摘要
Цель. Выявить характерные особенности опухолевого роста при ортотопической (ОТ) и внутрибрюшинной трансплантации (ВТ) сингенной карциномы яичника высокой степени злокачественности.
Материал и методы. Двадцать половозрелых крыс-самок Wistar были рандомизированы в две группы по 10 в каждой. Первая группа – животным выполнялась ОТ карциномы яичника под мембрану сумки левого и правого яичника по 4,3×106 клеток; вторая группа – животным выполнялась ВТ опухоли по 1×107 клеток. Конечные точки исследования включали оценку общей выживаемости (ОВ) крыс в двух группах, определение индекса перитонеального канцероматоза (ИПК) на аутопсии павших животных, массу асцита. Аутопсийный материал подвергался гистологическому анализу при световой микроскопии после стандартной окраски. Проводилось цитологическое исследование асцитической жидкости.
Результаты. Медиана ОВ составила 29 дней и 21 дней в группе ОТ и ВТ соответственно (логранговый тест, P= 0,0276). На аутопсии не выявлено значимых различий в общем ИПК (12,6 против 13,6 в группе ОТ и ВТ соответственно) и массе асцита (78,0 против 65,8 в группе ОТ и ВТ соответственно). Способ трансплантации не влиял на прививаемость опухоли, гистологические характеристики, характер внутрибрюшинного распространения и объем асцита. Следует отметить бо́льший объем опухолевого поражения органов репродуктивной системы (яичники, матка с рогами, парагонадная клетчатка) у крыс из группы ОТ.
Заключение. Оба способа трансплантации позволяют воспроизвести поздние стадии (III-IV стадии) эпителиального рака яичника у женщин. ОТ требует бо́льших временных затрат и условий операционной. ОТ и ВТ могут применяться для решения различных задач в фундаментальных и регламентных доклинических исследованиях в онкологии.
参考
Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018;68(6):394–424. doi:10.3322/caac.21492.
Momenimovahed Z., Tiznobaik A., Taheri S. et al Ovarian cancer in the world: epidemiology and risk factors. Int. J. Womens Health. 2019;11:287–299. doi:10.2147/IJWH.S197604.
Reid B.M., Permuth J.B., Sellers T.A. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol. Med. 2017;14(1):9–32.
van Baal J.O.A.M., van Noorden C.J.F., Nieuwland R, et al. Development of Peritoneal Carcinomatosis in Epithelial Ovarian Cancer: A Review. J. Histochem. Cytochem. 2018; 66(2):67–83. doi:10.1369/0022155417742897.
Helderman R.F.C.P.A., Löke D.R., Kok H.P. et al. Variation in Clinical Application of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: A Review. Сancers (Basel). 2019;11(1):78. doi:10.3390/cancers11010078.
Fredrickson T.N. Ovarian tumors of the hen. Environ. Health Perspect. 1987;73:35‐51. doi:10.1289/ehp.877335.
Kuhn E., Tisato V., Rimondi E. et al. Current Preclinical Models of Ovarian Cancer. J. Carcinog. Mutagen. 2015;6:2.
Cooper T.K., Gabrielson K.L. Spontaneous lesions in the reproductive tract and mammary gland of female non-human primates. Birth Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. 2007;80(2):149‐170. doi:10.1002/bdrb.20105.
Krarup T. Oocyte destruction and ovarian tumorigenesis after direct application of a chemical carcinogen (9:0-dimethyl-1:2-benzanthrene) to the mouse ovary. Int. J. Cancer. 1969;4(1):61‐75. doi:10.1002/ijc.2910040109.
Toth B. Susceptibility of guinea pigs to chemical carcinogens: 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene and urethane. Cancer Res. 1970;30(10): 2583‐2589.
Tunca J.C., Ertürk E., Ertürk E. et al. Chemical induction of ovarian tumors in rats. Gynecol. Oncol. 1985;21(1):54‐64. doi:10.1016/0090-8258(85)90232-x.
Nishida T., Sugiyama T., Katabuchi H. et al. Histologic origin of rat ovarian cancer induced by direct application of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1986;38(4):570‐574.
Connolly D.C., Bao R., Nikitin A.Y., et al. Female mice chimeric for expression of the simian virus 40 TAg under control of the MISIIR promoter develop epithelial ovarian cancer. Cancer Res. 2003;63(6): 1389‐1397.
