Анускина, А. А., Митюшкина, Н. В., Тюрин, В. И., Преображенская, Е. В., Шестакова, А. Д., Шульга, С. С., Бордовская, Н. А., Шишкина, А. С., & Имянитов, Е. Н. (2024). Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке. VOPROSY ONKOLOGII, 70(1), 69–75. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-69-75

摘要

Введение. Долговременные результаты лечения метастатического уротелиального рака остаются неудовлетворительными: 5-летняя выживаемость при этом заболевании составляет менее 15 %. Разработка и внедрение в клиническую практику новых, в том числе таргетных препаратов, а также индивидуализация системной терапии уротелиального рака на основе молекулярно-генетического анализа опухолевой ткани являются актуальными задачами. Эрдафитиниб — новый препарат для лечения местнораспространённого и метастатического уротелиального рака с определёнными генетическими изменениями в рецепторах FGFR2 и FGFR3, был зарегистрирован в России в 2023 г.

Материалы и методы. В настоящей работе нами было изучено распределение клинически значимых мутаций/транслокаций генов FGFR2/3 на значительной по объёму выборке российских пациентов с уротелиальным раком при помощи собственной тест-системы, разработанной на основе высокочувствительных методов — цифровой капельной ПЦР и ПЦР в реальном времени.

Результаты. Генетические нарушения были обнаружены у 34 из 182 (18,7 %) пациентов. Были выявлены следующие аберрации: мутации в гене FGFR3 R248C (n = 4), S249C (n = 16), G370C (n = 4) и Y373C (n = 8), а также транслокации FGFR3-TACC3 (F17;T11) (n = 2). Данные изменения чаще выявлялись в опухолях верхних мочевых путей: мутации/транслокации были найдены у 5/8 (62,5 %) пациентов с раком почечной лоханки, у 2/6 (33,3 %) пациентов с раком мочеточника и у 21/120 (17,5 %) пациентов с раком мочевого пузыря (p = 0,008). Также наблюдалась ассоциация с возрастом пациентов и тенденция к более частому обнаружению мутаций при локализованной форме заболевания (стадии 1-2).

Выводы. Разработанные методы тестирования мутаций и транслокаций в дальнейшем могут быть использованы в клинической практике для определения чувствительности опухолей к лечению эрдафитинибом.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-69-75

##article.numberofdownloads## 122

##article.numberofviews## 280

pdf (Русский)

参考

Miyazaki J., Nishiyama H. Epidemiology of urothelial carcinoma. Int J Urol. 2017; 24(10): 730-734.-DOI: https://doi.org/10.1111/iju.13376.

Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; 252 с. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.-ISBN: 978-5-85502-280-3. [Ed. by Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen MNIOI - a branch of FGBU "NMRC Radiology" of the Ministry of Health of Russia. 2022; 252. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.-ISBN: 978-5-85502-280-3. (In Rus)].

Гафанов Р.А., Дзидзария А.Г., Кравцов И.Б., Фастовец С.В. Системная терапия метастатического уротелиального рака: современные стандарты и рекомендации по лечению. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 2(6): 28-35. URL: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/ff9/28-35.pdf. [Gafanov R.A., Dzidzaria A.G., Kravtsov I.B., Fastovets S.V. Systemic therapy of metastatic urothelial cancer: current standards and treatment guidelines. Russian Medical Inquiry = RMZh. Meditsinskoe Obozrenie. 2018; 6: 28-35. URL: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/ff9/28-35.pdf. (In Rus)].

Румянцев А.А. Лечение метастатического рака мочевого пузыря: исторические и современные аспекты. Медицинский совет. 2022; 16(22): 52-57.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-52-57. [Rumyantsev A.A. Treatment of metastatic bladder cancer: current and historical aspects. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022; 22: 52-57.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-52-57. (In Rus)].

Клинические рекомендации. Рак мочевого пузыря. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/03/rak-mochevogo-puzyrya.pdf. [Clinical guidelines. Bladder cancer. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/03/rak-mochevogo-puzyrya.pdf. (In Rus)].

