Особенности дифференцировки и поляризации Т-хелперов периферической крови у пациентов с первичной меланомой кожи

Киселева, Е. П., Кудрявцев, И. В., Рубинштейн , А. А., Старикова , Э. А., Маммедова , Д. Т., Нехаева , Т. Л., Новик, А. В., & Балдуева, И. А. (2025). Особенности дифференцировки и поляризации Т-хелперов периферической крови у пациентов с первичной меланомой кожи. VOPROSY ONKOLOGII, 71(4), OF–2436. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2436

摘要

Введение. CD4+ Т-лимфоциты играют ключевую роль в регуляции иммунитета и важны для противоопухолевой защиты. Они представляют собой гетерогенную популяцию, что требует избирательного анализа отдельных групп. Цель. Изучение дифференцировки и субпопуляционного состава CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови у больных неоперабельной меланомой кожи по сравнению со здоровым контролем.

Материалы и методы. В исследование включено 37 больных с диссеминированной или местнораспространенной нерезектабельной формой меланомы кожи. В группу сравнения включены здоровые доноры, соответствующие по возрастному и половому составу. С использованием многоцветной проточной цитометрии в периферической крови выявляли субпопуляции CD3+CD4+ лимфоцитов (Th): Th1, Th2, Th17, Tfh, а также клетки центральной (Th СМ) и периферической памяти (Th ЕМ). В рамках общего пула EM- и CM-клеток проводили детальный анализ отдельных субпопуляций Th17- («классических» Th17, Th17.1, DN Th17 и DP Th17) и Tfh-клеток (Tfh1, Tfh2, Tfh17 и DP Tfh).

Результаты. При отсутствии количественных изменений в общем пуле CD4+ T-лимфоцитов крови у больных меланомой кожи выявлен дисбаланс отдельных субпопуляций, таких как Th1/Th2 среди CD4+ T-лимфоцитов, а также среди Th EM и среди Th CM. Кроме того, было повышено содержание клеток памяти Th CM и Th EM. Также выявлены сдвиги в балансе отдельных субпопуляций Th17 EM и Tfh EM. С тяжестью заболевания коррелировали такие показатели, как увеличение содержания Th17 и снижение Tfh CM-лимфоцитов, изменение соотношения субпопуляций клеток памяти (Th наивных и Th EM) и субпопуляций Th17 CM («классических» Th17 и Th17.1). В целом это указывает на наличие в организме больных активного иммунного ответа, как клеточного (изменения Th1, Th2 и Th17), так и гуморального (сдвиги в содержании Tfh).

Выводы. Изучение отдельных субпопуляций CD4+ T-лимфоцитов периферической крови у больных меланомой более информативно, чем суммарная оценка большой гетерогенной группы клеток. Некоторые из выявленных показателей могут быть в дальнейшем использованы для оценки прогноза или эффективности проводимой терапии.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2436

##article.numberofdownloads## 11

##article.numberofviews## 16

pdf (Русский)

参考

Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249.-DOI: 10.3322/caac.21660.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33538338.

Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276.-URL: https: //oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2023.pdf.-ISBN: 978-5-85502-298-8. [Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality) Ed. by Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Moscow: PA Herzen Moscow Institute of Medical Sciences — branch of the Federal State Budgetary Institution "NMITS of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024; 276.-URL: https: //oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2023.pdf.-ISBN: 978-5-85502-298-8 (In Rus)].

Sun Y., Shen Y., Liu Q., et al. Global trends in melanoma burden: A comprehensive analysis from the Global Burden of Disease Study, 1990-2021. J Am Acad Dermatol. 2025; 92(1): 100-107.-DOI: 10.1016/j.jaad.2024.09.035.

Uprety D., Bista A., Chennamadhavuni A., et al. Survival trends among patients with metastatic melanoma in the pretargeted and the post-targeted era: a US population-based study. Melanoma Res. 2018; 28(1): 56-60.-DOI: 10.1097/cmr.0000000000000394.

