Стукань, А., Мурашко, Р., Кутукова, С., Горяинова, А., & Антипова, В. (2023). Влияние различий уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов и экспрессии HER2 в первичной опухоли и метастатическом очаге на эффективность монохимиотерапии Эрибулином при диссеминированном раке молочной железы. VOPROSY ONKOLOGII, 69(4), 699–707. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-699-707

摘要

Актуальность: На сегодняшний день очевидно, что биопсия метастатического очага является крайне важной процедурой для персонализации терапии больных метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). Кроме этого, появляется все больше данных о предиктивной и прогностической роли дискордантности статуса экспрессии гормональных рецепторов и рецептора эпидермального фактора роста (HER2) в терапии мРМЖ.

Цель исследования. Изучение влияния различий уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов и HER2 в первичной опухоли и метастатическом очаге на эффективность монохимиотерапии эрибулином при мРМЖ.

Материалы и методы. В исследование кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России были включены пациенты с мРМЖ (n = 61), которым в анамнезе назначалась монохимиотерапия эрибулином в ГБУЗ КОД № 1» МЗ КК (г. Краснодар). Клиническая информация и исходы оценены по данным медицинской документации и госпитального ракового регистра. Проанализирована роль изменения экспрессии рецепторов стероидных гормонов и HER2 в ответе на монохимиотерапию (МХТ) эрибулином.

Результаты. Показано, что на МХТ эрибулином уровень экспрессии ЭР ˃ 50 % в метастазе негативно сказывается на времени без прогрессирования (ВБП) (AUC 0,762 ± 0,092, ДИ (0,586-0,891), р = 0,0044). При уровне HER2 (0) в метастазе отмечается снижение эффективности монохимиотерапии эрибулином (AUC 0,750 ± 0,144, ДИ (0,578-0,879), р = 0,0833). Риск прогрессирования снижается при экспрессии ПР ≤ 20 % (р = 0,0182, ОР 0,14 (95 % ДИ 0,03-0,72) и HER2 3+ статусе (р = 0,0128) в метастазе. Медиана ВБП при экспрессии HER2 (3+) не была достигнута, при HER2low (1+2+) составила 5 мес. и при HER2 (0) — 3 мес., (р = 0,0359, log-rank test). Модель, включающая ЭР > 90 % в первичной опухоли, ЭР > 50 %, ПР > 20 %, HER2-0/low в метастазе прогнозирует прогрессирование на МХТ эрибулином (AUC = 0,614 ± 0,092 (95 % ДИ 0,510-0,719), р = 0,0289). Таким образом, описан люминальный А HER2-негативный статус, который является неблагоприятным суррогатным фенотипом метастатического очага для назначения МХТ эрибулином.

Заключение. Представленные данные продемонстрировали важную прогностическую роль дискордантности экспрессии рецепторов стероидных гормонов и HER2 между первичной опухолью и метастатическим очагом в риске прогрессирования на МХТ эрибулином. Очевидно, что биопсия метастатического очага является важным фактором, способным не только изменить тактику в отношении суррогатного подтипа метастатического очага, но и персонализировать химиотерапию у больных мРМЖ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-699-707

##article.numberofdownloads## 62

##article.numberofviews## 161

pdf (Русский)

参考

Aurilio G, Disalvatore D, Pruneri G, et al. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur J Cancer. 2014;50:277–89. doi:10.1016/j.ejca.2013.10.004.

Schrijver WA, Suijkerbuijk KP, van Gils CH, et al. Receptor conversion in distant breast cancer metastases: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018;110:568–80. doi:10.1093/jnci/djx273.

Dieci MV, Barbieri E, Piacentini F, et al. Discordance in receptor status between primary and recurrent breast cancer has a prognostic impact: a single-institution analysis. Ann Oncol. 2013;24:101–8. doi:10.1093/annonc/mds248.

Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol. 2020;38:1951–62. doi:10.1200/jco.19.02488.

Marchiò C, Annaratone L, Marques A, et al. Evolving concepts in HER2 evaluation in breast cancer: Heterogeneity, HER2-low carcinomas and beyond. Semin Cancer Biol. 2021;72:123–135. doi:10.1016/j.semcancer.2020.02.016.

Zhang H, Katerji H, Turner BM, et al. HER2-low breast cancers: new opportunities and challenges. Am J Clin Pathol. 2022;157:328–36. doi:10.1093/ajcp/aqab117.

