Цуканов, А., Демидова, И., Цаур, Г., Друй, А., Ольшанская, Ю., Кекеева, Т., Филипенко, М., & Имянитов, Е. (2023). Диагностика синдрома Линча у онкологических пациентов: позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии. Вопросы онкологии, 69(1), 7–14. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-7-14

Аннотация

Синдром Линча – один из наиболее распространённых наследственных онкологических синдромов, причиной которого являются патогенные варианты в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или EPCAM. Наиболее часто данное заболевание проявляется карциномами толстой кишки и/или эндометрия, хотя, несколько реже, могут наблюдаться злокачественные поражения целого спектра органов. В условиях повседневной клинической практики основную массу пациентов, направляемых на диагностику синдрома Линча, составляют больные колоректальным раком, при этом их отличительными клиническими особенностями являются молодой возраст и/или наличие семейного онкологического анамнеза. Опухоли, ассоциированные с синдром Линча, характеризуются микросателлитной нестабильностью (microsatellite instability, MSI). Данный тест используется в качестве критерия отбора пациентов и может выполняться как при помощи ПЦР, так и с использованием иммуногистохимического анализа. В случае обнаружения микросателлитной нестабильности ДНК, полученная из лимфоцитов пациента, подвергается анализу нуклеотидной последовательности перечисленных выше генов. Постановка диагноза синдрома Линча позволяет значительно модифицировать тактику лечения онкологического больного. Ранняя диагностика рака у здоровых носителей патогенных вариантов в генах синдрома Линча отличается исключительной клинической эффективностью.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-7-14

Загрузок: 464

pdf

Библиографические ссылки

Warthin AS. Heredity with reference to carcinoma. Arch Intern Med (Chic). 1913;XII(5):546-555. doi:10.1001/archinte.1913.00070050063006.

Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, et al. Hereditary factors in cancer. Study of two large midwestern kindreds. Arch Intern Med. 1966;117(2):206-12.

Win AK, Parry S, Parry B, et al. Risk of metachronous colorectal cancer following surgery for rectal cancer in mismatch repair gene mutation carriers. Ann Surg Oncol. 2013;20(6):1829-36. doi:10.1245/s10434-012-2858-5.

Edelstein DL, Axilbund J, Baxter M, et al. Rapid development of colorectal neoplasia in patients with Lynch syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9(4):340-3. doi:10.1016/j.cgh.2010.10.033.

Kastrinos F, Syngal S. Inherited colorectal cancer syndromes. Cancer J. 2011;17(6):405-15. doi:10.1097/PPO.0b013e318237e408.

Syngal S, Brand R, Church J. ACG Clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223-62; quiz 263. doi:10.1038/ajg.2014.435.

Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Семёнов Д.А. и др. Генетические и фенотипические характеристики 60 российских семей с синдромом Линча. Колопроктология. 2021;20(3):35-42 [Shelygin YuA, Achkasov SI, Semenov DA, et al. Genetic and phenotypic characteristics of 60 Russian families with Lynch syndrome. Koloproktologia. 2021;20(3):35-42 (In Rus.)]. doi:10.33878/2073-7556-2021-20-3-35-42.

Samadder NJ, Baffy N, Giridhar KV, et al. Hereditary Cancer Syndromes-A Primer on Diagnosis and Management, Part 2: Gastrointestinal Cancer Syndromes. Mayo Clin Proc. 2019;94(6):1099-1116. doi:10.1016/j.mayocp.2019.01.042.

Tutlewska K, Lubinski J, Kurzawski G. Germline deletions in the EPCAM gene as a cause of Lynch syndrome: literature review. Hered Cancer Clin Pract. 2013;11(1):9. doi:10.1186/1897-4287-11-9.

Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, et al. The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell. 1993;75(5):1027-38. doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3.

Bronner CE, Baker SM, Morrison PT, et al. Mutations in the DNA mismatch repair gene homologue hMLH1 is associated with hereditary nonpolyposis colon cancer. Nature. 1994;368(6468):258-61. doi:10.1038/368258a0.

Akiyama Y, Sato H, Yamada T, et al. Germ-line mutations of hMSH6/GTBP gene in an atypical hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindred. Cancer Res. 1997;57(18):3920-3.

