ВОЗМОЖНОСТИ ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКИ ЙОДРЕЗИСТЕНТНОСТИ РЕГИОНАРНЫХ МЕСТАСТАЗОВ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

摘要

В последнее время отмечается рост заболеваемости и выявляемости больных дифференцированным раком щитовидной железы. При этом у ряда пациентов в процессе комбинированного лечения выявляется изначально низкая восприимчивость регионарных метастазов к радиойодтерапии, либо развивается йодрезистентность в процессе лечения, что значимо ухудшает прогноз. Необходимость выявления на предоперационном этапе больных с радиойодрезистентностью для обоснования объема хирургического лечения является крайне важной задачей.

Цель исследования. Изучение возможности дооперационной диагностики радиойодрезистентности регионарных метастазов дифференцированного рака щитовидной железы для определения показаний к профилактической лимфодиссекции на хирургическом этапе лечения.

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 67 больных дифференцированным раком щитовидной железы, у которых после проведения радиойодтерапии были выявлены метастазы в шейные лимфатические узлы. В зависимости от результатов посттерапевтической сцинтиграфии пациенты были разделены на две группы: с йод-позитивными (n=32) (первая группа) и йод-негативными (n=35) метастазами (вторая группа). Все больные были оперированы повторно, наличие метастазов было подтверждено морфологически, а также был выполнен анализ экспрессии генов TERT, TG, SLC5, KR^9, KRТ5, ERBB2, 2-х референсных генов GUSB и B2M и анализ статуса гена BRAF (поиск мутации V600E).

Результаты. При сравнении результатов молекулярно-генетического исследования в обеих группах обнаружены различия средних значений экспрессии гена SLC5 (NIS), часто ты встречаемости гена BRAF дикого типа и, кроме того, отношения частот мутантного (V600E) и немутантного аллелей гена BRAF (р=0,05; р=0,013 и р=0,034). Сочетание 5 показателей: уровня экспрессии генов SLC5, KRT5, ERBB2, немутантного статуса гена BRAF, пропорции числа мутантных (V600E) / немутантных аллелей гена BRAF позволяют предсказать вероятность резистентности регионарных метастазов к радиойоду - в 90,9% случаев, а - в 75,0% случаев - сохранение их способности к фиксации радионуклида.

Заключение. Показатели уровня экспрессии генов SLC5, KRT5, ERBB2, немутантный статус гена BRAF, отношение числа мутантных (V600E) / немутантных аллелей гена BRAF в биопсийном (пункционном) материале позволяют до операции предположить, каким может быть прогноз эффективности предстоящей радиойодтерапии и, при предполагаемой радиойодрезистентности сформировать показания к профилактической центральной лимфодиссекции. Возможность такого прогноза по результатам исследования первичной опухоли требует дальнейшего уточнения.