How to Cite
摘要
Введение. Гетерогенность рака желудка включает в себя не только межопухолевую гетерогенность от пациента к пациенту, но и вариации в пределах одной опухоли (внутриопухолевая гетерогенность).
Материалы и методы. В анализ было включено 69 пациентов с верифицированным раком желудка I-III стадий, получавших лечение и наблюдение в СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с января 2021 по март 2024 гг. С помощью иммуногистохимического исследования в 138 доступных послеоперационных образцах (от 69 пациентов) нами произведена оценка: уровня экспрессии HER2/neu, выявление наличие/отсутствие признаков MSI, уровня экспрессии PD-L1, уровня экспрессии рецептора/амплификация FGFR2, РНК вируса Эпштейна-Барр в первичной опухоли и в метастатически измененном регионарном лимфатическом узле.
Результаты. Гетерогенность по уровню экспрессии HER2/neu была зарегистрирована в 5 (7,2 %) образцах. Признаки MSI выявлены в 6/69 (8,7 %) образцах и характеризовались всегда выпадением PMS2 и MLH1. В 2 случаях наблюдалась гетерогенность. Сверхэкспрессия/амплификация FGFR2 (3+) выявлена в 5 случаях (7,2 %), гетерогенность была выявлена только в 1 образце. Случаев РНК вируса Эпштейна-Барр (EBER1) не выявлено. В 15/69 образцах (21,7 %) встречалась гетерогенность уровня экспрессии PD-L1. Как в образцах первичной опухоли, так и в материале регионарных лимфатических узлов основным экспрессором PD-L1 были иммунные, а не опухолевые клетки. Многофакторный анализ показал значимое влияние уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках метастатического лимфатического узла (TPS) ≥1 (р = 0,014), уровень экспрессии PD-L1 на иммунных клетках первичной опухоли (как % площади под позитивными иммунными клетками от площади опухоли) £ 3 (р = 0,009), уровень экспрессии PD-L1 на иммунных клетках метастатического лимфатического узла £ 1 (р = 0,044).
Выводы. Полученные данные поднимают вопрос о необходимости проведения дополнительных биопсий из первичной опухоли и метастатических очагов для корректного выявления молекулярно-генетического подтипа заболевания.
参考
Smyth E.C., Verheij M., Allum W., et al. Gastric cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016; 27: v38-49.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdw350.
Tan I.B., Ivanova T., Lim K.H., et al. Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy. Gastroenterology. 2011; 141: 476-485.-DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.04.042.
Bang Y.J., van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet (London). 2010; 376: 687-697.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61121-X.
Fuchs C.S., Tomasek J., Yong C.J., et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet (London) 2014; 383: 31-39.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5.
Wilke H., Muro K., Van Cutsem E., et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014; 15: 1224-1235.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6.
Fuchs C.S., Tabernero J., Tomasek J., et al. Biomarker analyses in REGARD gastric/GEJ carcinoma patients treated with VEGFR2-targeted antibody ramucirumab. Br J Cancer. 2016; 115: 974-982.-DOI: https://doi.org/10.1038/bjc.2016.293.
Lordick F., Janjigian Y.Y. Clinical impact of tumour biology in the management of gastro-esophageal cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13: 348-360.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2016.15.
Lordick F., Kang Y.K., Chung H.C., et al. Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013; 14: 490-499.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70102-5.
Ralph C., Elkord E., Burt D.J., et al. Modulation of lymphocyte regulation for cancer therapy: a phase II trial of tremelimumab in advanced gastric and esophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2010; 16: 1662-1672.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-2870.
Muro K., Chung H.C., Shankaran V., et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016; 17: 717-726.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00175-3.
Alsina M., Moehler M., Hierro C., et al. Immunotherapy for gastric cancer: a focus on immune checkpoints. Target Oncol. 2016; 11: 469-477.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11523-016-0421-1.
Silva R., Gullo I., Carneiro F. The PD-1/PD-L1 immune inhibitory checkpoint in Helicobacter pylori infection and gastric cancer: a comprehensive review and future perspectives. Porto Biomed J. 2016; 1: 4-11.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.pbj.2016.03.004.
Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015; 21: 449-456.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm.3850.
Kakiuchi M., Nishizawa T., Ueda H., et al. Recurrent gain-of-function mutations of RHOA in diffuse-type gastric carcinoma. Nat Genet. 2014; 46: 583-587.-DOI: https://doi.org/10.1038/ng.2984.
Lee Y.S., Cho Y.S., Lee G.K., et al. Genomic profile analysis of diffuse-type gastric cancers. Genome Biol. 2014; 15: 1-15.-DOI: https://doi.org/10.1186/gb-2014-15-4-r55.
Wang H.H., Wu M.S., Shun C.T., et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the stomach: a subset of gastric carcinoma with distinct clinicopathological features and high prevalence of Epstein-Barr virus infection. Hepatogastroenterology. 1999; 46: 1214-1219.
Klein C.A. Selection and adaptation during metastatic cancer progression. Nature. 2013; 501: 365-372.-DOI: https://doi.org/10.1038/nature12628.
Gerlinger M., Rowan A.J., Horswell S., et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med. 2012; 366: 883-892.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113205.
Meric-Bernstam F., Mills G.B. Overcoming implementation challenges of personalized cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2012; 9: 542-548.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2012.127.
Ryska A. Molecular pathology in real time. Cancer Metastasis Rev. 2016; 35: 129-140.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10555-016-9607-3.
Stelzner S., Emmrich P. The mixed type in Laurén’s classification of gastric carcinoma: histologic description and biologic behavior. Gen Diagn Pathol. 1997; 143: 39-48.
Japanese Gastric Cancer Association: Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition. Gastric Cancer. 2011; 14: 101- 112.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024