Kim J., Coffey D.M., Creighton C.J. et al. High-grade serous ovarian cancer arises from fallopian tube in a mouse model. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2012;109(10):3921‐3926. doi:10.1073/pnas.1117135109.
Perets R., Wyant G.A., Muto K.W. et al. Transformation of the fallopian tube secretory epithelium leads to high-grade serous ovarian cancer in Brca;Tp53;Pten models. Cancer Cell. 2013;24(6):751‐765. doi:10.1016/j.ccr.2013.10.013.
Hernandez L., Kim M.K., Lyle L.T. et al. Characterization of ovarian cancer cell lines as in vivo models for preclinical studies. Gynecol. Oncol. 2016;142(2):332‐340. doi:10.1016/j.ygyno.2016.05.028.
Hallas-Potts A., Dawson J.C., Herrington C.S. Ovarian cancer cell lines derived from non-serous carcinomas migrate and invade more aggressively than those derived from high-grade serous carcinomas. Sci. Rep. 2019;9(1):5515. doi: 10.1038/s41598-019-41941-4.
Fu X., Hoffman R.M. Human ovarian carcinoma metastatic models constructed in nude mice by orthotopic transplantation of histologically-intact patient specimens. Anticancer Res. 1993;13(2):283‐286.
Wu J., Zheng Y., Tian Q. et al. Establishment of patient-derived xenograft model in ovarian cancer and its influence factors analysis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019;45(10): 2062‐2073. doi:10.1111/jog.14054.
Погосянц, Е.Е., Пригожина Е.Л., Еголина Н.А. Перевиваемая асцитная опухоль яичника крысы (штамм ОЯ). Вопросы онкологии. 1962;8(11):29-36 [Pogosyants, E.E., Prigozhina E.L., Egolina N.A. Perevivaemaya astsitnaya opukhol' yaichnika krysy (shtamm OYa). Vopr. Oncol. 1962;8(11):29-36 (In Russ.)].
Wilkinson-Ryan I., Pham M.M., Sergent P. et al. A Syngeneic Mouse Model of Epithelial Ovarian Cancer Port Site Metastases. Transl. Oncol. 2019; 12(1):62‐68. doi:10.1016/j.tranon.2018.08.020.
McCloskey C.W., Goldberg R.L., Carter L.E. et al. A new spontaneously transformed syngeneic model of high-grade serous ovarian cancer with a tumor-initiating cell population. Front. Oncol. 2014;4:53. doi:10.3389/fonc.2014.00053.
Scott C.L., Mackay H.J., Haluska P. Jr. Patient-derived xenograft models in gynecologic malignancies. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2014:e258‐e266. doi:10.14694/EdBook_AM.2014.34.e258.
Муразов Я.Г., Нюганен А.О., Артемьева А.С. Экспериментальное моделирование карциномы яичника. Лабораторные животные для научных исследований. 2020;3. doi.org/10.29296/2618723X-2020-03-05 [Murazov Ia.G., Niuganen A.O., Artemyeva A.S. Experimental modeling of ovarian carcinoma. Laboratory Animals for Science. 2020;3. doi.org/10.29296/2618723X-2020-03-05 (In Russ.)].
Magnotti E., Marasco W.A. The latest animal models of ovarian cancer for novel drug discovery. Expert Opin. Drug Discov. 2018;13(3):249-257. doi:10.1080/17460441.2018.1426567.
Yoshida Y., Kamitani N., Sasaki H. et al. Establishment of a liver metastatic model of human ovarian cancer. Anticancer Res. 1998;18(1A):327-331.
Klaver Y.L., Hendriks T., Lomme R.M. et al. Intraoperative hyperthermic IP CT after CRS cytoreductive surgery for peritoneal carcinomatosis in an experimental model. Br. J. Surg. 2010. 97(12):1874-1880. doi: 10.1002/bjs.7249.
Shaw T.J., Senterman M.K., Dawson K. et al. Characterization of intraperitoneal, orthotopic, and metastatic xenograft models of human ovarian cancer. Mol. Ther. 2004; 10(6):1032-1042. doi:10.1016/j.ymthe.2004.08.013.
Preston C.C., Goode E.L., Hartmann L.C. et al. Immunity and immune suppression in human ovarian cancer. Immunotherapy. 2011;3(4):539‐556. doi:10.2217/imt.11.20.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2021