Мутационные особенности первичной опухоли у пациентов  с метастазами колоректального рака в головном мозге

Халафян, Д. А., Бекяшев, А. Х., Строганова, А. М., Рогожин , Д. В., Козлов, Н. А., Насхлеташвили , Д. Р., Митрофанов , А. А., Алешин , В. А., Суфианов , Р. А., Абдулаева , Р. Ш., Макиев , Г. Г., Хабарова , А. В., Андреева, К. В., Баканева , Е. И., Круглова , П. А., Чотчаев , Р. Б., Рощупкин , А. А., & Трякин , А. А. (2026). Мутационные особенности первичной опухоли у пациентов с метастазами колоректального рака в головном мозге. VOPROSY ONKOLOGII, 72(4), 2635. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-4-2635

摘要

Введение. Метастазирование колоректального рака в головной мозг встречается достаточно редко, но ассоциируется с неблагоприятным прогнозом. Редкость события затрудняет изучение биологических предпосылок такого уникального течения заболевания.

Цель. Описать молекулярно-генетические характеристики аденокарцином толстой кишки у пациентов с метастазами в головном мозге.

Материалы и методы. За 20 лет (с 2006 по 2025 г.) в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина выявлено 200 пациентов с метастазами колоректального рака в головном мозге. В настоящий трансляционный анализ был включен 71 пациент с доступом к архивному гистологическому материалу первичной опухоли толстой кишки. Проведены оценка мутационного статуса генов KRAS, NRAS, BRAF, а также анализ статуса микросателлитной нестабильности (MSI).

Результаты. Мутации в генах семейства RAS выявлены у 38 пациентов из 71 (53,5 %). В их структуре преобладали патогенные варианты G12D (26,3 %) и G12V (23,7 %) гена KRAS. Мутация V600E в гене BRAF была обнаружена у восьми пациентов (11,3 %), а микросателлитная нестабильность — у пяти (7,0 %). При этом в двух случаях (2,8 %) мутация V600E в гене BRAF была выявлена синхронно с MSI.

Выводы. Первичные опухоли толстой кишки у пациентов с метастатическим поражением головного мозга характеризуются особым молекулярным профилем с высокой частотой мутаций в генах семейства RAS и BRAF, что указывает на важную патогенетическую роль активации сигнального пути RAS/RAF/MAPK.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-4-2635

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 3

pdf (Русский)

参考

Wu S., Zhang Y., Lin Z., et al. Global burden of colorectal cancer in 2022 and projections to 2050: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. BMC Cancer. 2025; 25: 1770.-DOI: 10.1186/s12885-025-15138-0.

Ilyas M.I.M. Epidemiology of Stage IV Colorectal Cancer: Trends in the Incidence, Prevalence, Age Distribution, and Impact on Life Span. Clin Colon Rectal Surg. 2023; 37(2): 57-61.-DOI: 10.1055/s-0043-1761447.

Alfonzo Horowitz M., Li M., Parker M., et al. Incidence, demographics, and survival of patients with brain metastases from stage IV colorectal cancer: a population-based study from 2013 to 2023. J Neurooncol. 2025; 175: 123-131.-DOI: 10.1007/s11060-025-05107-9.

Sundermeyer M.L., Meropol N.J., Rogatko A., et al. Changing patterns of bone and brain metastases in patients with colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2005; 5(2): 108-113.-DOI: 10.3816/ccc.2005.n.022.

Christensen T.D., Spindler K.L.G., Palshof J.A., et al. Systematic review: brain metastases from colorectal cancer — Incidence and patient characteristics. BMC Cancer. 2016; 16: 260.-DOI: 10.1186/s12885-016-2290-5.

Ilic I., Ilic M. International patterns and trends in the brain cancer incidence and mortality: An observational study based on the global burden of disease. Heliyon. 2023; 9(7): e18222.-DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e18222.

Zeineddine F.A., Zeineddine M.A., Yousef A., et al. Survival improvement for patients with metastatic colorectal cancer over twenty years. npj Precis Onc. 2023; 7: 16.-DOI: 10.1038/s41698-023-00353-4.

Bonadio R.C., Freitas G.F., Batista D.N., et al. Epidemiology and outcomes of patients with brain metastases from colorectal cancer-who are these patients? Clin Colorectal Cancer. 2021; 20(3): e195-e200.-DOI: 10.1016/j.clcc.2021.04.002.

Roussille P., Auvray M., Vansteene D., et al. Prognostic factors of colorectal cancer patients with brain metastases. Radiother Oncol. 2021; 158: 67-73.-DOI: 10.1016/j.radonc.2021.02.006.

Sathe A., Zhang M., Bai X., et al. Colorectal cancer relies on an immunosuppressive cellular topography and genomic adaptations for establishing brain metastases. bioRxiv [Preprint]. 2025.-DOI: 10.1101/2025.11.14.688538.

Golas M.M., Gunawan B., Gutenberg A., et al. Cytogenetic signatures favoring metastatic organotropism in colorectal cancer. Nat Commun. 2025; 16: 3261.-DOI: 10.1038/s41467-025-58413-1.

