卷 70 编号 4 (2024), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 70 编号 4 (2024)

Пороговые уровни экспрессии генов опухолевого контроля и микроРНК в опухолевой и здоровой ткани у больных с колоректальным раком

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-696-706

已出版 06.09.2024

Максим Иванович Служев

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-6346-1029

Михаил Игоревич Зарайский

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-7605-4369

Владислав Владимирович Семиглазов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-8825-5221

Татьяна Юрьевна Семиглазова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691

Елена Викторовна Ткаченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-6375-8335

Сергей Вальерьевич Кондратьев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-7266-1604

Надежда Александровна Бриш

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-6995-1048

Юлия Владимировна Алексеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-5609-1237

Сакият Валериевна Абасова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0003-0235-5879

Александр Сергеевич Козюкалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0009-0005-7895-3383

Юрий Владимирович Петрик

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-0538-7369

Александра Николаевна Сидорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

https://orcid.org/0000-0001-8286-8302

##article.numberofdownloads## 69

##article.numberofdownloads## 47

##article.numberofviews## 235

pdf (Русский)

pdf (Supplement) (Русский)

关键词

микроРНК
колоректальный рак
пороговый уровень
экспрессия генов
микроРНК-21
микроРНК-342
NFKB

How to Cite

Служев, М. И., Зарайский , М. И., Семиглазов, В. В., Семиглазова, Т. Ю., Ткаченко, Е. В., Кондратьев, С. В., Бриш, Н. А., Алексеева, Ю. В., Абасова, С. В., Козюкалов, А. С., Петрик, Ю. В., & Сидорова, А. Н. (2024). Пороговые уровни экспрессии генов опухолевого контроля и микроРНК в опухолевой и здоровой ткани у больных с колоректальным раком. VOPROSY ONKOLOGII, 70(4), 696–706. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-696-706

摘要

Введение. В опухолевом процессе при колоректальном раке (КРР) важное место занимают гены опухолевого контроля и микроРНК. Экспрессия этих генов отличается в опухолевой и здоровой тканях. Отсутствуют данные о пороговых уровнях экспрессии генов в опухоли и здоровой тканях на различных расстояниях.

Цель. Определить пороговые уровни экспрессии генов опухолевого контроля (E2F1, E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9) и микроРНК (микроРНК-15, -16, -21, -34, -126, -128, -210 и - 342) в опухолевой и здоровой тканях на расстоянии 5 и 10 см от опухоли у пациентов с КРР.

Материал и методы. В исследование включены 10 пациентов с КРР. Установление диагноза осуществляли с помощью ректороманоскопии или колоноскопии с биопсией опухолевой и здоровой ткани на расстоянии 5 см и 10 см от опухоли. В образцах изучали уровни экспрессии генов опухолевого контроля (E2F1, E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9) и микроРНК (микроРНК-15, -16, -21, -34, -126, -128, -210 и - 342).

Результаты. Определен пороговый уровень экспрессии гена микроРНК-21 равный 7,21УЕ с чувствительностью 90 % и специфичностью 89,5 % (p = 0,00004), пороговый уровень экспрессии гена микроРНК-342 равный 16,04 УЕ с чувствительностью 90 % и специфичностью 84,2 % (p = 0,00027), пороговый уровень экспрессии гена E2F3 равный 0,380 УЕ с чувствительностью 80 % и специфичностью 68,4 % (p = 0,031), пороговый уровень экспрессии гена NFkB равный 0,243 УЕ с чувствительностью 70 % и специфичностью 78,9 % (p = 0,022). Выявлено, что чем больше размер опухоли, тем меньше в ней уровень экспрессии генов микроРНК-21 и микроРНК-342 (r = –0,991, p = 0,000015 и r = –0,908, p = 0,005 соответственно).