Мерабишвили В.М., Мерабишвили Э.Н. Эпидемиология, достоверность учета, гистологическая структура, погодичная летальность и выживаемость больных злокачественной меланомой кожи (с43). Популяционное исследование — часть I. Вопросы онкологии. 2020; 66(6): 630-637.-EDN: VLIIIG.-DOI: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-630-637.-URL: https: //voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1187. [Merabishvili V.M., Merabishvili E.N. Epidemiology, index of accuracy, histological structure, year-by-year lethality and survival of patients with malignant melanoma. Population study — part I. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2020; 66(6): 630-637.-EDN: VLIIIG.-DOI: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-630-637.-URL: https: //voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1187 (In Rus)].

Мерабишвили В.М., Мерабишвили Э.Н. Эпидемиология, достоверность учета, гистологическая структура, погодичная летальность и выживаемость больных злокачественной меланомой кожи (С43). Популяционное исследование — часть II. Вопросы онкологии. 2020; 66(6): 638-644.-EDN: VLIIIG.-DOI: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-638-644.-URL: https: //voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1187. [Merabishvili V.M., Merabishvili E.N. Epidemiology, index of accuracy, histological structure, year-by-year lethality and survival of patients with malignant melanoma. Population study — part II. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2020; 66(6): 638-644.-EDN: VLIIIG.-DOI: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-638-644.-URL: https: //voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1187 (In Rus)].

Suda K. The ABCs of preventing hyperprogressive disease after immunotherapy: awareness, biomarkers, and combination. J Thorac Dis. 2019; 11(Suppl 3): S347-S351.-DOI: 10.21037/jtd.2018.12.112.-URL: https: //pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6424788/.

Poncette L., Bluhm J., Blankenstein T. The role of CD4 T cells in rejection of solid tumors. Curr Opin Immunol. 2022; 74: 18-24.-DOI: 10.1016/j.coi.2021.09.005.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34619457.

Speiser D.E., Chijioke O., Schaeuble K., Munz C. CD4(+) T cells in cancer. Nat Cancer. 2023; 4(3): 317-329.-DOI: 10.1038/s43018-023-00521-2.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36894637.

Veatch J.R., Lee S.M., Fitzgibbon M., et al. Tumor-infiltrating BRAFV600E-specific CD4+ T cells correlated with complete clinical response in melanoma. J Clin Invest. 2018; 128(4): 1563-1568.-DOI: 10.1172/JCI98689.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360643.

Rohaan M.W., van den Berg J.H., Kvistborg P., Haanen J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: a viable treatment option. JITC. 2018; 6(1): 102.-DOI: 10.1186/s40425-018-0391-1.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285902.

Alonso R., Flament H., Lemoine S., et al. Induction of anergic or regulatory tumor-specific CD4(+) T cells in the tumor-draining lymph node. Nat Commun. 2018; 9(1): 2113.-DOI: 10.1038/s41467-018-04524-x.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29844317.

Bawden E.G., Wagner T., Schroder J., et al. CD4(+) T cell immunity against cutaneous melanoma encompasses multifaceted MHC II-dependent responses. Sci Immunol. 2024; 9(91): eadi9517.-DOI: 10.1126/sciimmunol.adi9517.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38241401.

Liu Q., Sun Z., Chen L. Memory T cells: strategies for optimizing tumor immunotherapy. Protein Cell. 2020; 11(8): 549-564.-DOI: 10.1007/s13238-020-00707-9.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32221812.

Manjarrez-Orduno N., Menard L.C., Kansal S., et al. Circulating T cell subpopulations correlate with immune responses at the tumor site and clinical response to PD1 inhibition in non-small cell lung cancer. Front Immunol. 2018; 9: 1613.-DOI: 10.3389/fimmu.2018.01613. URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30123214.