Michl M., Taverna F., Woischke C., et al. Identification of a gene expression signature associated with brain metastasis in colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2024; 26: 1886-1895.-DOI: 10.1007/s12094-024-03408-5.

Fort D.G., Herr T.M., Shaw P.L., et al. Mapping the evolving definitions of translational research. J Clin Transl Sci. 2017; 1(1): 60-66.-DOI: 10.1017/cts.2016.10.

Bylsma L., Gillezeau C., Garawin T., et al. Prevalence of RAS and BRAF mutations in metastatic colorectal cancer patients by tumor sidedness: A systematic review and meta‐analysis. Cancer Med. 2020; 9: 1044-1057.-DOI: 10.1002/cam4.2747.

Ciepiela I., Szczepaniak M., Ciepiela P., et al. Tumor location matters, next generation sequencing mutation profiling of left-sided, rectal, and right-sided colorectal tumors in 552 patients. Sci Rep. 2024; 14.-DOI: 10.1038/s41598-024-55139-w.

Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., et al. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI status in a large consecutive series of colorectal carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24: 4868.-DOI: 10.3390/ijms24054868.

De Souza Barbosa I., Heming C., Neto V., Aran V. The role of RAS in CNS tumors: A key player or an overlooked oncogene? Int J Mol Sci. 2025; 26.-DOI: 10.3390/ijms26094104.

Bahar M., Kim H., Kim D. Targeting the RAS/RAF/MAPK pathway for cancer therapy: from mechanism to clinical studies. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8.-DOI: 10.1038/s41392-023-01705-z.

Baran B., Ozupek N., Tetik N., et al. Difference between left-sided and right-sided colorectal cancer: A focused review of literature. Gastroenterology Res. 2018; 11: 264-273.-DOI: 10.14740/gr1062w.

Pino M., Chung D. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. 2010; 138(6): 2059-2072.-DOI: 10.1053/j.gastro.2009.12.065.

Cejas P., López-Gomez M., Aguayo C., et al. KRAS mutations in primary colorectal cancer tumors and related metastases: a potential role in prediction of lung metastasis. PLoS One. 2009; 4(12): e8199.-DOI: 10.1371/journal.pone.0008199.

Franceschi W., Bliggenstorfer J., Sarode A.L., et al. Primary colorectal tumor location and predictors for metastasis to the brain. Cureus. 2023; 15(5): e39735.-DOI: 10.7759/cureus.39735.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Мария Михайловна Бяхова , Татьяна Галяутдиновна Антонова , Александра Артёмовна Лебедева , Александра Ивановна Кавун, Ксения Дмитриевна Кошкина , Анастасия Николаевна Тараскина , Екатерина Владимировна Белова , Олеся Алексеевна Кузнецова , Владислав Айкович Милейко , Евгения Сергеевна Кузьмина , Марина Александровна Лядова , Георгий Георгиевич Макиев, Анна Борисовна Семенова , Илья Анатольевич Покатаев , Алексей Александрович Трякин , Михаил Юрьевич Федянин , Всеволод Николаевич Галкин , Молекулярно-генетический профиль пациентов с левосторонним колоректальным раком: первые результаты проспективного исследования , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 72 编号 2 (2026)
Григорий Сергеевич Чернобровкин, 德米特里*维克托罗维奇罗戈津, 阿里纳*德米特里耶夫娜彼得罗娃, 巨细胞骨肿瘤的恶性转化是对罕见临床病例的综述。 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Ярослав, Елена Игоревна Коваленко, Кизлер, Анна Михайловна Строганова, Максим, Екатерина, Андрей, Александр, Данила, Иван, Владимир, Элина, Елена, Эффективность антрациклин- и таксансодержащей неоадъювантной химиотерапии при люминальном HER2-негативном BRCAmut раке молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 3 (2025)
Александр Николаевич Чернов, Евгений Владимирович Прозоренко , Надежда Вагаршаковна Севян , Эльвира Сафуановна Галимова, Михаил Михайлович Давыдов, Алексей Андреевич Митрофанов, Руслан Иванович Глушаков , Влияние пропилтиоурацила на продолжительность жизни крыс с глиомой C6 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Ольга Николаевна Мироненко, Игорь Вячеславович Самойленко, Ангелина Евгеньевна Ахметьянова, Алексей Александрович Румянцев, Алексей Александрович Трякин, Кирилл Викторович Сапожников, Дарья Георгиевна Токачева, Александр Валерьевич Петровский, Михаил Юрьевич Федянин, Письмо в редакцию по материалам статьи «Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 72 编号 1 (2026)
Елена Игоревна Коваленко, Элина Венеровна Янгирова, Ярослав Андреевич Жуликов, Андрей Константинович Новиков, Владимир Александрович Федько, Мария Владимировна Дулаева, Татьяна Александровна Титова, Анна Михайловна Строганова, Татьяна Сергеевна Лисица, Елена Владимировна Артамонова, Роль препаратов платины в неоадъювантной химиотерапии BRCA-ассоциированного тройного негативного рака молочной железы: предварительные результаты одноцентрового исследования , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 72 编号 3 (2026)