Cortes-Ciriano I, Lee S, Park W, et al. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun. 2017;8:15180. doi:10.1038/ncomms15180.

Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409-413. doi:10.1126/science.aan6733.

Lal N, Beggs AD, Willcox BE, et al. An immunogenomic stratification of colorectal cancer: Implications for development of targeted immunotherapy. Oncoimmunology. 2015;4(3):e976052. doi:10.4161/2162402X.2014.976052.

Vasen HFA, Möslein G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer). J Med Genet. 2007;44(6):353-62. doi:10.1136/jmg.2007.048991.

Umar A, Boland C, Terdiman J, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004;96(4):261-8. doi:10.1093/jnci/djh034.

Seppälä T, Latchford A, Negoi I, et al. European guidelines from the EHTG and ESCP for Lynch syndrome: an updated third edition of the Mallorca guidelines based on gene and gender. J Surg. 2021;108(5):484-498. doi:10.1002/bjs.11902.

Gupta S, Provenzale D, Llor X, et al. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal, Version 2.2019. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(9):1032-1041. doi:10.6004/jnccn.2019.0044.

Li D, Hoodfar E, Jiang SF, et al. Comparison of Universal Versus Age-Restricted Screening of Colorectal Tumors for Lynch Syndrome Using Mismatch Repair Immunohistochemistry: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2019;171(1):19-26. doi:10.7326/M18-3316.

Shia J. The diversity of tumours with microsatellite instability: molecular mechanisms and impact upon microsatellite instability testing and mismatch repair protein immunohistochemistry. Histopathology. 2021;78(4):485-497. doi:10.1111/his.14271.

Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg M, et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1 / PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232-1243. doi:10.1093/annonc/mdz116.

Deng G, Bell I, Crawley S, et al. BRAF mutation is frequently present in sporadic colorectal cancer with methylated hMLH1, but not in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2004;10(1 Pt 1):191-5. doi:10.1158/1078-0432.ccr-1118-3.

Bläker H, Haupt S, Morak M, et al. Age-dependent performance of BRAF mutation testing in Lynch syndrome diagnostics. Int J Cancer. 2020;147(10):2801-2810. doi:10.1002/ijc.33273.

Shia J. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing for screening colorectal cancer patients at risk for hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome part I. The utility of immunohistochemistry. J Mol Diagn. 2008;10(4):293-300. doi:10.2353/jmoldx.2008.080031.

Chen W, Hampel H, Pearlman R, et al. Unexpected expression of mismatch repair protein is more commonly seen with pathogenic missense than with other mutations in Lynch syndrome. Hum Pathol. 2020;103:34-41. doi:10.1016/j.humpath.2020.07.001.

Yanus GA, Akhapkina TA, Iyevleva AG, et al. The spectrum of Lynch syndrome-associated germ-line mutations in Russia. Eur J Med Genet. 2020;63(3):103753. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103753.

Zhong X, Arita M, Yamada K, et al. A single nucleotide substitution (-107C-->G) in the hMLH1 promoter found in colorectal cancer population reduces transcriptional activity. Biochem Genet. 2007;45(9-10):671-81. doi:10.1007/s10528-007-9104-z.

Clendenning M, Buchanan D, Walsh M, et al. Mutation deep within an intron of MSH2 causes Lynch syndrome. Fam Cancer. 2011;10(2):297-301. doi:10.1007/s10689-011-9427-0.

Цуканов А.С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: автореф… дис. докт. мед. наук. М.: ФГБУ «МГНЦ»;2017:48 [Tsukanov AS. Strategy of complex molecular genetic study of hereditary forms of colorectal cancer in Russian patients: abstract of the dissertation of the Doctor of Medical Sciences. Research Center for Medical Genetics: Moscow. 2017:48 (in Rus.)].

Федянин М.Ю., Ачкасов С.И., Болотина Л.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения // Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):350-391 [Fedyanin MY, Achkasov SI, Bolotina LV, et al. Practical guidelines for the medical treatment of colorectal and rectosigmoid cancer. Malignant Tumors. 2020;10(3s2-1):350-391 (In Rus.)]. doi:10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-22.

Kawakami H, Zaanan A, Sinicrope FA. Microsatellite instability testing and its role in the management of colorectal cancer. Curr Treat Options Oncol. 2015;16(7):30. doi:10.1007/s11864-015-0348-2.

