卷 66 编号 5 (2020), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 66 编号 5 (2020)

ВЛИЯНИЕ ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ И ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ КУЛЬТИВИРУЕМЫХ КЛЕТОК СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-563-571

已出版 01.05.2020

Анна Данилова⁺⁻
Н. Авдонкина⁺⁻
Е. Губарева⁺⁻
И. Балдуева⁺⁻
Антон Зозуля⁺⁻
Г. Киреева⁺⁻

Анна Данилова

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

Н. Авдонкина

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

Е. Губарева

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

И. Балдуева

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

Антон Зозуля

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

Г. Киреева

ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова» Минздрава России

##article.numberofdownloads## 39

##article.numberofviews## 160

PDF (Русский)

关键词

ЦИРКАДНЫЕ РИТМЫ
КЛЕТОЧНЫЕ КУЛЬТУРЫ
РАК ЯИЧНИКОВ
РАК ЛЕГКИХ
ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ДЕКСАМЕТАЗОН

How to Cite

Данилова, А., Авдонкина, Н., Губарева, Е., Балдуева, И., Зозуля, А., & Киреева, Г. (2020). ВЛИЯНИЕ ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ И ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ КУЛЬТИВИРУЕМЫХ КЛЕТОК СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ. VOPROSY ONKOLOGII, 66(5), 563–571. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-563-571

摘要

Циркадные «часы» - это сложный клеточный механизм, который регулирует множество циклических физиологических процессов. Доклинические, эпидемиологические и клинические исследования показывают связь между нарушением циркадных ритмов и инициацией злокачественного роста. Изучение возможности модуляции биологических свойств клеток солидных опухолей путем нормализации «часовых» механизмов имеет значение в разработке более эффективных подходов химио- и гормонотерапии злокачественных новообразований.

Цель: Оценить in vitro влияние синхронизации циркадианных ритмов дексаметазоном на пролиферацию и чувствительность к цисплатину культивируемых клеток опухолей яичника и легкого.

Материалы и методы: Исследование выполнено на культурах метастатического рака яичников (n=3) и рака легкого (n=3), которые были получены из фрагментов опухолей больных, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Культивирование опухолевых клеток проводили по протоколу, разработанному ранее. Принудительную синхронизацию проводили внесением в клеточные культуры 200 нМ дексаметазона. Использовали цисплатин в концентрации 1,5 и 3 мкг/мл. Анализ пролиферативной активности и химиорезистентности опухолевых клеток осуществляли с помощью клеточного анализатора xCELLigence и системы наблюдения за живыми клетками Cell-IQ.

Результаты. Каждая полученная клеточная линия обладала индивидуальными морфологическими характеристиками и параметрами пролиферативной активности. Предварительная инкубация с дексаметазоном (2 ч) оказывала стимулирующее воздействие на пролиферативную активность опухолевых клеток всех культур: Slope min -4,3(0,3)хч^-1х10^-3 - max 36,8(0,6)хч^-1х10^-3, min 2,2(0,2)хч^-1х10^-3- max 50,4(0,8)хч^-1х10^-3, и усиливала их чувствительность к цисплатину: min -43(2,6)хч^-1х10^-3 - max 57,5(0,6)хч^-1х10^-³ и min -217,3(2,2) -1,9(0,1)хч^-1х10^-3 - max -1,9(0,1)хч^-1х10^-3, соответственно.

Выводы: Синхронизация циркадных ритмов дексаметазоном нескольких клеточных линий рака яичников и легкого позволяла преодолеть изначальную химиорезистентность данных линий и стимулировала противоопухолевое действие цисплатина in vitro. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости продолжать комплексные исследования взаимодействия «часовых» механизмов и систем регуляции клеточного цикла и жизнеспособности клеток злокачественных новообразований.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-563-571

##article.numberofdownloads## 39

##article.numberofviews## 160

PDF (Русский)

参考

Masri s., sassone-Corsi P. The emerging link between cancer, metabolism, and circadian rhythms [Internet] // Nature Medicine. Nature Publishing Group. - 2018. - Vol. 24. - P. 1795-803. Available from: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/30523327.

Masri s., Kinouchi K., sassone-Corsi P. Circadian clocks, epigenetics, and cancer // Current opinion in oncology. Lippincott Williams and Wilkins. - 2015. - Vol. 27. - P. 50-6.

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020 // CA Cancer J Clin. - 2020. - Vol. 70(1). - P. 7-30.

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 250 c.

Papagiannakopoulos T, Bauer M.R., Davidson s.M. et al. Circadian Rhythm Disruption Promotes Lung Tumorigenesis // Cell Metab. - 2016. - Vol. 24(2). - P. 324-31.