Roubal K., Myint Z.W., Kolesar J.M. Erdafitinib: A novel therapy for FGFR-mutated urothelial cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020; 77(5): 346-351.-DOI: https://doi.org/10.1093/ajhp/zxz329.

Loriot Y., Necchi A., Park S.H., et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 381(4): 338-348.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1817323.

Hernández S., López-Knowles E., Lloreta J., et al. Prospective study of FGFR3 mutations as a prognostic factor in nonmuscle invasive urothelial bladder carcinomas. J Clin Oncol. 2006; 24(22): 3664-3671.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1771.

Ross J.S., Wang K., Khaira D., et al. Comprehensive genomic profiling of 295 cases of clinically advanced urothelial carcinoma of the urinary bladder reveals a high frequency of clinically relevant genomic alterations. Cancer. 2016; 122(5): 702-711.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.29826.

Necchi A., Madison R., Pal S.K., et al. Comprehensive Genomic Profiling of Upper-tract and Bladder Urothelial Carcinoma. Eur Urol Focus. 2021; 7(6): 1339-1346.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euf.2020.08.001.

Sfakianos J.P., Cha E.K., Iyer G., et al. Genomic Characterization of Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol. 2015; 68(6): 970-977.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2015.07.039.

Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloro-form extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1(2): 581-585.-DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nprot.2006.83.

R Core Team (2018). R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: https://www.R-project.org.

Olmedillas-López S., García-Arranz M., García-Olmo D. Current and Emerging Applications of Droplet Digital PCR in Oncology. Mol Diagn Ther. 2017; 21(5): 493-510.-DOI: https://doi.org/10.1007/s40291-017-0278-8.

Helsten T., Elkin S., Arthur E., et al. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res. 2016; 22(1): 259-267.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-3212.

Rizzo A., Mollica V., Santoni M., Massari F. Clinicopathological features of FGFR3 - mutated upper tract urothelial carcinoma: a genomic database analysis. Clin Genitourin Cancer. 2022; 20(5): 482-487.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.clgc.2022.06.013.

Billerey C., Chopin D., Aubriot-Lorton M.H., et al. Frequent FGFR3 mutations in papillary non-invasive bladder (pTa) tumors. Am J Pathol. 2001; 158(6): 1955-1959.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64665-2.

Aleksakhina S.N., Imyanitov E.N. Cancer therapy guided by mutation tests: current status and perspectives. Int J Mol Sci. 2021; 22(20): 10931.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms222010931.

Митюшкина Н.В., Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика нарушений в генах семейства FGFR. Вопросы онкологии. 2023; 69(3): 364-372.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-364-372. [Mitiushkina N.V., Imyanitov E.N. Molecular diag-nostics of aberrations in the FGFR family genes. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023;69(3):364-372.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-364-372. (In Rus)].

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Анна Юрьевна Смирнова, Евгений Николаевич Суспицын, Евгений Наумович Имянитов, Маргарита Борисовна Белогурова, Юлия Валерьевна Диникина, Атипическая тератоид-рабдоидная опухоль центральной нервной системы у ребенка первого года жизни: описание клинического случая , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Мария Владимировна Беркут, Евгений Наумович Имянитов, Владислав Ильич Тюрин, Наталья Владимировна Митюшкина, Анна Сергеевна Артемьева, Александр Константинович Носов, Клиническая оценка значимости изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке: ретроспективный анализ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Анна Петровна Соколенко, Татьяна Васильевна Городнова, Христина Богдановна Котив, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Тип мутаций TP53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Александр Валерьевич Султанбаев, Ирина Александровна Тузанкина, Айнур Фанутович Насретдинов, Надежда Ивановна Султанбаева, Шамиль Исмагилович Мусин, Константин Викторович Меньшиков, Михаил Валерьевич Султанбаев, Олег Викторович Сатышев, Адель Альбертович Измайлов, Дмитрий Анатольевич Кудлай, Евгений Наумович Имянитов, Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)