Выводы. Выявлены пороговые уровни в экспрессии генов E2F3, микроРНК-21, микроРНК-342 и NFKB. Повышенный уровень микроРНК-21 и сниженный уровень микроРНК-342 в здоровой ткани может быть фактором канцерогенеза и предиктором локального рецидива и прогрессирования. Эти данные могут быть использованы в клинических исследованиях оценки прогностической и предиктивной роли экспрессии генов.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-696-706

##article.numberofdownloads## 69

##article.numberofdownloads## 47

##article.numberofviews## 235

pdf (Русский)

pdf (Supplement) (Русский)

参考

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в россии в 2021 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022: 252.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/zabol.-i-smertn.-2019-elektr.versiya.pdf. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen MNIOI - branch of FGBU «NMRC Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2022: 252.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/zabol.-i-smertn.-2019-elektr.versiya.pdf. (In Rus)].

Kim J., Kim H., Lee M.S., et al. Transcriptomes of the tumor-adjacent normal tissues are more informative than tumors in predicting recurrence in colorectal cancer patients. J Transl Med. 2023; 21(1): 209.-DOI: 10.1186/s12967-023-04053-2.

Lin D., Fan W., Zhang R., et al. Molecular subtype identification and prognosis stratification by a metabolism-related gene expression signature in colorectal cancer. J Transl Med. 2021; 19(1): 279.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-02952-w.

Shen X., Su Z., Dou Y., Song X. A novel investigation into an E2F transcription factor-related prognostic model with seven signatures for colon cancer patients. IET Syst Biol. 2023; 17(4): 187-97.-DOI: https://doi.org/10.1049/syb2.12069.

Xanthoulis A., Kotsinas A., Tiniakos D., et al. The relationship between E2F family members and tumor growth in colorectal adenocarcinomas: a comparative immunohistochemical study of 100 cases. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2014; 22(6): 471-7.-DOI: https://doi.org/10.1097/PAI.0b013e3182598198.

Yao H., Lu F., Shao Y. The E2F family as potential biomarkers and therapeutic targets in colon cancer. PeerJ. 2020; 8: e8562.-DOI: https://doi.org/10.7717/peerj.8562.

Shamekhi S., Abdolalizadeh J., Ostadrahimi A., et al. Apoptotic effect of saccharomyces cerevisiae on human colon cancer SW480 cells by regulation of Akt/NF-ĸB signaling pathway. Probiotics & Antimicro Prot. 2020; 12(1): 311-9.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12602-019-09528-7.

Jana A., Krett N.L., Guzman G., et al. NFkB is essential for activin-induced colorectal cancer migration via upregulation of PI3K-MDM2 pathway. Oncotarget. 2017; 8(23): 37377-93.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.16343.

Murphrey M.B., Quaim L., Varacallo M. Biochemistry, epidermal growth factor receptor. in: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 (2023.09.30).-URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482459/.

del Carmen S., Corchete L.A., Gervas R., et al. Prognostic implications of EGFR protein expression in sporadic colorectal tumors: Correlation with copy number status, mRNA levels and miRNA regulation. Sci Rep. 2020; 10(1): 4662.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-61688-7.

Wu C.C., Hou B.C., Yang Y.H., et al. Circ_0084188 promotes colorectal cancer progression by sponging miR-654-3p and regulating kruppel-like factor 12. KJMS. 2023. (30.09.2023).-URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/kjm2.12749.

Li Z.L., Wang Z.J., Wei G.H., et al. Changes in extracellular matrix in different stages of colorectal cancer and their effects on proliferation of cancer cells. WJGO. 2020; 12(3): 267-75.-DOI: https://doi.org/10.4251/wjgo.v12.i3.267.

Jiang K., Chen H., Fang Y., et al. Exosomal ANGPTL1 attenuates colorectal cancer liver metastasis by regulating Kupffer cell secretion pattern and impeding MMP9 induced vascular leakiness. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40(1): 21.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13046-020-01816-3.

Liu L., Wang D., Qiu Y., et al. Overexpression of microRNA-15 increases the chemosensitivity of colon cancer cells to 5-fluorouracil and oxaliplatin by inhibiting the nuclear factor-κB signalling pathway and inducing apoptosis. Exp Ther Med. 2017. (15.07.2021).-URL: http://www.spandidos-publications.com/10.3892/etm.2017.5675.

