Частота развития иммуноопосредованных нежелательных явлений на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии в реальной клинической практике
pdf

Ключевые слова

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа;
анти-PD-1/PD-L1 моноклональные антитела;
анти-CTLA-4 моноклональные антитела;
иммуноопосредованные нежелательные явления

Аннотация

Актуальность. Спектр новообразований, при которых назначается терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа PD-1 и PD-L1, постоянно расширяется, при этом данный вид лечения может сопровождаться иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иоНЯ). Частота и спектр иоНЯ у российских пациентов до сих пор систематически не оценивались.

Целью исследования стал анализ частоты и профиля фиксируемых у российских больных нежелательных явлений иммунотерапии.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены больные различными солидными злокачественными новообразованиями, получавшие иммунотерапию в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова или других онкологических учреждениях в период 2018–2021 гг. Использовались следующие схемы лечения: монотерапия анти-PD-1 моноклональным антителом (ниволумабом, пембролизумабом либо пролголимабом), анти-PD-L1 моноклональным антителом (атезолизумабом) или комбинированная терапия анти-PD-1 и анти-CTLA-4 антителами (ниволумабом и ипилимумабом). Оценивались частота и спектр побочных явлений в зависимости от применяемого режима лечения.

Результаты. Среди 178 проанализированных больных, получивших терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) за указанный период, у 58 (32,6%) развились иоНЯ любой степени тяжести, самыми частыми из которых стали дисфункция печени (11,2%) и щитовидной железы (10,1%). В 15,7% случаев наблюдались серьезные осложнения (3 степени тяжести и выше), при этом у 1 больного зарегистрирован смертельный исход ввиду печеночной недостаточности. Иммуноопосредованная токсичность значительно чаще наблюдалась при назначении комбинированной иммунотерапии (70,6%) по сравнению с монотерапией ингибиторами PD-1/PD-L1 (23,6%) (p<0,0001).

Заключение. В проанализированной выборке российских пациентов, получавших терапию ингибиторами PD-1 и PD-L1, зафиксирована меньшая частота осложнений и иное, по сравнению с опубликованными данными, распределение нежелательных явлений.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-2-188-199
pdf

Библиографические ссылки

Connolly C, Bambhania K, Naidoo J. Immune-Related Adverse Events: A Case-Based Approach // Front Oncol. 2019;9:530. doi:10.3389/fonc.2019.00530

Karimian Z, Mavoungou S, Salem JE et al. The quality of reporting general safety parameters and immune-related adverse events in clinical trials of FDA-approved immune checkpoint inhibitors // BMC Cancer. 2020;20(1):1128. doi:10.1186/s12885-020-07518-5

Mok TSK, Wu YL, Kudaba I et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial // Lancet. 2019;393(10183):1819–1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7

André T, Shiu KK, Kim TW et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer // N Engl J Med. 2020;383(23):2207–2218. doi:10.1056/NEJMoa2017699

Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multycentre, single-arm, phase 2 trial // Lancet Oncol. 2017;18(3):312–322. doi:10.1016/S1470-2045(17)30065-7

Brahmer J, Reckamp KL, Baas P et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer // N Engl J Med. 2015;373(2):123–35. doi:10.1056/NEJMoa1504627

Yau T, Kang YK, Kim TY et al. Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Sorafenib: The CheckMate 040 Randomized Clinical Trial // JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4564

Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer // N Engl J Med. 2019;381(21):2020–2031. doi:10.1056/NEJMoa1910231

Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC // N Engl J Med. 2020;383(14):1328–1339. doi:10.1056/NEJMoa1917346

Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer // N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929. doi:10.1056/NEJMoa1709937

D'Angelo SP, Bhatia S, Brohl AS et al. Avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma: long-term data and biomarker analyses from the single-arm phase 2 JAVELIN Merkel 200 trial // J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000674. doi:10.1136/jitc-2020-000674

Powles T, Park SH, Voog E et al. Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma // N Engl J Med. 2020;383(13):1218–1230. doi:10.1056/NEJMoa2002788

Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities // Transl Lung Cancer Res. 2015;4(5):560–75. doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.06

Kumar V, Chaudhary N, Garg M et al. Current Diagnosis and Management of Immune Related Adverse Events (irAEs) Induced by Immune Checkpoint Inhibitor Therapy // Front Pharmacol. 2017;8:49. doi:10.3389/fphar.2017.00049

Belum VR, Benhuri B, Postow MA et al. Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD-1 receptor // Eur J Cancer. 2016;60:12–25. doi:10.1016/j.ejca.2016.02.010

Almutairi AR, McBride A, Slack M et al. Potential Immune-Related Adverse Events Associated With Monotherapy and Combination Therapy of Ipilimumab, Nivolumab, and Pembrolizumab for Advanced Melanoma: A Systematic Review and Meta-Analysis // Front Oncol. 2020;10:91. doi:10.3389/fonc.2020.00091

Patel AB, Pacha O. Skin Reactions to Immune Checkpoint Inhibitors // Adv Exp Med Biol. 2018;995:117–129. doi:10.1007/978-3-030-02505-2_5

Som A, Mandaliya R, Alsaadi D et al. Immune checkpoint inhibitor-induced colitis: A comprehensive review // World J Clin Cases. 2019;7(4):405–418. doi:10.12998/wjcc.v7.i4.405

Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma // N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. doi:10.1056/NEJMoa1709684

Malnick SDH, Abdullah A, Neuman MG. Checkpoint Inhibitors and Hepatotoxicity // Biomedicines. 2021;9(2):101. doi:10.3390/biomedicines9020101

Grover S, Rahma OE, Hashemi N, Lim RM. Gastrointestinal and Hepatic Toxicities of Checkpoint Inhibitors: Algorithms for Management // Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018;38:13–19. doi:10.1200/EDBK_100013

Chang LS, Barroso-Sousa R, Tolaney SM et al. Endocrine Toxicity of Cancer Immunotherapy Targeting Immune Checkpoints // Endocr Rev. 2019;40(1):17–65. doi:10.1210/er.2018-00006

Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC et al. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Oncol. 2018;4(2):173–182. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3064

de Filette J, Andreescu CE, Cools F et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Inhibitors // Horm Metab Res. 2019;51(3):145–156. doi:10.1055/a-0843-3366

Wang DY, Salem JE, Cohen JV et al. Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis // JAMA Oncol. 2018;4(12):1721–1728. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3923

Nishino M, Giobbie-Hurder A, Hatabu H et al. Incidence of Programmed Cell Death 1 Inhibitor-Related Pneumonitis in Patients With Advanced Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Oncol. 2016;2(12):1607–1616. doi:10.1001/jamaoncol.2016.2453

Khunger M, Rakshit S, Pasupuleti V et al. Incidence of Pneumonitis With Use of Programmed Death 1 and Programmed Death-Ligand 1 Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Trials // Chest. 2017;152(2):271–281. doi:10.1016/j.chest.2017.04.177

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Аглая Иевлева, Екатерина Дегтярёва, Светлана Проценко, Евгений Имянитов