卷 71 编号 2 (2025), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 71 编号 2 (2025)

ALK, ROS1, RET и NTRK1-3 транслокации в опухолях с микросателлитной нестабильностью

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2216

已出版 30.04.2025

Евгения Станиславовна Саитова⁺⁻
Фёдор Альбертович Загребин⁺⁻
Римма Сергеевна Мулкиджан⁺⁻
Елена Васильевна Преображенская⁺⁻
Марина Евгеньевна Симонова ⁺⁻
Алван Хамангаба ⁺⁻
Екатерина Андреевна Отраднова ⁺⁻
Михаил Григорьевич Бубнов ⁺⁻
Каримат Амирхановна Асадулаева ⁺⁻
Дарья Евгеньевна Мартыненко ⁺⁻
Владислав Ильич Тюрин ⁺⁻
Александр Сергеевич Мартьянов ⁺⁻
Дарья Михайловна Терина ⁺⁻
Анна Дмитриевна Шестакова ⁺⁻
Евгений Наумович Имянитов ⁺⁻

Евгения Станиславовна Саитова

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

https://orcid.org/0009-0008-4027-1223

Фёдор Альбертович Загребин

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-8890-6311

Римма Сергеевна Мулкиджан

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-8357-9326

Елена Васильевна Преображенская

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-7800-013X

Марина Евгеньевна Симонова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0006-7690-5537

Алван Хамангаба

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0002-4255-3319

Екатерина Андреевна Отраднова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0003-0158-1820

Михаил Григорьевич Бубнов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0006-8329-4519

Каримат Амирхановна Асадулаева

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-4203-6306

Дарья Евгеньевна Мартыненко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0004-7127-900X

Владислав Ильич Тюрин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-0157-5952

Александр Сергеевич Мартьянов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-7690-8328

Дарья Михайловна Терина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0009-8174-1524

Анна Дмитриевна Шестакова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-0649-9693

Евгений Наумович Имянитов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

##article.numberofdownloads## 9

##article.numberofviews## 46

pdf (Русский)

关键词

транслокации
микросателлитная нестабильность
колоректальный рак
ALK
RET
NTRK

How to Cite

Саитова, Е. С., Загребин, Ф. А., Мулкиджан, Р. С., Преображенская, Е. В., Симонова , М. Е., Хамангаба , А., Отраднова , Е. А., Бубнов , М. Г., Асадулаева , К. А., Мартыненко , Д. Е., Тюрин , В. И., Мартьянов , А. С., Терина , Д. М., Шестакова , А. Д., & Имянитов , Е. Н. (2025). ALK, ROS1, RET и NTRK1-3 транслокации в опухолях с микросателлитной нестабильностью. VOPROSY ONKOLOGII, 71(2), OF–2216. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2216

摘要

Введение. Микросателлитная нестабильность (MSI) является следствием дефекта системы репарации неспаренных оснований ДНК и сопровождается накоплением множества мутаций в ткани опухоли. Этот феномен характерен для колоректальных опухолей, карцином желудка, рака эндометрия и некоторых других типов новообразований. MSI в опухолях часто сочетается с активацией сигнального пути MAPK, в частности с мутациями в генах KRAS, NRAS и BRAF. Недавние исследования показали, что в опухолях с микросателлитной нестабильностью также могут встречаться транслокации с участием тирозинкиназ ALK, ROS1, RET и NTRK1-3.

Цель. Изучить частоту и спектр активирующих транслокаций тирозинкиназ при опухолях разных локализаций с микросателлитной нестабильностью.

Материалы и методы. Статус MSI был определен для 27 408 новообразований. Выявление перестроек с участием генов ALK, ROS1, RET и NTRK1-3 в 1284 образцах MSI-позитивных опухолей осуществлялось при помощи тестов по определению несбалансированной экспрессии 5’/3’-концов гена, вариант-специфической ПЦР и высокопроизводительного секвенирования РНК (РНК-NGS).

