Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Актуальность. Оптимальный режим первой линии гормонотерапии (ГТ) при HR+/HER2 − метастатическом раке молочной железы (мРМЖ) остаётся предметом дискуссии. Исследование SONIA показало отсутствие значимого выигрыша от назначения ингибиторов CDK4/6 (иCDK4/6) всем пациенткам в первой линии, однако критерии отбора больных, для которых комбинированная ГТ обязательна, не определены. Тип гормонорезистентности (ГР) является биологически обоснованным кандидатом на роль такого предиктора.
Цель. Оценить влияние типа ГР (отсутствие — ГР0, первичная — ГР1, вторичная — ГР2) на выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту объективного ответа (ЧОО) при проведении первой линии лечения люминального мРМЖ, а также установить предиктивное значение ГР при сравнении ГТ в монорежиме и комбинированной ГТ (иCDK4/6 + ГТ) в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 90 пациенток с HR+/HER2− мРМЖ: ГР0 (n = 28), ГР1 (n = 21), ГР2 (n = 41). В первой линии 61 пациентка получала комбинированную ГТ, 29 — монотерапию. Анализ ВБП выполнен методом Каплана – Майера и лог-рангового критерия. Сопоставимость групп оценена критериями Манна – Уитни, χ² и точным критерием Фишера.
Результаты. Тип ГР являлся значимым прогностическим фактором (p = 0,0017): медиана ВБП — 28 мес. при ГР0, 22 мес. — при ГР2 и 13 мес. — при ГР1. Несмотря на худший исходный профиль, при первичной ГР комбинированная ГТ статистически значимо превосходила монотерапию по медиане ВБП (16 мес. vs 9 мес.; p = 0,028); ЧОО при моноГТ составила 0 %, при комбоГТ — 16,7 %. При вторичной ГР наблюдался клинически значимый, но статистически недостоверный выигрыш (23 мес. vs 16,5 мес.; p = 0,47). При ГР0 различий не выявлено (32 мес. vs 28 мес.; p = 0,99).
Выводы. Первичная ГР является предиктором значимого преимущества комбинированной ГТ и обосновывает обязательное назначение иCDK4/6 в данной когорте. При ГР0 монотерапия ингибиторами ароматазы обеспечивает высокую ВБП, сопоставимую с комбинированной ГТ. Несопоставимость групп по ряду прогностических факторов означает, что наблюдаемый эффект комбинированной ГТ, вероятно, недооценён, а интерпретация результатов должна учитывать ретроспективный характер и наблюдательный дизайн исследования.
Библиографические ссылки
Harbeck N., Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017; 389(10074): 1134-1150.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31891-8.
Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC5). Ann Oncol. 2020; 31(12): 1623-1649.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.
Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016; 375(20): 1925-1936.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303.
Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022; 386(10): 942-950.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114663.
Im S.A., Lu Y.S., Bardia A., et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med. 2019; 381(4): 307-316.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1903765.
Goetz M.P., Toi M., Campone M., et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017; 35(32): 3638-3646.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.7021.
Slamon D.J., Neven P., Chia S., et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020; 382(6): 514-524.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911149.
Султанбаев А.В., Колядина И.В., Насретдинов А.Ф., et al. Палбоциклиб в реальной клинической практике: результаты одноцентрового наблюдательного исследования. Медицинский совет. 2024; 18(21): 42-50.-DOI: https://doi.org/10.21518/ms2024-536. [Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Nasretdinov A.F., et al. Palbociclib in real clinical practice: Results of a single-center observational study. Meditsinskiy Sovet. 2024; 18(21): 42-50.-DOI: https://doi.org/10.21518/ms2024-536 (In Rus)].
Wortelboer N, van Ommen-Nijhof A, Konings IR, et al. Overall Survival With First-Line vs Second-Line CDK4/6 Inhibitor Use in Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Apr 1;12(4):375-383. -DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.6585.
Джелялова М.А., Семиглазов В.Ф. Эндокринорезистентность при лечении рака молочной железы. Фарматека. 2020; 27(11): 21-29.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.11.21-29. [Dzhelyalova M.A., Semiglazov V.F. Endocrine resistance in breast cancer treatment. Farmateka. 2020; 27(11): 21-29.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.11.21-29 (in Rus)].
Фатеева А.В., Зуков Р.А., Зюзюкина А.В., et al. Поиск предикторов эффективности лечения ингибиторами CDK4/6 у пациенток с HR+HER2-метастатическим раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2023; 12(3): 34‑41.-DOI: https://doi.org/10.17116/onkolog20231203134. [Fateeva A.V., Zukov R.A., Zyuzyukina A.V., et al. Search for predictors of the efficiency of treatment with CDK4/6 inhibitors with HR+/HER2 metastatic breast cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2023; 12(3): 34‑41.-DOI: https://doi.org/10.17116/onkolog20231203134 (In Rus)].
O'Brien N.A., McDermott M.S.J., Conklin D., et al. Targeting activated PI3K/mTOR signaling overcomes acquired resistance to CDK4/6-based treatments in preclinical models of hormone receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res. 2020; 22(1): 89.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13058-020-01320-8.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026