Luojus M.K., Lehto s.M., Tolmunen T. et al. sleep dura tion and incidence of lung cancer in ageing men // BMC Public Health. - 2014. - Vol. 14(1). - P. 295.

Carter B.D., Ryan Diver W., Hildebrand J.s. et al. Circadian disruption and fatal ovarian cancer // Am J Prev Med. - 2014. - Vol. 46(3 sUPPL. 1). - s34-41.

Ye Y, Xiang Y, Ozguc F.M. et al. The Genomic Landscape and Pharmacogenomic Interactions of Clock Genes in Cancer Chronotherapy // Cell syst. - 2018. - Vol. 6(3). - P. 314-328.e2.

Shostak A. Human Clock Genes and Cancer // Curr sleep Med Reports. - 2018. - Vol. 4(1). - P. 65-73.

Li X.M., Delaunay F, Dulong s. et al. Cancer inhibition through circadian reprogramming of tumor transcriptome with meal timing // Cancer Res. - 2010. - Vol. 70(8). - P. 3351-60.

Kiessling s., Beaulieu-Laroche L., Blum I.D. et al. Enhancing circadian clock function in cancer cells inhibits tumor growth // BMC Biol. - 2017. - Vol. 15(1). - P. 13.

Lurisci I., Filipski E., Reinhardt J. et al. Improved Tumor Control through Circadian Clock Induction by seliciclib, a Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66(22). - P. 10720-8.

Xie Y, Tang Q., Chen G. et al. New insights into the circadian rhythm and its related diseases // Front Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 682.

Djedovic V., Lee YY, Kollara A. et al. The Two Faces of Adjuvant Glucocorticoid Treatment in Ovarian Cancer // Hormones and Cancer. - 2018. - Vol. 19. - P. 95-107.

Taylor K.M., Ray D.W., sommer P. Glucocorticoid receptors in lung cancer: new perspectives // J Endocrinol. - 2016. - Vol. 229(1). - R17-28.

Wang H-Y, Chang Y-L., Cheng C-C. et al. Glucocorticoids may compromise the effect of gefitinib in non-small cell lung cancer // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(52). - P. 85917-28.

Stringer-Reasor E.M., Baker G.M., skor M.N. et al. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma // Gynecol Oncol. -2015. - Vol. 138(3). - P. 656-62.

Runnebaum IB, Bruning A. Glucocorticoids inhibit cell death in ovarian cancer and up-regulate caspase inhibitor cIAP2 // Clin Cancer Res. - 2005. - Vol. 11(17). - P. 6325-32.

Ge H., Ni s., Wang X. et al. Dexamethasone Reduces sensitivity to Cisplatin by Blunting p53-Dependent Cellular senescence in Non-small Cell Lung Cancer // PLos One. - 2012. - Vol. 7(12).

Freshney R.I. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique and specialized Applications: sixth Edition. Hoboken, NJ, UsA: John Wiley & sons, Inc., 2010.

Gibbs J.E., Beesley s., Plumb J. et al. Circadian timing in the lung; A specific role for bronchiolar epithelial cells // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150(1). - P. 268-76.

Salmon s.E. Cloning of human tumor stem cells: role in cancer treatment and new drug development // Nihon Gan Chiryo Gakkai shi. - 1982. - Vol. 17(1). - P. 48-65.

Everitt B., Pickles A. statistical aspects of the design and analysis of clinical trials // Imperial College Press. - 2004. - 323 p.

Lin K.T., Wang L.H. New dimension of glucocorticoids in cancer treatment // steroids. - 2016. - Vol. 111. - P. 84-8.

Scheschowitsch K., Leite J.A., Assreuy J. New insights in glucocorticoid receptor signaling-more than just a ligand-binding receptor // Frontiers in Endocrinology. - 2017. - Vol. 8. - P. 16.

Gassler N., Zhang C., Wenger T. et al. Dexamethasone-induced cisplatin and gemcitabine resistance in lung carcinoma samples treated ex vivo // Br J Cancer. - 2005. - Vol. 92(6). - P. 1084-8.

Rutz H.P., Herr I. Interference of glucocorticoids with apoptosis signaling and host-tumor interactions // Cancer Biology and Therapy. - 2004. - Vol. 3. - P. 715-8.

Feillet C., van der Horst G.T.J., Levi F. et al. Coupling between the circadian clock and cell cycle oscillators: Implication for healthy cells and malignant growth // Front Neurol. - 2015. - Vol. 6. - P. 96.

Fu L., Kettner N.M. The circadian clock in cancer development and therapy. In: Progress in Molecular Biology and Translational science // Elsevier B.V. - 2013. - p. 221-82.