Результаты. Перестройки были обнаружены в 101/990 (10,2 %) случае колоректального рака и 1/108 (1 %) опухоли желудка (ALK: 11; RET: 25; NTRK1: 42; NTRK2: 2; NTRK3: 22), и не были выявлены при раке эндометрия (n = 157), шейки матки (n = 13), поджелудочной железы (n = 7), холангиокарциноме (n = 4) или раке яичника (n = 5). Самой высокой частота транслокаций оказалась среди KRAS/NRAS/BRAF-негативных колоректальных карцином с MSI 93/395 (23,5 %). Гораздо реже перестройки обнаруживались при раке толстой кишки с мутациями KRAS/NRAS/BRAF (8/597, 1,3 %). При раке толстой кишки присутствие транслокаций ассоциировалось с возрастом старше 50 лет ((97/795 (12,2 %) vs 3/195 (1,5 %), p = 0,0002)).

Выводы. Транслокации с участием генов тирозинкиназ встречаются со значительной частотой при MSI-позитивном раке толстой кишки, в особенности при KRAS/NRAS/BRAF-негативных опухолях.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2216

##article.numberofdownloads## 9

##article.numberofviews## 46

pdf (Русский)

参考

Shia J. The diversity of tumours with microsatellite instability: molecular mechanisms and impact upon microsatellite instability testing and mismatch repair protein immunohistochemistry. Histopathology. 2021; 78(4): 485-497.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.14271.

Wang J., Li R., Li J., et al. Comprehensive analysis of oncogenic fusions in mismatch repair deficient colorectal carcinomas by sequential DNA and RNA next generation sequencing. J Transl Med. 2021; 19(1): 433.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03108-6.

Gallon R., Gawthorpe P., Phelps R.L., et al. How should we test for lynch syndrome? A review of current guidelines and future strategies. Cancers (Basel). 2021; 13(3): 406.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13030406.

Taieb J., Svrcek M., Cohen R., et al. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: Diagnosis, prognosis and treatment. Eur J Cancer. 2022; 175: 136-157:-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.07.020.

Eso Y., Shimizu T., Takeda H., et al. Microsatellite instability and immune checkpoint inhibitors: toward precision medicine against gastrointestinal and hepatobiliary cancers. J Gastroenterol. 2020; 55(1): 15-26.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00535-019-01620-7.

Jin Z., Sinicrope F.A. Mismatch repair-deficient colorectal cancer: building on checkpoint blockade. J Clin Oncol. 2022; 40(24): 2735-2750.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.21.02691.

Imyanitov E., Kuligina E. Molecular testing for colorectal cancer: Clinical applications. World J Gastrointest Oncol. 2021; 13(10): 1288-1301.-DOI: https://doi.org/10.4251/wjgo.v13.i10.1288.

Vaňková B., Vaněček T., Ptáková N., et al. Targeted next generation sequencing of MLH1-deficient, MLH1 promoter hypermethylated, and BRAF/RAS-wild-type colorectal adenocarcinomas is effective in detecting tumors with actionable oncogenic gene fusions. Genes Chromosomes & Cancer. 2020; 59(10): 562-568.-DOI: https://doi.org/10.1002/gcc.22861.

Bocciarelli C., Caumont C., Samaison L., et al. MSI-High RAS-BRAF wild-type colorectal adenocarcinomas with MLH1 loss have a high frequency of targetable oncogenic gene fusions whose diagnoses are feasible using methods easy-to-implement in pathology laboratories. Hum Pathol. 2021; 114: 99-109.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.humpath.2021.05.006.

Singh H., Li Y.Y., Spurr L.F., et al. Molecular characterization and therapeutic targeting of colorectal cancers harboring receptor tyrosine kinase fusions. Clin Cancer Res. 2021; 27(6): 1695-1705.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4073.

Madison R.W., Hu X., Ramanan V., et al. Clustered 8-oxo-guanine mutations and oncogenic gene fusions in microsatellite-unstable colorectal cancer. JCO Precis Oncol. 2022: 6: e2100477.-DOI: https://doi.org/10.1200/PO.21.00477.

