Использование регрессионных деревьев для прогнозирования развития иммуноопосредованных нежелательных явлений у пациентов, получающих терапию ингибиторами иммунных контрольных точек

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-677-684

Опубликован 06.09.2024

Наталья Владимировна Жукова⁺⁻
Рашида Вахидовна Орлова⁺⁻
Полина Андреевна Наймушина⁺⁻

Наталья Владимировна Жукова

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет"

https://orcid.org/0000-0002-0619-2205

Рашида Вахидовна Орлова

https://orcid.org/0000-0002-9368-5517

Полина Андреевна Наймушина

https://orcid.org/0000-0003-1830-9287

pdf

Ключевые слова

иммунотерапия
иммуноопосредованные нежелательные явления (ИОНЯ)
деревья классификации

Как цитировать

Жукова, Н. В., Орлова, Р. В., & Наймушина, П. А. (2024). Использование регрессионных деревьев для прогнозирования развития иммуноопосредованных нежелательных явлений у пациентов, получающих терапию ингибиторами иммунных контрольных точек. Вопросы онкологии, 70(4), 677–684. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-677-684

Аннотация

Введение. Токсичность ингибиторов иммунных контрольных точек в ряде случаев может быть крайне тяжёлой и даже приводить к летальному исходу.

Цель. Поиск предиктивных маркеров токсичности иммунотерапии.

Материалы и методы. В данной работе проанализированы данные 60 пациентов с солидными опухолями, получавших терапию ингибиторами иммунных контрольных точек на базе Санкт-Петербургского городского онкологического диспансера с 2018 до 2021 гг. Проводилось построение деревьев классификации для прогнозирования развития любого иммуноопосредованного нежелательного явления (иНЯ) на основе анализа возраста, пола, индекса массы тела, ECOG, экспрессии PD-L1, вида терапии, наличия сопутствующих заболеваний и оценки фракций лейкоцитов.

Результаты. Построенное дерево решений позволяет прогнозировать риск иНЯ с чувствительностью 93 %, специфичностью — 66 %, положительной прогностической ценностью — 78,9 % и отрицательной ценностью — 73,3 %. Наиболее значимыми параметрами оказались экспрессия PD-L1 (на иммунных и опухолевых клетках) и возраст.

Выводы. Экспрессия PD-L1 и возраст могут иметь предиктивный вес при прогнозировании риска возникновения иНЯ у больных, получающих терапию с применением ингибиторов иммунных контрольных точек.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-677-684

pdf

Библиографические ссылки

Costa R., Carneiro B., Agulnik M., et al. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2016; 8(5): 8910-8920.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.13315.

Puzanov I., Diab А., Abdallah К., et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017; 5(1): 95.-DOI: https://doi.org/10.1186/s40425-017-0300-z.

Haanen J.B., Obeid М., Spain L., et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Elsevier. 2017; 28: iv119-iv142.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx225.

Hussaini S., Chehade R., Boldt R., et al. Association between immune-related side effects and efficacy and benefit of immune checkpoint inhibitors – A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev Elsevier. 2021; 92.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102134.

Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М., et al. Общие принципы проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023; 13: 28-41.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-28-41. [Tryakin A.A., Besova N.S., Volkov N.M., et al. General principles of anti-tumour drug therapy. RUSSCO Practice Guidelines, Part 1. Malignant Tumours. 2023; 13: 28-41.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-28-41. (in Rus)].

Xu Y., Fu Y., Zhu B., et al. Predictive Biomarkers of Immune Checkpoint Inhibitors-Related Toxicities. Front Immunol. 2020; 11: 2023.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02023.

Valpione S., Pasquali S., Campama L., et al. Sex and interleukin-6 are prognostic factors for autoimmune toxicity following treatment with anti-CTLA4 blockade. J Transl Med. 2018; 16(1): 94.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-018-1467-x.

Fujisawa Y., Yoshino K., Otsuka A., et al. Fluctuations in routine blood count might signal severe immune-related adverse events in melanoma patients treated with nivolumab. J Dermatol Sci. 2017; 88(2): 225-231.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.07.007.

Жукова Н., Орлова Р., Малкова А., et al. Предиктивные маркёры развития иммуноопосредованных нежелательных явлений. Вопросы Онкологии. 2022; 68(1): 29-33.-EDN: SQLIZN.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-29-33.-URL: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1335. [Zhukova N.V., Orlova R.V., Malkova A.M., et al. Predictive biomarkers of immune-related adverse events. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2022; 68(1): 29-33.-EDN: SQLIZN.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-29-33.-URL: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/1335. (in Rus)].

Duma N., Abdel-Ghani A., Yadav S., et al. Sex differences in tolerability to anti-programmed cell death protein 1 therapy in patients with metastatic melanoma and non-small cell lung cancer: are we all equal? The Oncologist. 2019; 24(11): e1148-e1155.-DOI: https://doi.org/10.1634/theoncologist.2019-0094.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.