Hostetter A.A., Osborn M.F., Derose V.J. RNA-Pt adducts following cisplatin treatment of saccharomyces cerevisiae // ACs Chem Biol. - 2012. - Vol. 7(1). - P. 218-25.

Makovec T. Cisplatin and beyond: Molecular mechanisms of action and drug resistance development in cancer chemotherapy // Radiology and Oncology. - 2019. - Vol. 53. - P. 148-58.

Theile D. Under-reported aspects of platinum drug pharmacology // J Lipid Res. -2017. - Vol. 58(3). - P. 529-42.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Антон Зозуля, Ирина Балдуева, Анна Артемьева, Сергей Новиков, Анастасия Муравцева, Дмитрий Гирдюк, Наталья Емельянова, Елена Тюряева, Елена Федосова, Филипп Антипов, Андрей Арсеньев, Михаил Гиршович, Сергей Канаев, Алексей Беляев, Изменения иммунного статуса у больных с различной экспрессией PD-L1 после стереотаксической лучевой терапии олигометастазов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 6 (2021)
Антон Зозуля, Сергей Новиков, Ирина Балдуева, Д. Гирдюк, Наталья Емельянова, Елена Тюряева, Е. Федосова, Ф. Антипов, А. Наволока, Сергей Канаев, Алексей Беляев, ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ФОНЕ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Андрей Арсеньев, Сергей Новиков , Сергей Канаев , Евгений Арсеньев , Сергей Тарков, Антон Барчук , Юлия Мельник , Андрей Нефедов , Роман Новиков , Антон Зозуля , Кетеван Гагуа , Николай Аристидов , Филипп Антипов , Юрий Мережко , Николай Ильин , Место сосудистых механизмов в реализации радиобиологических эффектов высокодозной лучевой терапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Андрей Арсеньев, Сергей Канаев , Евгений Арсеньев , Сергей Тарков , Антон Барчук, Юлия Мельник , Андрей Нефедов, Роман Новиков , Кетеван Гагуа, Николай Аристидов , Николай Ильин , Филипп Антипов, Юрий Мережко, Антон Зозуля, Сергей Новиков , Линейно-квадратичная модель в описании механизмов высокодозной лучевой терапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 6 (2022)
Анна Данилова, Татьяна Нехаева, Наталья Ефремова, Алексей Новик, Антон Зозуля, Георгий Гафтон, Ирина Балдуева, Оценка эффективности использования тумороидов для индивидуального подбора лекарственной терапии солидных опухолей , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 6 (2021)
Андрей Арсеньев, Сергей Новиков, Сергей Канаев, Евгений Арсеньев, Сергей Тарков, Антон Барчук , Юлия Мельник, Андрей Нефедов , Роман Новиков, Антон Зозуля, Николай Аристидов, Филипп Антипов, Юрий Мережко, Николай Ильин, Жанна Брянцева, Ирина Акулова, Роль абскопального немишенного эффекта в радиобиологии высокодозного облучения , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)
Андрей Арсеньев, Сергей Канаев, Сергей Новиков, Антон Барчук , Ольга Пономарева , Филипп Антипов , Юрий Мережко , Антон Зозуля , Юлия Мельник , Андрей Нефёдов , Сергей Тарков , Николай Аристидов , Стереотаксическая лучевая терапия в лечении первичных и метастатических опухолевых поражений позвоночника , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 4 (2022)
Андрей Арсеньев, Сергей Новиков, Сергей Канаев, Антон Барчук, Филипп Антипов, Антон Зозуля, Юлия Мельник, Кетеван Гагуа, Андрей Нефедов, Сергей Тарков, Николай Аристидов, Перспективы использования стереотаксической лучевой терапии при первичных и олигометастатических опухолевых поражениях лёгких , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 3 (2021)
Антон Зозуля, Ирина Балдуева , Сергей Новиков , Дмитрий Гирдюк , Наталья Емельянова , Елена Тюряева, Елена Федосова , Филипп Антипов , Андрей Арсеньев , Ирина Коробова , Михаил Гиршович , Сергей Канаев , Алексей Беляев, Характер изменения иммунного статуса у пациентов с метастатическими формами солидных опухолей, подвергшихся стереотаксической лучевой терапии: зависимость от дозы и количества облученных очагов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 3 (2021)
Елизавета Просекина, Анна Данилова, Татьяна Нехаева, Ирина Балдуева, СОЗДАНИЕ ТРЁХМЕРНЫХ КЛЕТОЧНЫХ МОДЕЛЕЙ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ И ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАДАЧ СОВРЕМЕННОЙ ОНКОЛОГИИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 5 (2019)

1 2 > >>