Okano S., Yamashiro Y., Onagi H., et al. Tyrosine kinase alterations in colorectal cancer with emphasis on the distinct clinicopathological characteristics. Histopathology. 2023; 83(5): 733-742.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.15015.

Kurnit K.C., Westin S.N., Coleman R.L. Microsatellite instability in endometrial cancer: New purpose for an old test. Cancer. 2019; 125(13): 2154-2163.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.32058.

Puliga E., Corso S., Pietrantonio F., et al. Microsatellite instability in gastric cancer: between lights and shadows. Cancer Treat Rev. 2021; 95: 102175.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102175.

Preobrazhenskaya E.V., Suleymanova A.M., Bizin I.V., et al. Spectrum of kinase gene rearrangements in a large series of paediatric inflammatory myofibroblastic tumours. Histopathology. 2023; 83(1): 109-115.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.14912.

Tiurin V.I., Preobrazhenskaya E.V., Mitiushkina N.V., et al. Rapid and cost-efficient detection of RET rearrangements in a large consecutive series of lung carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(13): 10530.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241310530.

Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., et al. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI status in a large consecutive series of colorectal carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(5): 4868.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24054868.

Zhou X.P., Hoang J.M., Li Y.J., et al. Determination of the replication error phenotype in human tumors without the requirement for matching normal DNA by analysis of mononucleotide repeat microsatellites. Genes Chromosomes & Cancer. 1998; 21: 101-107.-DOI: https://doi.org/10.1002/(sici)1098-2264(199802)21:2<101::aid-gcc4>3.0.co;2-4.

Suraweera N., Duval A., Reperant M., et al. Evaluation of tumor microsatellite instability using five quasimonomorphic mononucleotide repeats and pentaplex PCR. Gastroenterology. 2002; 123: 1804-1811.-DOI: https://doi.org/10.1053/gast.2002.37070.

Afrăsânie V.A., Gafton B., Marinca M.V., et al. The coexistence of RAS and BRAF mutations in metastatic colorectal cancer: a case report and systematic literature review. J Gastrointestin Liver Dis. 2020; 29(2): 251-256.-DOI: https://doi.org/10.15403/jgld-1003.

Uchida S., Kojima T., Sugino T. Frequency and clinicopathological characteristics of patients with KRAS/BRAF double-mutant colorectal cancer: an in silico study. Pathol Oncol Res. 2022; 28: 1610206.-DOI: https://doi.org/10.3389/pore.2022.1610206.

Mustachio L.M., Roszik J. Single-cell sequencing: current applications in precision onco-genomics and cancer therapeutics. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 657.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers14030657.

O'Haire S., Franchini F., Kang, Y.J., et al. Systematic review of NTRK 1/2/3 fusion prevalence pan-cancer and across solid tumours. Sci Rep. 2023; 13: 4116.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-31055-3.

Romanko A.A., Mulkidjan R.S., Tiurin V.I., et al. Cost-efficient detection of NTRK1/2/3 gene fusions: single-center analysis of 8075 tumor samples. Int J Mol Sci. 2023; 24(18): 14203.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241814203.

Fois S.S., Paliogiannis P., Zinellu A., et al. Molecular epidemiology of the main druggable genetic alterations in non-small cell lung cancer. Int J Mol Sci. 2021; 22(2): 612.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22020612.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025

Most read articles by the same author(s)

Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Аглая Геннадиевна Иевлева, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Петровна Соколенко, Екатерина Андреевна Отраднова, Алиса Сергеевна Никитина, Кира Антоновна Кашко, Мария Вячеславовна Сёмина, Анна Дмитриевна Шестакова, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Азат Инзирович Муртазин, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Дмитриевна Шестакова, Евгений Владимирович Левченко, Евгений Наумович Имянитов, Перспективы таргетной терапии KRAS-мутированных карцином легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Дмитрий Владимирович Михеев, Александра Павловна Чернякова, Наталья Владимировна Митюшкина , Владислав Ильич Тюрин , Алиса Сергеевна Никитина , Каримат Амирхановна Асадулаева , Аглая Геннадиевна Иевлева , Евгений Наумович Имянитов , Распространённость редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)

1 2 3 > >>