Kim N.H., Kim H.S., Kim N.G., et al. p53 and MicroRNA-34 are suppressors of canonical wnt signaling. Sci Signal. 2011; 4(197): ra71-ra71.-DOI: https://doi.org/10.1126/scisignal.2001744.

Huang M.Y., Yuan W., Wu S., et al. RhoA: The key signaling pathway of microRNA-126 in suppressing the epithelial-mesenchymal transition, proliferation, migration, and invasion of colorectal cancer cells. J Gastroenterol Hepatol. 2017: 133-133.

Chang Y., Zhang Q., Dong Z., et al. MicroRNA-128 inhibits the development of human colon cancer by targeting Rho family GTPase 3. J Taibah Univ SCI. 2022; 16(1): 139-46.-DOI: https://doi.org/10.1080/16583655.2022.2027692.

Yang H., Li Q., Niu J., et al. microRNA-342-5p and miR-608 inhibit colon cancer tumorigenesis by targeting NAA10. Oncotarget. 2016; 7(3): 2709-20.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.6458.

Kashani E., Hadizadeh M., Chaleshi V., et al. The differential DNA hypermethylation patterns of microRNA-137 and microRNA-342 locus in early colorectal lesions and tumours. Biomolecules. 2019; 9(10): 519.-DOI: https://doi.org/10.3390/biom9100519.

Zhang W., Zhou F., Jiang D., et al. Association of the expression level of miR-16 with prognosis of solid cancer patients: a meta-analysis and bioinformatic analysis. Dis Markers. 2020; 2020: 1-9.-DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8815270.

You C., Jin L., Xu Q., et al. Expression of miR‑21 and miR‑138 in colon cancer and its effect on cell proliferation and prognosis. Oncol Lett. 2019; 17(2): 2271-7.-DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2018.9864.

Sabry D., El-Deek S.E.M., Maher M., et al. Role of miRNA-210, miRNA-21 and miRNA-126 as diagnostic biomarkers in colorectal carcinoma: impact of HIF-1α-VEGF signaling pathway. Mol Cell Biochem. 2019; 454(1): 177-89.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11010-018-3462-1.

Sazanov A.A., Kiselyova E.V., Zakharenko A.A., et al. Plasma and saliva miR-21 expression in colorectal cancer patients. J Appl Genetics. 2017; 58(2): 231-7.-DOI: https://doi.org/10.1007/s13353-016-0379-9.

Служев М.И., Зарайский М.И., Семиглазов В.В., et al. Сравнительный анализ профилей экспрессии генов опухолевого контроля и микроРНК в опухолевой и перифокальной ткани у пациентов с колоректальным раком. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(2): 55-64. [Sluzhev M.I., Zaraisky M.I., Semiglazov V.V., et al. Comparative analysis of tumor control gene and microRNA expression profiles in tumor and adjacent tissues in patients with colorectal cancer. Sib Onkol Ž. 2022; 21(2): 55-64. (In Rus)].

Dang C., Gilewski T.A., Surbone A., Norton L. Growth curve analysis. in: Holland-Frei Cancer Medicine 6th edition. BC Decker. 2003. (22.09.2023).-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK13434/.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024

Most read articles by the same author(s)

