Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Актуальность: Повышение эффективности первой линии терапии диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ), особенно высокого риска, остается сложной и актуальной клинической задачей онкогематологии. Преимущество применения высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с ауто-ТГСК) в первой линии ДВКЛ с целью снижения риска развития рецидива и улучшения прогноза не определено и актуально для клинических исследований.
Цель: изучение влияния ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии на прогноз у пациентов с IV стадией ДВКЛ.
Материалы и методы: Ретроспективно проанализировано 105 пациентов, в возрасте 18-65 лет, с IV стадией ДВКЛ NOS, IPI ≥ 2, достигших ПО/ЧО (полного ответа/частичного ответа) после 6 курсов R-CHOP/R-DA-EPOCH. Пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России с 2010 по 2019 годы. В группе ТГСК (n=35) проводилась ВДХТ с ауто-ТГСК в первой ремиссии. Группа контроля (n=70) находилась под наблюдением после 6 курсов иммунохимиотерапии (ИХТ) при достижении ПО. Первичные конечные точки – 1-годичная, 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ), вторичная конечная точка – 3-летняя общая выживаемость (ОВ).
Результаты: ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии продемонстрировала преимущество в показателях 1-годичной (р = 0,01) и 3-летней БРВ (р = 0,029), ОВ (р = 0,047). У пациентов с лимфомой с коэкспрессией myc, bcl-2 (double-expressor lymphoma, DEL) отмечено более значимое улучшение 1-годичной (р <0,001) и 3-летней БРВ (р <0,001), ОВ (р <0,001) при проведении ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии. В группе ТГСК наличие DEL не влияло на 1-годичную (р = 0,44), 3-летнюю БРВ (р = 0,17) и ОВ (р = 0,34).
Заключение: ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии улучшает прогноз у пациентов с IV стадией ДВКЛ, IPI ≥ 2. У пациентов с DEL позитивное влияние ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии на БРВ, ОВ выше. Неблагоприятное влияние DEL на прогноз нивелируется проведением ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии.
Библиографические ссылки
Sehn LH, Salles G Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842–858. doi:10.1056/NEJMra2027612.
Crump M, Neelapu SS, Farooq U et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–1808. doi:10.1182/blood-2017-03-769620.
Shipp MA, Harrington DP, Anderson JR, et al. International non-Hodgkin's lymphoma prognostic factors project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–994. doi:10.1056/NEJM199309303291402.
Riedell PA, Smith SM. Double hit and double expressors in lymphoma: Definition and treatment. Cancer. 2018;124(24):4622–4632. doi:10.1002/cncr.31646.
Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ et al. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018;24(5):679–690. doi:10.1038/s41591-018-0016-8.
Epperla N, Hamadani M, Reljic Т et al. Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation consolidation for patients with aggressive B-cell lymphomas in first remission in the rituximab era: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2019;125(24):4417–4425. doi:10.1002/cncr.32464.
Ma SY, Tian XP, Cai J, et al. Upfront autologous stem cell transplantation for untreated diffuse large B cell lymphoma patients in rituximab era: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2020;99(6):1311–1319. doi:10.1007/s00277-020-04016-3.
Stiff PJ, Unger JM, Cook JM, et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(18):1681–1690. doi:10.1056/NEJMoa1301077.
Cortelazzo S, Tarella С, Gianni AM, et al. Randomized trial comparing R-CHOP versus high-dose sequential chemotherapy in high-risk patients with diffuse large b-cell lymphomas. Clin Oncol. 2016;34(33):4015–4022. doi:10.1200/JCO.2016.67.2980.
Yoon JH, Kim JW, Jeon YW, et al. Role of frontline autologous stem cell transplantation in young, high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients. Korean J Intern Med. 2015;30(3):362–371. doi:10.3904/kjim.2015.30.3.362.
Zhao Y, Wang H, Jin S, et al. Prognostic analysis of DLBCL patients and the role of upfront ASCT in high-intermediate and high-risk patients. Oncotarget. 2017;8(42):73168–73176. doi:10.18632/oncotarget.17324.
Kim YR, Kim SJ, Cheong JW, et al. The different roles of molecular classification according to upfront autologous stem cell transplantation in advanced-stage diffuse large B cell lymphoma patients with elevated serum lactate dehydrogenase. Ann Hematol. 2016;95(9):1491–1501. doi:10.1007/s00277-016-2729-4.
Landsburg DJ, Falkiewicz MK, Maly J, et al. Outcomes of patients with double-hit lymphoma who achieve first complete remission. Clin Oncol. 2017;35(20):2260–2267. doi:10.1200/JCO.2017.72.2157.
Schmitz N, Nickelsen M, Ziepert M, et al. Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol. 2012;13(12):1250–1259. doi:10.1016/S1470-2045(12)70481-3.
Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, et al. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1076–1088. doi:10.1016/S1470-2045(17)30444-8.
Novo M, Castellino A, Chiappella A Intensified therapy in diffuse large B-cell lymphoma. Oncotarget. 2017;9(16):12548–12549. doi:10.18632/oncotarget.23770. 31.
Duarte RF, Labopin M, Bader P et al. Indications for hematopoietic stem cell transplantation for hematological diseases, solid tumors, and immune disorders: current practice in Europe, 2019. Bone Marrow Transplant. 2019;54(10):1525–1552. doi:10.1038/s41409-019-0516-2.
Kanate AS, Majhail NS, Savani BN, et al. Indications for hematopoietic cell transplantation and immune effector cell therapy: guidelines from the american society for transplantation and cellular therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2020;26(7):1247–1256. doi:10.1016/j.bbmt.2020.03.002.
Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS et al. NCCN Guidelines Version 5.2022. B-cell lymphomas. J Natl Compr Canc Netw. 2022. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf.
Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E. et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: A study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte. Blood. 2010;116(12):2040–2045. doi:10.1182/blood-2010-03-276246.
Larouche JF, Berger F, Chassagne-Clément C, et al. Lymphoma recurrence 5 years or later following diffuse large B-cell lymphoma: Clinical characteristics and outcome. J Clin Oncol. 2010;28(12):2094–2100. doi:10.1200/JCO.2009.24.5860.
Maurer MJ, Ghesquières H, Jais JP, et al. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease-related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. J Clin Oncol. 2014;32(10):1066–1073. doi:10.1200/JCO.2013.51.5866.
Green TM, Young KH, Visco C, et al. Immunohistochemical double-hit score is a strong predictor of outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012;30(28):3460–3467. doi:10.1200/JCO.2011.41.4342.
Hu S, Xu-Monette ZY, Tzankov A, et al. MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high-risk gene expression signatures: a report from the International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program. Blood. 2013;121(20):4021–4031. doi:10.1182/blood-2012-10-460063.
Kim YR, Yoon SO, Kim S-J, et al. Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation for high-risk patients with double-expressor diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2020;99(9):2149–2157. doi:10.1007/s00277-020-04043-0.
Tarella C, Zanni M, Di Nicola M, et al. Prolonged survival in poor-risk diffuse large B-cell lymphoma following front-line treatment with rituximab-supplemented, early-intensified chemotherapy with multiple autologous hematopoietic stem cell support: a multicenter study by GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi). Leukemia. 2007;21(8):1802–1811. doi:10.1038/sj.leu.2404781.
Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–363. doi:10.1056/NEJMoa2115304.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023