Sun BL. Current microsatellite instability testing in management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2021;20(1):e12-e20. doi:10.1016/j.clcc.2020.08.001.

Kok M, Chalabi M, Haanen J. How I treat MSI cancers with advanced disease. ESMO Open. 2019;4(Suppl 2):e000511. doi:10.1136/esmoopen-2019-000511.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Татьяна Городнова, Николай Бондарев, Ольга Лавринович, Николай Микая, Елена Ульрих, Адилия Урманчеева, Евгений Имянитов, Алексей Карачун, Алексей Беляев, Ольга Смирнова, Анна Сидорук, Христина Котив, Сергей Петрик, Анна Соколенко, Александр Иванцов, Катран Гусейнов, Заур Ибрагимов, Ирина Мешкова, Екатерина Некрасова, Игорь Берлев, ЦИТОРЕДУКТИВНЫЕ ОПЕРАЦИИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И АНАЛИЗ ОПЫТА КЛИНИКИ ЗА ТРИНАДЦАТЬ ЛЕТ , Вопросы онкологии: Том 64 № 3 (2018)
Григорий Янус, Татьяна Лайдус, Александр Мартьянов, Светлана Алексахина, Екатерина Кулигина, Евгений Имянитов, Жидкостная биопсия как универсальный метод ранней ДНК-диагностики онкологических заболеваний: проблемы, подходы, решения. , Вопросы онкологии: Том 67 № 5 (2021)
Сергей Орлов, Арам Мусаелян, Джульетта Кочесокова, Светлана Одинцова, Федор Загребин, Владислав Тюрин, Михаил Майдин , Алексей Дегтярев , Евгений Имянитов, Капматиниб у пациентов с MET-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого: анализ российской группы в исследовании Geometry mono-1 , Вопросы онкологии: Том 68 № 6 (2022)
Григорий Янус, Аглая Иевлева, Светлана Алексахина, Евгений Имянитов, Предиктивные молекулярно-генетические тесты в клинической онкологии , Вопросы онкологии: Том 68 № 1 (2022)
Аглая Иевлева, Михаил Крамчанинов, Светлана Алексахина, Татьяна Соколова, Татьяна Соловьева, Артем Косьмин, Вадим Дмитриев, Владислав Петкау, Владимир Моисеенко, Евгений Имянитов, Предиктивная роль амплификаций генов CCND1, FGFR1 и мутаций PIK3CA при гормонотерапии первично-метастатического рака молочной железы , Вопросы онкологии: Том 67 № 5 (2021)
Арам Мусаелян, Аглая Иевлева , Екатерина Отраднова, Алексей Дегтярев , Ирина Зарембо, Евгений Имянитов, Сергей Орлов, Предикторы эффективности иммунотерапии при раке тела матки , Вопросы онкологии: Том 69 № 2 (2023)
Евгений Имянитов, Максим Филипенко, Татьяна Кекеева , Ирина Демидова , Практические аспекты тестирования наследственных мутаций в генах BRCA1/2: позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии , Вопросы онкологии: Том 68 № 3 (2022)
Алексей Цуканов, Виталий Шубин, Наталья Поспехова, Сергей Ачкасов, Дмитрий Семенов, Армен Варданян, Владимир Кашников, Юрий Шелыгин, СИНДРОМ ЛИНЧА У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ , Вопросы онкологии: Том 63 № 1 (2017)
Светлана Алексахина, Аглая Иевлева, Анна Соколенко, Софья Баскина, Айгуль Венина, Елена Анисимова, Нурмагомед Ахмедов, Александр Иванцов, Яна Белышева, Александра Чернякова, Евгений Имянитов, Феномен потери гетерозиготности при CHEK2-ассоциированном раке молочной железы , Вопросы онкологии: Том 67 № 5 (2021)
Владислав Тюрин, Светлана Алексахина, Александра Анускина, Аглая Иевлева, Наталья Митюшкина, Елена Преображенская , Александр Романько, Анна Соколенко, Елена Харитонова, Александр Того, Екатерина Кулигина, Евгений Имянитов, Использование комбинированного ПЦР-подхода для выявления транслокаций генов ALK, ROS1, RET в опухолях лёгкого , Вопросы онкологии: Том 68 № 5 (2022)

<< < 1 2 3 4 > >>