НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВЫСОКОГО И ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА
PDF

Ключевые слова

РАК ПРОСТАТЫ
РАДИКАЛЬНАЯ ПРОСТАТЭКТОМИЯ
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ
ХИМИОТЕРАПИЯ
ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
ДОЦЕТАКСЕЛ
ДЕГАРЕЛИКС
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Аннотация

Введение: роль неоадъювантной терапии в лечении рака предстательной железы (РПЖ) до конца не изучена. В то же время, процесс высокого и очень высокого риска является потенциально летальным заболеванием, требующим активного мультимодального подхода. Одним из них, потенциально безопасным и эффективным, однако недостаточно изученным, является проведение неоадъювантной химиогормональной терапии (НХГТ) с последующим выполнением радикальной простатэктомии (РПЭ).

Материалы и методы: 86 пациентов с РПЖ высокого и очень высокого риска (ПСА>20 нг/мл и/или сумма Глисона >8 и/или клиническая стадия >T2c) распределены в группу РПЭ как монотерапии (n=40) или НХГТ с последующей РПЭ (п=46). Неоадъювантный курс включал в себя внутривенное введение доцетаксела один раз в 21 день (75 мг/м2 до 6 циклов) и антагониста гонадотропин рилизинг-гормона (ЛГРГ) дегареликса по стандартной схеме (6 подкожных введений каждые 28 дней). После проведения контрольного обследования с оценкой эффекта неоадъвантного режима пациентам выполнялась РПЭ с расширенной лимфаденэктомией.

Результаты. После клинической оценки, только рпЭ была выполнена 37 больным. неоадъювантное лечение начато 39 пациентам, из них полный запланированный курс НХГТ был проведён 34 (87,2%) больным; у оставшихся 5 пациентов причинами незавершения были прогрессирование (n=2, рост ПСА после предшествующего выраженного снижения), смерть от бытовой причины (п=1), усугубление сопутствующей патологии (п=2). Токсичность неоадъювантной терапии была умеренной. На фоне НХГТ снижение уровня ПСА на 50% и более отмечено у всех 39 пациентов. В группе НХГТ/ РПЭ хирургическое лечение было выполнимо, однако в одном случае было ограничено ТЛАЭ и потребовало конверсии. Меньшая распространенность после неоадъювантной терапии и операции выявлена у 38,5%, по сравнению с 2,7% в группе только РПЭ. Позитивный хирур гический край был выявлен в 43,2% (группа РПЭ) и 25,6% (группа ХГТ/РПЭ). В 6 случаях после неоадъювантной терапии по результатам морфологического исследования после РПЭ определялся патоморфоз. За период наблюдения проведение адъювантной и/или отсроченной дополнительной терапии потребовалось соответственно в группе РПЭ и ХГТ/РПЭ у 25 (67,6%) и 13 (39,4%) пациентов.

Выводы: проведение неоадъювантной химиогормональной терапии перед РПЭ является безопасной и эффективной стратегией у больных с РПЖ высокого и очень высокого риска, позволяющей улучшить ранние онкологические показатели у отобранных пациентов.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-5-726-735
PDF

Библиографические ссылки

Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics // CA Cancer J. Clin. - 2013. - Vol. 63. - P 11-30. - DOI: 10.3322/caac.21166

Cooperberg M.R., Cowan J., Broering J.M., Carroll PR. High-risk prostate cancer in the United States, 19902007 // World J. Urol. - 2008. - Vol. 26. - P. 211218. - DOI: 10.1007/s00345-008-0250-7

D'Amico A.V., Moul J., Carroll PR. et al. Cancer-specific mortality after surgery or radiation for patients with clinically localized prostate cancer managed during the prostate-specific antigen era // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P 2163-2172. - DOI: 10.1200/JC0.2003.01.075

Zelefsky M.J., Eastham J.A., Cronin A.M. et al. Metastasis after radical prostatectomy or external beam radiotherapy for patients with clinically localized prostate cancer: a comparison of clinical cohorts adjusted for case mix // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P 1508-1513. - DOI: 10.1200/JC0.2009.22.2265

