Анастасия, Мартыненко, Д. Е., Янус, Г. А., Кулигина, Е. Ш., Мартьянов, А. С., Иевлева, А. Г., Суспицын, Е. Н., Алексахина, С. Н., & Имянитов, Е. Н. (2025). Детекция и молекулярная характеристика POLE-ассоциированных опухолей толстой кишки. VOPROSY ONKOLOGII, 71(2), OF–2228. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2228

摘要

Введение. Мутации в гене POLE — редкая причина гипермутабельности при раке толстой кишки (РТК). Согласно результатам недавнего клинического исследования, мутации в экзонуклеазном домене POLE при метастатическом РТК оказались маркером стойкого ответа на иммунотерапию. Эффективность блокаторов контрольных точек иммунного ответа в данной категории неоплазм превосходит таковую при MSI-H РТК.

Цель. Обобщить опыт детекции мутаций в гене POLE в крупной серии последовательных случаев метастатического РТК.

Материалы и методы. В рамках исследования проанализирована встречаемость мутаций в «горячих точках мутагенеза» гена POLE в 7816 случаях колоректального рака с помощью аллель-дискриминационной ПЦР. Для анализа редких вариантов мутаций и вариантов неясной клинической значимости были использованы методы HRM-ПЦР

(high-resolution melting) и пиросеквенирование.

Результаты. Было выявлено 31/7816 (0,4 %) значимых мутаций в POLE, наиболее частыми из которых являлись замены p.V411L (n = 14), p.P286R (n = 13), p.S297F (n = 3). POLE-ассоциированные неоплазмы достоверно чаще встречались у пациентов младше 50 лет (11/766, 1,4 %, p = 0,0006), среди РТК с правосторонней локализацией (9/872, 1 %, p = 0,038). Особенно часто они были свойственны пациентам с сочетанием данных характеристик (5/85, 5,9 %), в опухолях с мутациями в 4 экзоне гена KRAS (6/204, 2,9 %, p = 1,571*10^-9) по сравнению с любыми другими повреждениями генов каскада RAS-MAPK или амплификацией онкогена HER2/neu.

Выводы. Отдельные категории опухолей толстой кишки могут нуждаться в расширенном исследовании на предмет наличия редких мутаций в гене POLE.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2228

##article.numberofdownloads## 9

##article.numberofviews## 36

pdf (Русский)

参考

Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature. 2012; 487(7407): 330-337.-DOI: 10.1038/nature11252.

Fabrizio D.A., George T.J. Jr, Dunne R.F., et al. Beyond microsatellite testing: assessment of tumor mutational burden identifies subsets of colorectal cancer who may respond to immune checkpoint inhibition. J Gastrointest Oncol. 2018; 9(4): 610-617.-DOI: 10.21037/jgo.2018.05.06.

Ostroverkhova D., Tyryshkin K., Beach A.K., et al. DNA polymerase ε and δ variants drive mutagenesis in polypurine tracts in human tumors. Cell Rep. 2024; 43(1): 113655.-DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113655.

Ahn S.M., Ansari A.A., Kim J., et al. The somatic POLE P286R mutation defines a unique subclass of colorectal cancer featuring hypermutation, representing a potential genomic biomarker for immunotherapy. Oncotarget. 2016; 7(42): 68638-68649.-DOI: 10.18632/oncotarget.11862.

León-Castillo A., Britton H., McConechy M.K., et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol. 2020; 250(3): 323-335.-DOI: 10.1002/path.5372.

Hu H., Cai W., Wu D., et al. Ultra-mutated colorectal cancer patients with POLE driver mutations exhibit distinct clinical patterns. Cancer Med. 2021; 10(1): 135-142.-DOI: 10.1002/cam4.3579.

Ambrosini M., Rousseau B., Manca P., et al. Immune checkpoint inhibitors for POLE or POLD1 proofreading-deficient metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2024; 35(7): 643-655.-DOI: 10.1016/j.annonc.2024.03.009.

Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., et al. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI status in a large consecutive series of colorectal carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(5): 4868.-DOI: 10.3390/ijms24054868.

Sokolenko A.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., et al. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439-450.-DOI: 10.1007/s00280-021-04301-6.

Янус Г.А., Мартьянов А.С., Ершова А.Н., et al. Поиск частых мутаций в гене POLE среди крупной когорты «последовательных» случаев рака толстой кишки: масштаб проблемы. Приложение к журналу «Вопросы онкологии». Тезисы X петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2024» (3–7 июля 2024 г., Санкт-Петербург). 2024; 67-68.

[Janus G.A., Martianov A.S., Yershova A.N., et al. The search for frequent mutations in the POLE gene among a large cohort of "consistent" colon cancer cases: the scale of the problem. Appendix to the journal Issues of Oncology. Abstracts of the X St. Petersburg International Oncological Forum "White Nights 2024" (July 3–7, 2024, St. Petersburg). 2024; 67-68 (In Rus)].

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Анна Агаева, Дмитрий Громов, Ольга Чемакина, Анастасия Светлакова, Людмила Валькова, Андрей Дяченко, Дмитрий Богданов, Михаил Вальков, Влияние суррогатных молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы на выживаемость: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского областного регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Аглая Геннадиевна Иевлева, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Петровна Соколенко, Екатерина Андреевна Отраднова, Алиса Сергеевна Никитина, Кира Антоновна Кашко, Мария Вячеславовна Сёмина, Анна Дмитриевна Шестакова, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Азат Инзирович Муртазин, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Дмитриевна Шестакова, Евгений Владимирович Левченко, Евгений Наумович Имянитов, Перспективы таргетной терапии KRAS-мутированных карцином легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)

1 2 3 > >>