Брагина, О. Д., Таширева, Л. А., Чернов, В. И., Лоос, Д. М., Романова, А. А., Гарбуков, Е. Ю., Вострикова, М. А., Паталяк, С. В., & Несынов, А. А. (2025). Возможность детекции статуса HER2 в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе синтетического каркасного протеина ADAPT6. VOPROSY ONKOLOGII, 71(2), OF–2230. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2230

摘要

Введение. Определение состояния регионарных лимфатических узлов является обязательным этапом догоспитальной диагностики у больных раком молочной железы для определения локальной и системной тактики лечения. Несмотря на развитие современных диагностических методик, определение HER2 статуса регионарных лимфатических узлов до сих пор имеет свои недостатки.

Цель. Изучение возможности использования радиофармпрепарата [⁹⁹^mTc]Tc-ADAPT6 для дифференцировки статуса HER2 в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы.

Материал и методы. В анализ были включены 20 больных раком молочной железы (T1-4N1-3M0-1) до начала системного лечения. Больные были разделены на 2 группы в зависимости от статуса рецептора HER2: 12 человек с положительной экспрессией и 8 человек с отрицательной. Всем больным вводился радиофармпрепарат (РФП) [^99mTc] Tc-ADAPT6 в дозировке 500 мкг, ОФЭКТ/КТ органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости проводилось через 2 ч. после введения. Оценка накопления соединений выполнялась путем измерения максимального стандартного захвата (SUV_max) метастатических аксиллярных лимфатических узлов (мАЛУ), проекции контрлатеральной аксиллярной области, проекций референсных органов (печень, широчайшая мышца спины (ШМС) и селезенка), далее определяли соотношения мАЛУ/фон, мАЛУ/печень, мАЛУ/ШМС, мАЛУ/селезенка, наиболее информативный параметр выявляли с использованием ROC- анализа.

Результаты. Все мАЛУ были визуализированы с использованием [^99mTc] Tc-ADAPT6 через 2 ч. после инъекции. SUV_max мАЛУ, а также соотношения мАЛУ/фон, мАлу/печень, мАЛУ/ШМС и мАЛУ/селезенка были выше у пациентов с высокой экспрессией HER2 (р < 0,005, Mann – Whitney test). Наиболее информативным параметром для дифференцировки статуса HER2 в мАЛУ, по данным ROC–анализа являлся SUV_maxмАЛУ при пороговом значении более 4,22 усл. ед. (чувствительность — 91,67 % и специфичность — 100 %) (р = 0,0003, Mann – Whitney test).

Выводы. Использование РФП [⁹⁹^mTc]Tc-ADAPT6 эффективно для детекции HER2 статуса в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы. Наиболее информативным параметром для дифференцировки статуса HER2 в метастатических лимфатических узлах является SUV_max мАЛУ (чувствительность — 91,67 %; специфичность — 100 %) при пороговом значении — > 4,22 усл.ед.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-OF-2230

##article.numberofdownloads## 2

##article.numberofviews## 23

pdf (Русский)

参考

Александрова Г.А., Ахметзянова Р.Р., Голубев Н.А., et al. Здравоохранение в России. Стат.сб. Росстат. 2023: 25-62. [Alexandrova G.A., Ahmetzyanova R.R., Golubev N.A., et al. Healthcare in Russia. Stat.col. Rosstat. 2023: 25-62. (In Rus)].

Chang J.M., Leung J.W.T., Moy L., et al. Axillary nodal evaluation in breast cancer: state of the art. Radiology. 2020; 295(3): 500-515.-DOI: https://doi.org/10.1148/radiol.2020192534.

Aurilio G., Disalvatore D., Pruneri G., et al. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur J Cancer. 2014; 50(2): 277-289.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.10.004.

Jadvar H., Chen X., Cai W., Mahmood U. Radiotheranostics in cancer diagnosis and management. Radiology. 2018; 286(2): 388-400.-DOI: https://doi.org/10.1148/radiol.2017170346.

Garousi J., Orlova A., Frejd F.Y., Tolmachev V. Imaging using radiolabelled targeted proteins: radioimmunodetection and beyond. EJNMMI Radiopharm Chem. 2020; 5(1): 16.-DOI: https://doi.org/10.1186/s41181-020-00094-w.