Cooperberg M.R., Vickers A.J., Broering J.M., Carroll PR. Comparative risk-adjusted mortality outcomes after primary surgery, radiotherapy, or androgen-deprivation therapy for localized prostate Cancer // Cancer. - 2010. - Vol. 116. - P 5226-5234. - DOI: 10.1002/cncr.25456

Joniau S., Tosco L., Briganti A., Broecka Т., Gontero P. Results of surgery for high-risk prostate cancer // Curr. Opin. Urol. - 2013. - Vol. 23. - № 4. - P. 342348. - DOI: 10.1097/M0U.0b013e3283620f60

Mohler J.L., Armstrong A.J., Bahnson R.R. et al. Prostate cancer, Version 3.2012: featured updates to the NCCN guidelines // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2012. - Vol. 10. - P. 1081-1087.

Goldberg H., Baniel J., Yossepowitch O. Defining high-grade prostate cancer // Curr. Opin. Urol. - 2013. - Vol. 23. - P. 337-341. - DOI: 10.1097/M0U.0b013e328361dba6

Shelley M.D., Kumar S., Wit T et al. A systematic review and meta-analysis of randomized trials of neo-adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate carcinoma // Cancer Treat. Rev. - 2009. - Vol. 35. - №1. - P. 9-17. DOI: 10.1016/j.ctrv.2008.08.002 ISBN: 18926640

Носов А.К., Петров С.Б., Рева С.А. и др. Исследование безопасности и эффективности химиотерапии доцетакселом перед радикальной простатэктомией у больных раком предстатательной железы промежуточного и высокого риска (наблюдение в течение 11,4 года) // Онкоурология. - 2014. - № 4 - С. 52-61.

Blute M.L., Bergstralh E.J., locca A. et al. Use of Gleason score, prostate specific antigen, seminal vesicle and margin status to predict biochemical failure after radical prostatectomy // J. Urol. - 2001. - Vol. 165. - P 119-125. - DOI: 10.1097/00005392-20010100000030

Reese A.C., Pierorazio PM., Han M., Partin A.W. Contemporary evaluation of the National Comprehensive Cancer Network prostate cancer risk classification system // Urology. - 2012. - Vol. 80. - P. 1075-1079. - DOI: 10.1016/j.urology.2012.07.040

Epstein J.I., Egevad L., Amin M.B. et al. The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System // Am. J. Surg. Pathol. - 2016. - Vol. 40. - № 2. - P. 244-252. - DOI: 10.1097/PAS.0000000000000530

Dindo D., Demartines N., Clavien PA. Classification of surgical complications. A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 240. - № 2. - P. 205-213.

Oh W.K., George D.G., Kaufman D.S. et al. Neoadjuvant docetaxel followed by radical prostatectomy in patients with high-risk localized prostate cancer: a preliminary report // Semin. Oncol. - 2001. - Vol. 28. - №4. - P 40-44. PMID: ISBN: 11685727

Dreicer R., Magi-Galluzzi C., Zhou M. et al. Phase II of neoadjuvant docataxel before radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer // Urology. - 2004. - Vol. 63. - №6. - P. 1138-1142.

Febbo PG., Richie J.P, George D.J. et al. Neoadjuvant docataxel before radical prostatectomy in patients with high-risk localized prostate cancer // Clin. Cancer. Res. - 2005. - Vol. 11. - № 15. - P. 5233-5240. - DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0299

Thalgott M., Horn Т., Neck M.M. et al. Long-term results of a phase II study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer // J. Hematol. Oncol. - 2014. - Vol. 7. - P 20. - DOI: 10.1186/1756-8722-720

Nosov A., Reva S., Petrov S. et al. Neoadjuvant chemotherapy using reduced-dose docetaxel followed by radical Prostatectomy for patients with intermediate and high-risk Prostate cancer: a single-center study // Prostate. - 2016. - Vol. 76. - № 15. - P 1345-1352. - DOI: 10.1002/pros.23165