Agostinetto E, Rediti M, Fimereli D, et al. HER2-low breast cancer: Molecular characteristics and prognosis. Cancers. 2021;13:2824. doi:10.3390/cancers13112824.

Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: Pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021;22:1151–61. doi:10.1016/s1470-2045(21)00301-6.

Zhang H, Katerji H, Turner BM, et al. HER2-low breast cancers: Incidence, HER2 staining patterns, clinicopathologic features, MammaPrint and BluePrint genomic profiles. Mod Pathol. 2022;35:1075–82. doi:10.1038/s41379-022-01019-5.

Zhang H, Peng Y. Current biological, pathological and clinical landscape of HER2-low breast cancer. Cancers. 2023;15:126. doi:10.3390/cancers15010126.

Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. Prognostic and biologic significance of ERBB2-low expression in early-stage breast cancer. JAMA Oncol. 2022;8:1177–83. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2286.

Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7:137. doi:10.1038/s41523-021-00343-4.

Tarantino P, Gandini S, Nicolò E, et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer. 2022;163:35–43. doi:10.1016/j.ejca.2021.12.022.

Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. HER2-low-positive breast cancer: Evolution from primary tumor to residual disease after neoadjuvant treatment. NPJ Breast Cancer. 2022;8:66. doi:10.1038/s41523-022-00434-w.

Van den Ende NS, Smid M, Timmermans A, et al. HER2-low breast cancer shows a lower immune response compared to HER2-negative cases. Sci Rep. 2022;12:2974. doi:10.1038/s41598-022-16898-6.

Cortes J, O’Shaughnessy J, Loesch D, et al. EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377(9769):914-923. doi:10.1016/S0140-6736(11)60070-6.

Kaufman PA, Awada A, Twelves C, et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594-601. doi:10.1200/JCO.2013.52.4892.

Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Дашян Г.А., Семиглазова Т.Ю., и др. Клинико-биологическая модель для оценки эффективности системной терапии рака молочной железы. Вопросы онкологии 2018;64(3):289-297 [Semiglazov VF, Krivorotko PV, Dashyan GA, Semiglazova TYu, et al. Clinical and biological model for evaluation of the effectiveness of systemic therapy for breast cancer. Voprosy Onkologii 2018;64(3):289-297 (In Russ.)]. doi:10.37469/0507-3758-2018-64-3-289-297.

Моисеенко Ф.В., Волков Н.М., Богданов А.А., Семиглазов В.Ф., и др. Современные возможности клинического применения экспрессионного типирования опухолей молочной железы. Вопросы онкологии 2016;62(1):31-34 [Moiseenko FV, Volkov NM, Bogdanov AA, Semiglazov VF, et al. Current possibilities of clinical applications of breast tumors typing expression. Voprosy Onkologii 2016;62(1):31-34 (In Russ.)]. doi:10.37469/0507-3758-2016-62-1-31-34.

Twelves C, Kaufman P, Im S, et al. Efficacy of eribulin mesylate inHER2-low or HER2-0 metastatic breast cancer (MBC): results from an analysis of two phase III studies. Presented at 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX. 2022. doi:10.1016/j.annonc.2022.03.200.

Kaufman PA, Twelves CJ, Awada AH, et al. 259P Efficacy of eribulin mesylate in HER2-low metastatic breast cancer (MBC): Results from three phase III studies. Annals of Oncology. 2022;33(7):S655-S656. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.298.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Игорь Чумаченко, Роман Мурашко, Артур Кешабян, Петр Криворотько, Сергей Новиков, Роль интраоперационной лучевой терапии при комбинированном лечении рака молочной железы. , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 1 (2023)
Роман Мурашко, Анастасия Шматкова, Динамика онкологической заболеваемости населения Краснодарского края , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 5 (2021)
Анастасия Стукань, Ольга Чухрай , Софья Максименко, Значение этиопатогенеза в формировании локального иммунного ответа при плоскоклеточном орофарингеальном раке , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Роман Мурашко, Анастасия Шматкова, Первичная инвалидность взрослого населения Краснодарского края вследствие злокачественных новообразований , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 4 (2021)
Светлана Кутукова, Наталья Беляк, Григорий Раскин, Марина Мухина, Георгий Манихас, Андрей Яременко, Юлия Иваськова, М. Кузьмина, Н. Пестова, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ PD-L1 В ОПУХОЛЕВЫХ И ИММУННЫХ КЛЕТКАХ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 5 (2017)