Tolmachev V., Orlova A., Sörensen J. The emerging role of radionuclide molecular imaging of HER2 expression in breast cancer. Semin Cancer Biol. 2021; 72: 185-197.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.005.

Han L., Li L., Wang N., et al. Relationship of epidermal growth factor receptor expression with clinical symptoms and metastasis of invasive breast cancer. J Interferon Cytokine Res. 2018; 38(12): 578-582.-DOI: https://doi.org/10.1089/jir.2018.0085.

Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987; 235(4785): 177-182.-DOI: https://doi.org/10.1126/science.3798106.

Romond E.H., Perez E.A., Bryant J., et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1673-1684.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa052122.

Swain S.M., Miles D., Kim S.B., et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(4): 519-530.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30863-0.

Pizzuti L., Krasniqi E., Sperduti I., et al. PANHER study: a 20-year treatment outcome analysis from a multicentre observational study of HER2-positive advanced breast cancer patients from the real-world setting. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13: 17588359211059873.-DOI: https://doi.org/10.1177/17588359211059873.

Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. The evolution of targeted radionuclide diagnosis of HER2-Positive Breast Cancer. Acta Naturae. 2022; 14(2): 4-15.-DOI: https://doi.org/10.32607/actanaturae.11611.

Tolmachev V., Grönroos T.J., Yim C.B., et al. Molecular design of radiocopper-labelled Affibody molecules. Sci Rep. 2018; 8: 6542.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-24785-2.

Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., et al. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021; 20(1): 23-30.-DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30. [Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Y., et al. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use. Bulletin of Siberian Medicine. 2021; 20(1): 23-30.-DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30. (In Rus)].

Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., et al. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2023; 13(3s2-1): 157-200.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200. [Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhigulev A.N., et al. Practical guidelines on drug treatment of breast cancer. Malignant Tumors. 2023: 13(3s2-1): 157-200.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200. (In Rus)].

Wolff A.C., Somerfield M.R., Dowsett M., et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: ASCO-college of american pathologists guideline update. J Clin Oncol. 2023; 41(22): 3867-3872.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.22.02864.

Lindbo S., Garousi J., Åstrand M., et al. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins. Bioconjug Chem. 2016; 27(3): 716-726.-DOI: https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5b00677.

Bragina O.D., Chernov V.I., Schulga A.A., et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2022; 63(4): 528-535.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542.

Bragina O., Chernov V., Larkina M., et al. Phase I clinical evaluation of 99mTc-labeled Affibody molecule for imaging HER2 expression in breast cancer. Theranostics. 2023; 13(14): 4858-4871.-DOI: https://doi.org/10.7150/thno.86770.

Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., et al. Evaluation of HER2 expression in metastatic axillary lymph node tissue of breast cancer patients using [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Acta Naturae. 2024; 16(2): 22-29.-DOI: https://doi.org/10.32607/actanaturae.27448.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Анастасия Aлексеевна Пономарева, Алексей Юрьевич Добродеев, Анна Сергеевна Тарасова , Сергей Геннадьевич Афанасьев, Дмитрий Николаевич Костромицкий , Станислав Викторович Паталяк, Надежда Викторовна Чердынцева, Елена Юрьевна Рыкова, Циркулирующие ДНК-маркеры у больных раком прямой кишки на этапах комбинированного лечения и динамического наблюдения , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Евгений Олегович Родионов, Владимир Иванович Чернов, Денис Евгеньевич Кульбакин, Елена Владимировна Обходская, Артем Викторович Обходский , Виктор Иванович Сачков, Сергей Викторович Миллер, Сенсорный газоаналитический комплекс в диагностике рака легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Анна Александровна Медведева, Владимир Иванович Чернов, Роман Владимирович Зельчан , Анастасия Николаевна Рыбина , Ольга Дмитриевна Брагина , Ольга Сергеевна Зебзеева , Безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики радиофармацевтического препарата [99mTс]Tc-HYNIC-ПСМА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Ольга Дмитриевна Брагина, Владимир Иванович Чернов, Сергей Михайлович Деев, Анастасия Николаевна Рыбина, Виктор Евгеньевич Гольдберг, Екатерина Александровна Дудникова, Анна Сергеевна Воронина, Владимир Максимиллианович Толмачев, Применение препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 в оценке распространенности опухолевого процесса у больной с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (клиническое наблюдение)е) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)