Новик А.В., Кудрявцев И.В., Нехаева Т.Л., et al. Прогностическое и предиктивное значение Т-клеток памяти в периферической крови у больных неоперабельной или метастатической меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2021; 14(11): 10-14.-DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-11-10-14.-URL: https: //umedp.ru/articles/prognosticheskoe_i_prediktivnoe_znachenie_tkletok_pamyati_v_perifericheskoy_krovi_u_bolnykh_neoperab.html. [Novik A.V., Kudryavtsev I.V., Nekhayeva T.L., et al. Prognostic and predictive value of memory T-cells in peripheral blood in patients with inoperable or metastatic melanoma. Effective Pharmacotherapy. 2021; 14(11): 10-14.-DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-11-10-14.-URL: https: //umedp.ru/articles/prognosticheskoe_i_prediktivnoe_znachenie_tkletok_pamyati_v_perifericheskoy_krovi_u_bolnykh_neoperab.html (In Rus)].

Golovkin A., Kalinina O., Bezrukikh V., et al. Imbalanced immune response of T-cell and B-cell subsets in patients with moderate and severe COVID-19. Viruses. 2021; 13(10).-DOI: 10.3390/v13101966.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34696395.

Kudryavtsev I.V., Arsentieva N.A., Batsunov O.K., et al. Alterations in B cell and follicular T-helper cell subsets in patients with acute COVID-19 and COVID-19 convalescents. Curr Issues Mol Biol. 2021; 44(1): 194-205.-DOI: 10.3390/cimb44010014.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35723393.

Morita R., Schmitt N., Bentebibel S.E., et al. Human blood CXCR5(+)CD4(+) T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. Immunity. 2011; 34(1): 108-121.-DOI: 10.1016/j.immuni.2010.12.012.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21215658.

Pereira M.V.A., Galvani R.G., Goncalves-Silva T., et al. Tissue adaptation of CD4 T lymphocytes in homeostasis and cancer. Frontiers in immunology. 2024; 15: 1379376.-DOI: 10.3389/fimmu.2024.1379376.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38690280.

Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Мошев А.В. Роль Т- и В-клеточного иммунитета в патогенезе онкологических заболеваний. Вопросы онкологии. 2015; 61(6): 867-875. URL: https: //cloud.aonw.ru/index.php/s/E9qqzFwYSpcW72x. [Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V. Role of T- and B-cell immunity in the pathogenesis of cancer. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2015; 61(6): 867-875.-URL: https: //cloud.aonw.ru/index.php/s/E9qqzFwYSpcW72x (In Rus)].

Guery L., Hugues S. Th17 cell plasticity and functions in cancer immunity. BioMed Res Int. 2015; 2015: 314620.-DOI: 10.1155/2015/314620.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26583099.

van Hamburg J.P., Tas S.W. Molecular mechanisms underpinning T helper 17 cell heterogeneity and functions in rheumatoid arthritis. J Autoimmun. 2018; 87: 69-81.-DOI: 10.1016/j.jaut.2017.12.006.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29254845.

Wacleche V.S., Goulet J.P., Gosselin A., et al. New insights into the heterogeneity of Th17 subsets contributing to HIV-1 persistence during antiretroviral therapy. Retrovirology. 2016; 13(1): 59.-DOI: 10.1186/s12977-016-0293-6.-URL: https: //retrovirology.biomedcentral.com/counter/pdf/10.1186/s12977-016-0293-6.pdf.

Новик А.В., Проценко С.А., Балдуева И.А. Использование оценки состояния адаптивной иммунной системы у больных со злокачественными солидными опухолями в качестве предиктивных или прогностических факторов: систематический обзор. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(33): 58-78.-EDN: PDUUVW.-DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-33-58-75.-URL: https: //www.elibrary.ru/item.asp?id = 44356245. [Novik A.V., Protsenko S.A., Baldueva I.A. Characteristics of adoptive immune system as prognostic or predictive factors in the patients with solid tumors: A systematic review. Effective Pharmacotherapy. 2020; 16(33): 58-78.-EDN: PDUUVW.-DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-33-58-75.-URL: https: //www.elibrary.ru/item.asp?id = 44356245 (In Rus)].