Mellado B., Font A., Alcaraz A. et al. Phase II trial of short-term neoadjuvant docetaxel and complete androgen blockade in high-risk prostate cancer // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101. - № 8. - P 1248-1252. - DOI: 10.1038/sj.bjc.6605320

Chi K.N., Chin J.L., Winquist E. et al. Multicenter phase II study of combined neoadjuvant docetaxel and hormone therapy before radical prostatectomy for patients with high risk localized prostate cancer // J. Urol. - 2008. - Vol. 180. - № 2. - P. 565-570. -DOI: 10.1016/j.juro.2008.04.012

Hussain M., Wolf M., Marshall E. et al. Effects of continued androgen-deprivation therapy and other prognostic factors on response and survival in phase II chemotherapy trials for hormone-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group report // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 1868-1875.

Winquist E., Waldron T., Berry S. et al. Non-hormonal systemic therapy in men with hormone-refractory prostate cancer and metastases: a systematic review from the Cancer Care Ontario Program in Evidence-based Care's Genitourinary Cancer Disease Site Group // BMC Cancer. - 2006. - Vol. 2. - № 6. - P. 112. - DOI: 10.1186/1471-2407-6-112

Fitzpatrick J.M., de Wit R. Taxane mechanisms of action: potential implications for treatment sequencing in metastatic castration-resistant prostate cancer // Eur. Urol. - 2014. - Vol. 65. - № 6. - P. 1198-1204. - DOI: 10.1016/j.eururo.2013.07.022

Magi-Galluzzi C., Zhou M., Reuther A.M. et al. Neoadjuvant docetaxel treatment for locally advanced prostate Cancer: a clinicopathologic study // Cancer. - 2007. - Vol. 110. - №6. - P. 1248-1254. - DOI: 10.1002/cncr.22897

Herkommer K., Kuefer R., Gschwend J.E. et al. Pathological T0 prostate cancer without neoadjuvant therapy: clinical presentation and follow-up // Eur. Urol. - 2004. - Vol. 45. - № 6. - P. 36-41.

Soloway M.S. Role of induction androgen deprivation before radical prostatectomy // Semin. Urol. - 1995. - Vol. 13. - №2. - P. 142-147.

Prayer-Galetti T, Sacco E., Pagano F. et al. Long-term follow-up of a neoadjuvant chemohormonal taxane-based phase II trial before radical prostatectomy in patients with non-metastatic high-risk prostate cancer // B.J.U. Int. - 2007. - Vol. 100. - № 2. - P. 274-280.

Narita S., Tsuchiya N., Kumazawa T. et al. Short-term clinicopathological outcome of neoadjuvant chemohormonal therapy comprising complete androgen blockade, followed by treatment with docetaxel and estramustine phosphate before radical prostatectomy in Japanese patients with high-risk localized prostate cancer // World J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 10. - P. 1. - DOI: 10.1186/1477-7819-10-1

Sella A., Zisman A., Kovel S. et al. Neoadjuvant chemo-hormonal therapy in poor-prognosis localized prostate cancer // Urology. - 2008. - Vol. 71. - № 2. - P. 323-327. - DOI: 10.1016/j.urology.2007.08.060

Civantos F, Marcial M.A., Banks E.R. et al. Pathology of androgen deprivation therapy in prostate carcinoma. A comparative study of 173 patients // Cancer. - 1995. - Vol. 75. - №2. - P. 1634-1641.

Bullock M.J., Srigley J.R., Klotz L.H. et al. Pathologic effects of neoadjuvant cyproterone acetate on nonneoplastic prostate, prostatic intraepithelial neoplasia, and adenocarcinoma: a detailed analysis of radical prostatectomy specimens from a randomized trial // Am. J. Surg. Pathol. - 2002. - Vol. 26. - № 2. - P. 1400-1413.

Smith D.M, Murphy W.M. Histologic changes in prostate carcinomas treated with leuprolide (luteinizing hormone-releasing hormone effect). Distinction from poor tumor differentiation // Cancer. - 1994. - Vol. 73. - № 2. - P. 1472-1477.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Сергей Рева, Светлана Проценко, Илья Зятчин, Сергей Петров, А. Носов, М. Беркут, А. Арнаутов