Случай рака молочной железы у носительницы патогенной мутации в гене pms2
pdf

Ключевые слова

аденокарцинома
рак молочной железы
микросателлитная нестабильность
«потеря гетерозиготности»
PMS2
синдром Линча
система репарации неспаренных оснований ДНК

Аннотация

Рак молочной железы (РМЖ) — нетипичное проявление для синдрома Линча. Вопрос о степени риска развития РМЖ у носительниц патогенных мутаций в генах синдрома Линча (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) остается открытым. Кроме того, известно, что часть новообразований молочной железы у больных этим синдромом патогенетически связана с наследственной мутацией, а часть возникает совершенно независимо от наследственных дефектов генов системы репарации неспаренных оснований ДНК. При случайном обнаружении таких мутаций у больных РМЖ каждый раз требуется тщательная дифференциальная диагностика между этими категориями опухолей, причем вопрос этот носит сугубо практический характер, так как могут потребоваться изменения в тактике лечения. В данной работе приведено описание клинического случая РМЖ, возникшего у носительницы патогенной мутации в гене PMS2, выявленной случайно. Приведено описание молекулярно-генетических методов: анализа микросателлитных маркеров, выявления «потери гетерозиготности», позволивших в данном наблюдении отнести новообразование к категории случаев, развившихся вне всякой связи с имеющимся у пациентки синдромом Линча.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-4-579-583
pdf

Библиографические ссылки

Roberts ME, Jackson SA, Susswein LR et al. MSH6 and PMS2 germ-line pathogenic variants implicated in Lynch syndrome are associated with breast cancer // Genet Med. 2018;20(10):1167–1174. https: // doi: 10.1038/gim.2017.254

Nikitin AG, Chudakova DA, Enikeev RF et al. Lynch Syndrome Germline Mutations in Breast Cancer: Next Generation Sequencing Case-Control Study of 1,263 Participants // Front Oncol. 2020;10):666. https: // doi: 10.3389/fonc.2020.00666

Nguyen-Dumont T, Steen JA, Winship I et al. Mismatch repair gene pathogenic germline variants in a population-based cohort of breast cancer // Fam Cancer. 2020;19(3):197–202. https: // doi: 10.1007/s10689-020-00164-7

Wang X, Brzosowicz JP, Park JY. Response to Roberts et al. 2018: cohort ascertainment and methods of analysis impact the association between cancer and genetic predisposition — the tale of breast cancer risk and Lynch syndrome genes MSH6/PMS2. Genet Med. 2019 Sep;21(9):2156–2157. https: // doi: 10.1038/s41436-019-0471-8. Epub 2019 Feb 28

Win AK, Jenkins MA, Dowty JG et al. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017;26(3):404–412. https: // doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693

Ten Broeke SW, van der Klift HM, Tops CMJ et al. Cancer Risks for PMS2-Associated Lynch Syndrome // J Clin Oncol. 2018;36(29):2961–2968. https: // doi: 10.1200/JCO.2018.78.4777

Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis // Nature. 1993;363(6429):558-561. https: // doi: 10.1038/363558a0

Buhard O, Suraweera N, Lectard A, Duval A, Hamelin R. Quasimonomorphic mononucleotide repeats for high-level microsatellite instability analysis // Dis Markers. 2004;20(4–5):251–257. https: // doi: 10.1155/2004/159347

Ten Broeke SW, van Bavel TC, Jansen AML et al. Molecular Background of Colorectal Tumors From Patients With Lynch Syndrome Associated With Germline Variants in PMS2 // Gastroenterology. 2018;155(3):844–851. https: // doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.020

Loughrey MB, McGrath J, Coleman HG et al. Identifying mismatch repair-deficient colon cancer: near-perfect concordance between immunohistochemistry and microsatellite instability testing in a large, population-based series // Histopathology. 2020. https: // doi: 10.1111/his.14233

Walsh MD, Buchanan DD, Cummings MC et al. Lynch syndrome-associated breast cancers: clinicopathologic characteristics of a case series from the colon cancer family registry // Clin Cancer Res. 2010;16(7):2214–2224. https: // doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-3058

Lotsari JE, Gylling A, Abdel-Rahman WM et al. Breast carcinoma and Lynch syndrome: molecular analysis of tumors arising in mutation carriers, non-carriers, and sporadic cases // Breast Cancer Res. 2012;14(3):R90. https: // doi: 10.1186/bcr3205

Porkka NK, Olkinuora A, Kuopio T et al. Does breast carcinoma belong to the Lynch syndrome tumor spectrum? — Somatic mutational profiles vs. ovarian and colorectal carcinomas // Oncotarget. 2020;11(14):1244–1256. https: // doi: 10.18632/oncotarget.27538

Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg MJL et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach // Ann Oncol. 2019;30(8):1232–1243. https: // doi: 10.1093/annonc/mdz116

Wen YH, Brogi E, Zeng Z et al. DNA mismatch repair deficiency in breast carcinoma: a pilot study of triple-negative and non-triple-negative tumors // Am J Surg Pathol. 2012;36(11):1700–1708. https: // doi: 10.1097/PAS.0b013e3182627787

Beggs AD, Kousparos G, Hodgson SV. Loss of mismatch repair protein expression in breast carcinoma in patients with Lynch Syndrome: report of two cases // Breast J. 2013;19(2):193–195. https: // doi: 10.1111/tbj.12077

Sorscher S. The Importance of Distinguishing Sporadic Cancers from Those Related to Cancer Predisposing Germline Mutations // Oncologist. 2018;23(11):1266–1268. https: // doi: 10.1634/theoncologist.2017-0681

D'Arcy C, Wen YH, Stadler ZK, Brogi E, Shia J. Synchronous breast cancers with different morphologic and molecular phenotypes occurring in Lynch syndrome: what does the heterogeneity imply? // Am J Surg Pathol. 2011;35(11):1743-1748. https: // doi: 10.1097/PAS.0b013e3182320cff

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2021 Алексей Васильев, Григорий Янус, Евгений Суспицын, Аглая Иевлева, Татьяна Соколова (Стрелкова), Илья Бизин, Анна Соколенко, Елена Преображенская, Валерия Ни, Татьяна Лайдус, Светлана Чуйнышена, Юлий Горгуль, Светлана Алексахина, Андрей Михетько, Евгений Имянитов