Алексей Михайлович Беляев, Асель Галимовна Кудайбергенова, Ольга Игоревна Понасенко, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Ко дню Победы и 80-летию снятия блокады Ленинграда. Разбирая архив лаборатории патологической анатомии Института онкологии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 2 (2024)
Татьяна Юрьевна Семиглазова, Ольга Игоревна Понасенко, Варвара Андреевна Лященко, Шейда Раджабалиевна Абдуллаева, Татьяна Ивановна Кудряшова, Антон Андреевич Крутов, Надежда Александровна Бриш, Юлия Владимировна Алексеева, Елена Викторовна Ткаченко, Татьяна Артуровна Караваева, Владислав Владимирович Семиглазов, Борис Сергеевич Каспаров, Петр Владимирович Криворотько, Владимир Федорович Семиглазов, Поздние осложнения проведенной химиотерапии и гормонотерапии при лечении рака молочной железы: общая слабость, когнитивные нарушения, периферическая нейропатия, индуцированные лечением миелопролиферативные заболевания (Часть 1) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Петр Владимирович Криворотько, Яна Игоревна Бондарчук, Александр Валерьевич Комяхов , Сергей Сергеевич Багненко, Елена Константиновна Жильцова, Антонина Викторовна Черная , Владислав Владимирович Семиглазов, Анна Сергеевна Артемьева , Тенгиз Тенгизович Табагуа, Лариса Павловна Гиголаева, Александр Сергеевич Емельянов, Николай Сергеевич Амиров , Роман Сергеевич Песоцкий, Виктория Владимировна Мортада, Нестан Беккелдиевна Беккелдиева, Сергей Сергеевич Ерещенко, Константин Юрьевич Зернов , Кирилл Станиславович Николаев, Валерий Евгеньевич Левченко, Дарья Глебовна Ульрих, Диана Артуровна Еналдиева, Алексей Михайлович Беляев, Владимир Федорович Семиглазов, Контроль краев резекции при органосохраняющих и онкопластических операциях , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Светлана Анатольевна Проценко, Валентина Андреевна Загоруйко, Анна Игоревна Семенова, Шейда Раджабали Кызы Абдуллаева, Екатерина Андреевна Мурейко, Карина Ервандовна Хидишян, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Борис Сергеевич Каспаров, Александр Константинович Носов, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Изучение факторов неблагоприятного прогноза у больных герминогенными опухолями яичка: 10-летний опыт poccийского референс-центра , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 2 (2024)
Шейда Раджабали кызы Абдуллаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Анна Сергеевна Артемьева, Валентина Андреевна Загоруйко, Татьяна Ивановна Кудряшова, Ольга Игоревна Понасенко, Борис Сергеевич Каспаров, Лариса Валентиновна Филатова, Владислав Владимирович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Владимир Федорович Семиглазов, Предиктивная роль TILS при платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии у больных трижды-негативным раком молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Александр Валерьевич Комяхов, Владислав Владимирович Семиглазов, Алексей Михайлович Беляев, История 1-го хирургического отделения опухолей молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 3 (2023)
Елена Викторовна Ткаченко, Сергей Леонидович Семенов, Дмитрий Геннадиевич Бартенев , Сергей Валерьевич Кондратьев , Оксана Дмитриевна Типисова, Значение экспертизы качества медицинской помощи, проведенной в системе обязательного медицинского страхования, в медицинских спорах (на примере онкологической помощи) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Станислав Волчёнков, Лариса Валентиновна Филатова, Илья Сергеевич Зюзгин, Ирина Валерьевна Ишматова, Анна Андреевна Зверькова, Маргарита Сергеевна Моталкина, Юлия Александровна Никулина, Евгения Викторовна Добровольская , Светлана Сергеевна Елхова, Алексей Константинович Ковзяин, Леонид Александрович Крамынин, Никита Сергеевич Колупаев, Асель Амангельдыевна Исимбаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Влияние нутритивной поддержки на восстановление пациентов с лимфомой Ходжкина при проведении высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток. , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)
Петр Владимирович Криворотько, Тенгиз Тенгизович Табагуа, Сергей Николаевич Новиков, Николай Амиров, Валерий Евгеньевич Левченко, Роман Сергеевич Песоцкий, Александр Сергеевич Емельянов, Виктория Владимировна Мортада, Елена Константиновна Жильцова , -, Павел Иванович Кржвицкий, Анна Сергеевна Артемьева, Роман Владимирович Донских, Владимир Фёдорович Семиглазов, Оценка безопасности биопсии сигнальных лимфатических узлов у пациентов с сN0 при раке молочной железы. Опыт НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Маргарита Валерьевна Вагайцева, Алла Алексеевна Рязанкина, Анастасия Андреевна Джалилова, Николай Олегович Волков, Руслана Богдановна Сенчук, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Алексей Михайлович Беляев, Развитие паллиативной помощи в Санкт-Петербурге. Посвящается А.В. Гнездилову , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)

1 2 > >>