget. 2017;8(41):6988869905. doi: 10.18632/oncotarget.19435.

Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008;134(4):988-97. doi:10.1053/j.gastro.2008.01.015.

Трякин А.А., Федянин М.Ю., Цуканов А.С. и др. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии. Злокачественные опухоли, 2019;9(4):5969 [Tryakin AA, Fedyanin MYu, Tsukanov AS, et al. Microsatellite instability as a unique characteristic of tumors and a predictor of response to immune therapy. Malignant tumours. 2019;9(4):5969 (In Russ.)].

Pietrantonio F, Miceli R, Raimondi A, et al. Individual patient data meta-analysis of the value of microsatellite instability as a biomarker in gastric cancer. J Clin Oncol. 2019;37(35):33923400. doi:10.1200/JCO.19.01124.

Nie RC, Chen GM, Yuan SQ, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer patients with mismatch repair deficiency or microsatellite instability: systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2022;29(4):23242331. doi:10.1245/s10434-021-11050-6.

Mandard AM, Dalibard F, Mandard JC, et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994;73(11):26806. doi:10.1002/1097-0142(19940601)73:11<2680::aid-cncr2820731105>3.0.co;2-c.

Kim JY, Shin NR, Kim A, et al. Microsatellite instability status in gastric cancer: a reappraisal of its clinical significance and relationship with mucin phenotypes. Korean J Pathol. 2013;47(1):2835. doi:10.4132/KoreanJPathol.2013.47.1.28.

Lin JT, Wu MS, Shun CT, et al. Microsatellite instability in gastric carcinoma with special references to histopathology and cancer stages. Eur J Cancer. 1995;31A(11):187982. doi:10.1016/0959-8049(95)00349-n.

Polom K, Marano L, Marrelli D, et al. Meta-analysis of microsatellite instability in relation to clinicopathological characteristics and overall survival in gastric cancer. Br J Surg. 2018;105(3):159167. doi:10.1002/bjs.10663.

Mathiak M, Warneke VS, Behrens HM, et al. Clinicopathologic characteristics of microsatellite instable gastric carcinomas revisited: urgent need for standardization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2017;25(1):1224. doi:10.1097/PAI.0000000000000264.

Vilkin A, Halpern M, Morgenstern S, et al. How reliable is immunohistochemical staining for DNA mismatch repair proteins performed after neoadjuvant chemoradiation? Hum Pathol. 2014;45(10):202936. doi:10.1016/j.humpath.2014.07.005.

Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C, et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: an exploratory analysis of the medical research council adjuvant gastric infusional chemotherapy (MAGIC) Trial. JAMA Oncol. 2017;3(9):11971203. doi:10.1001/jamaoncol.2016.6762.

Seymour MT, Morton D; on behalf of the International FOxTROT Trial Investigators. FOxTROT: an international randomised controlled trial in 1052 patients (pts) evaluating neoadjuvant chemotherapy (NAC) for colon cancer. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):3504. doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3504.

Choi YY, Kim H, Shin SJ, et al. Microsatellite instability and programmed cell death-ligand 1 expression in stage ii/iii gastric cancer: post hoc analysis of the CLASSIC randomized controlled study. Ann Surg. 2019;270(2):309316. doi:10.1097/SLA.0000000000002803.

Kim SY, Choi YY, An JY, et al. The benefit of microsatellite instability is attenuated by chemotherapy in stage II and stage III gastric cancer: Results from a large cohort with subgroup analyses. Int J Cancer. 2015;137(4):81925. doi:10.1002/ijc.29449.

Zhang Z, Cheng S, Gong J, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in patients with microsatellite instability-high gastrointestinal malignancies: A case series. Eur J Surg Oncol. 2020;46(10 Pt B):e33e39. doi:10.1016/j.ejso.2020.06.034.

Al-Batran SE, Lorenzen S, Thuss-Patience P.C., et al. Surgical and pathological outcome, and pathological regression, in patients receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT chemotherapy versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: Interim results from DANTE, a randomized, multicenter, phase IIb trial of the FLOT-AIO German Gastric Cancer Group and Swiss SAKK. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):abstr 4003.

Shitara K, Janjigian YY, Moehler MH, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): Expanded efficacy, safety, and subgroup analyses from CheckMate 649. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(4_suppl):240240.

André T, Tougeron D, Piessen G, et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study. J Clin Oncol. 2023;41(2):255265. doi:10.1200/JCO.22.00686.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023

Most read articles by the same author(s)