ADAM-10 НА ПОВЕРХНОСТИ ЭКЗОСОМ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: НОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОПУХОЛЕВОЙ ДИССЕМИНАЦИИ
PDF

Ключевые слова

ЭКЗОСОМЫ
КРОВЬ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация

Экзосомы участвуют в развитии новообразований, в том числе путем увеличения подвижности опухолевых клеток и повышения их инвазивного потенциала. Поскольку не ясно, насколько вовлечены экзосомы, ассоциированные с поверхностью форменных элементов, в диссеминацию опухолевого процесса, данная работа посвящена оценке уровня тетраспанин-ассоциированной металлопротеиназы ADAM-10 на поверхности экзосом плазмы и суммарных экзосом крови здоровых женщин (n=30), больных с мастопатией (n=28) и раком молочной железы (РМЖ, n=32). Микровезикулы из образцов крови и культуральной среды MCF-7 были выделены методом ультрафильтрации и ультрацентрифугирования. При помощи проточной цитофлуориметрии с антителами против универсальных экзосомальных маркеров обнаружено, что в препаратах микровезикул из крови здоровых женщин и онкологических больных преобладают CD9- и CD24-положительные субпопуляции экзосом. Сравнительный анализ уровня ADAM-10 на поверхности экзосом плазмы и суммарных экзосом в крови здоровых женщин и онкологических больных показал отсутствие достоверных отличий в обеих субпопуляциях экзосом, за исключением больных РМЖ люминального типа. В последнем случае на поверхности CD9-положительных экзосом плазмы выявлено достоверное повышение уровня шеддазы и снижение - на поверхности суммарных экзосом, коррелирующее с увеличением доли свободно циркулирующих экзосом в плазме крови. Полученные данные позволяют предположить, что при развитии рака молочной железы увеличение уровня ADAM-10 на поверхности экзосом снижает возможность связывания везикул с форменными элементами крови, повышая тем самым их концентрацию в крови, что, в свою очередь, позволяет экзосомам выполнять роль посредников в обеспечении межклеточной коммуникации, влияя на развитие как первичного новообразования, так и отдаленных метастазов. Кроме того, повышенный уровень ADAM-10 на поверхности экзосом больных раком молочной железы может в значительной степени определять опухолевый рост и диссеминацию, модифицируя локальное микроокружение и делая доступными заключенные в матрикс ростовые факторы, с одной стороны, и растворяя компоненты внеклеточного матрикса и повышая миграционную и инвазивную активность опухолевых клеток, с другой.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-5-678-683
PDF

Библиографические ссылки

Давыдов М. И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. - М., 2014.

Тамкович С.Н., Бакакина Ю.С., Тутанов О.С. и др. Протеомный анализ циркулирующих экзосом крови в норме и при злокачественных новообразованиях молочной железы // Биоорганическая химия. - 2017. - T. 43. - № 2. - С. 146-156.

Тамкович С.Н., Лактионов П.П., Тутанов О.С. и др. Способ получения экзосом из крови. - Патент РФ 2556825 от 18.06.2015.

Тамкович С.Н., Юнусова Н.В., Cтахеева М.Н. и др. Выделение и характеризация экзосом плазмы крови больных раком молочной железы и колоректальным раком // Биомедицинская химия. - 2017. - T. 63. - № 2. - С. 165-169.

Arduise C., Abache T, Li L. et al. Tetraspanins regulate ADAM10-mediated cleavage of TNF-alpha and epidermal growth factor // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181(10). - P. 7002-7013.

Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018 // Eur. J. Cancer. - 2018. - Vol. 103. - P. 356-387.

Hassuna N., Monk P.N., Moseley G.W. et al. Strategies for targeting tetraspanin proteins: potential therapeutic applications in microbial infections // BioDrugs. - 2009. - Vol. 23. - P. 341-359.

Keller S., Konig A.K., Marme F. et al. Systemic presence and tumor-growth promoting effect of ovarian carcinoma released exosomes // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 278(1). - P. 73-81.

Koumangoye R.B., Sakwe A.M., Goodwin JS. et al. Detachment of breast tumor cells induces rapid secretion of exosomes which subsequently mediate cellular adhesion and spreading // PLoS One. - 2011. Vol. 6(9). - P. e24234.

Lai R.C., Tan S.S., Teh B.J. et al. Proteolytic Potential of the MSC Exosome Proteome: Implications for an Exosome-Mediated Delivery of Therapeutic Proteasome // Int J Proteomics. - 2012. - Vol. 2012. - P. 971907.

Lee S.B., Schramme A., Doberstein K. et al. ADAM10 is upregulated in melanoma metastasis compared with primary melanoma // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130(3). - P. 763-773.

Li W., Li C., Zhou T. et al. Role of exosomal proteins in cancer diagnosis // Mol. Cancer. - 2017. - Vol. 16(1). - P. 145.

Lotvall J., Hill A.F., Hochberg F et al. Minimal experimental requirements for definition of extracellular vesicles and their functions: a position statement from the International Society for Extracellular Vesicles // J. Extracell. Vesicles. - 2014. - Vol. 3. - P. 26913.

Malla R.R., Pandrangi S., Kumari S. et al. Exosomal tetraspanins as regulators of cancer progression and metastasis and novel diagnostic markers // Asia Pac. J. Clin. Oncol. - 2018. - DOI: 10.1111/ajco.12869

Nawaz M., Shah N., Zanetti B.R. Extracellular vesicles and matrix remodeling enzymes: the emerging roles in extracellular matrix remodeling, progression of diseases and tissue repair // Cells. - 2018. - Vol. 7. - P. 167.

Sadej R., Grudowska A., Turczyk L. et al. CD151 in cancer progression and metastasis: a complex scenario // Lab. Invest. - 2014. - Vol. 94. - P. 41-51.

Yanez-Mo M., Siljander P.R., Andreu Z. et al. Biological properties of extracellular vesicles and their physiological functions // J. Extracell. Vesicles. - 2015. - T. 4. - P. 27066.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Антон Сомов, Наталья Юнусова, Татьяна Штам, Петр Лактионов, Светлана Тамкович, К. Проскура, Е. Замбалова