Hou J., Yang X., Xie S., et al. Circulating T cells: a promising biomarker of anti-PD-(L)1 therapy. Front Immunol. 2024; 15: 1371559.-DOI: 10.3389/fimmu.2024.1371559.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38576625.

Gutierrez-Melo N., Baumjohann D. T follicular helper cells in cancer. Trends Cancer. 2023; 9(4): 309-325.-DOI: 10.1016/j.trecan.2022.12.007.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36642575.

Veatch J.R., Lee S.M., Shasha C., et al. Neoantigen-specific CD4(+) T cells in human melanoma have diverse differentiation states and correlate with CD8(+) T cell, macrophage, and B cell function. Cancer Cell. 2022; 40(4): 393-409 e399.-DOI: 10.1016/j.ccell.2022.03.006.-URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35413271.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Светлана Анатольевна Проценко, Валентина Андреевна Загоруйко, Анна Игоревна Семенова, Шейда Раджабали Кызы Абдуллаева, Екатерина Андреевна Мурейко, Карина Ервандовна Хидишян, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Борис Сергеевич Каспаров, Александр Константинович Носов, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Изучение факторов неблагоприятного прогноза у больных герминогенными опухолями яичка: 10-летний опыт poccийского референс-центра , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 2 (2024)
Ирина Александровна Балдуева, Алексей Михайлович Беляев, Вехи развития онкоиммунологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Исторический очерк к 110-летию со дня рождения профессора Тамары Александровны Коростелёвой (1913-1991) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Дарья Александровна Маслова, Антон Валерьевич Квашнин, Дилором Хамидовна Латипова, Алексей Викторович Новик, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Острая нейротоксичность как побочный эффект при использовании оксалиплатина у онкологических больных: описание клинического случая , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Елена Ивановна Антонова, Ирина Александровна Балдуева, Наталья Викторовна Фирсова, Анастасия Владимировна Куницына, Татьяна Леонидовна Нехаева, Атабег Батырович Ачилов, Анастасия Константиновна Королева, Сергей Владимирович Сихарулидзе, Профилирование miRNAs в аспекте разработки диагностикой панели метастазирования меланомы кожи в модели клеточных линий меланомы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Татьяна Леонидовна Нехаева, Полина Алексеевна Савченко, Алексей Викторович Новик, Наталья Александровна Ефремова, Ирина Александровна Балдуева, Оценка прогностического значения реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при применении аутологичной дендритно-клеточной вакцины у больных меланомой и саркомами мягких тканей , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Степан Сергеевич Круглов, Андрей Владимирович Панченко, Татьяна Леонидовна Нехаева, Маргарита Леонидовна Тындык, Елена Ивановна Федорос, Эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии с цисплатином при терапии меланомы B16 у мышей линии C57BL/6 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Евгений Александрович Зеленский, Андрей Сергеевич Трулев , Игорь Владимирович Кудрявцев , Алексей Викторович Соколов, Екатерина Прохоровна Киселева , Кристина Валерьевна Рутто, Влияние сульфата цинка на пролиферацию и апоптоз тимоцитов мышей при опухолевом росте , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 3 (2023)
Татьяна Леонидовна Нехаева, Алексей Викторович Новик, Наталья Александровна Ефремова, Анна Борисовна Данилова, Полина Алексеевна Савченко, Богдан Николаевич Давыденко, Ирина Александровна Балдуева, Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)
Максим Иванович Служев, Владислав Владимирович Семиглазов, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Анна Игоревна Семенова, Елена Викторовна Ткаченко, Сергей Вальерьевич Кондратьев, Надежда Александровна Бриш, Юлия Владимировна Алексеева, Татьяна Валерьевна Шаронова, Константин Евгеньевич Кацуба, Анастасия Валерьевна Малек, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Применение плазмафереза в комбинации с первой линией лекарственной терапии «mFOLFOX-6 + бевацизумаб» у пациентов с метастатическим колоректальным раком , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)

1 2 > >>