摘要
Введение. Отдаленными последствиями использования радиотерапии или химиотерапии у онкологических пациентов могут быть вторые первичные опухоли, нарушения фертильности, а также негативное влияние на здоровье потомства. Поэтому поиск средств сопроводительной терапии, уменьшающих данные эффекты, является важным направлением экспериментальных исследований. Цель. Изучение влияния полифенольной композиции BP-C2 на скорость реверсии опухолей печени у трансгенного потомства рыб Danio rerio, полученного от облученных самцов.
Материалы и методы. Взрослые не трансгенные самцы рыб в возрасте 8 месяцев были облучены рентгеновскими лучами в дозе 5 Гр, после чего половина рыб содержалась в растворе BP-C2 50 мг/л на протяжении 24 часов. Контрольную группу составили интактные рыбы. Через 85 дней от начала опыта самцы опытных и контрольной групп (F0) были использованы для получения потомства (F1) от самок трансгенной индуцибельной линии Tg (fabp10:TA; TRE:xmrk; krt4:GFP), развивающей обратимые гепатоцеллюлярные карциномы под воздействием доксициклина (DOX). Рыбы поколения F1 в возрасте 6 месяцев обрабатывались DOX (60 мкг/мл) на протяжении 25 дней и через 10 дней после окончания экспозиции были подвергнуты эвтаназии с последующим гистологическим исследованием печени.
Результаты. Показано, что в процессе нормализации уровень гиперплазии печени у трансгенных рыб, оцениваемый по количеству ядер гепатоцитов на срезах, был существенно выше у потомства облученных рыб (906,8 ± 27,3), чем у потомства контрольных (691,6 ± 34,1 p = 0,0003) или самцов, получавших BP-C2 после облучения (761,3 ± 27,4, p = 0,0069).
Заключение. Композиция BP-C2 способствовала нормализации скорости реверсии опухолей печени у трансгенного потомства облученных рыб, что позволяет рассматривать её как средство профилактики трансгенерационных последствий облучения.
参考
Friedman D.L., Whitton J., Leisenring W., et al. Subsequent neoplasms in 5-year survivors of childhood cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst. 2010; 102: 1083-1095.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djq238.
Choi D.K., Helenowski I., Hijiya N. Secondary malignancies in pediatric cancer survivors: perspectives and review of the literature. Int J Cancer. 2014; 135(8): 1764-73.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.28991.
Воробцова И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома и предрасположенности к канцерогенезу. Вопросы онкологии. 2008; 54(4): 490-493.
[Vorobtsova I.E. Transgenerational transmission of radiation-induced genomic instability and predisposition to carcinogenesis. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2008; 54(4): 490-493. (In Rus)].
Little M.P., Goodhead D.T., Bridges B.A., et al. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents. Mutat Res. 2013; 753: 50-67.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.04.001.
Панченко А.В., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., и др. Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/C, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению. Вопросы онкологии. 2023; 69(2): 246-252.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-246-252.
[Panchenko A.V., Pigarev S.E., Fedoros E.I., et al. Urethane-induced trans-generational carcinogenesis in the offsprings of BALB/c male mice exposed to total body gamma irradiation. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69(2): 246-252. (In Rus)].-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-246-252.
Lewandowska A., Lewandowski T., Rudzki M., et al. Cancer prevention – review paper. Ann Agric Environ Med. 2021; 28(1): 11-19.-DOI: https://doi.org/10.26444/aaem/116906.
Пигарев С.Е., Панченко А.В., Федорос Е.И., и др. Влияние полифенольной композиции BP-C2 на индуцированный уретаном канцерогенез лёгкого у потомства облучённых самцов мышей линии BALB/c. Бюл. экспер. биол. 2023; 176(8): 237-241.-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-237-241.
[Pigarev S.E., Panchenko A.V., Fedoros E.I., et al. Effect of polyphenolic composition BP-C2 on lung carcinogenesis induced with urethane in progeny of irradiated BALB/c male mice. Bull Exp Biol Med. 2023; 176(8): 237-241. (In Rus)].-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-237-241.
Kong E.Y., Cheng S.H., Yu K.N. Zebrafish as an In Vivo Model to Assess Epigenetic Effects of Ionizing Radiation. Int J Mol Sci. 2016; 17(12): 2108.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17122108.
Westerfield M. The zebrafish book. A guide for the laboratory use of zebrafish (Danio rerio). 4th ed. Univ of Oregon Press, Eugene. 2020. URL: https://zfin.org/zf_info/zfbook/zfbk.html.
Hurem S., Gomes T., Brede D.A., et al. Parental gamma irradiation induces reprotoxic effects accompanied by genomic instability in zebrafish (Danio rerio) embryos. Environ Res. 2017; 159: 564-578.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.envres.2017.07.053.
Hurem S., Gomes T., Brede D.A., et al. Gamma irradiation during gametogenesis in young adult zebrafish causes persistent genotoxicity and adverse reproductive effects. Ecotoxicol Environ Saf. 2018; 154: 19-26.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2018.02.031.
Haschek W.M., Rousseaux C.G., Wallig M.A. Manifestations of toxic cell injury. In Ed. by Wallig M.A., Haschek W.M., Rousseaux C.G., Bolon B. Fundamentals of Toxicologic Pathology. Elsevier. 2010: 9-42.- DOI: https://doi.org/10.1016/C2015-0-02486-8.
Meierjohann S., Mueller T., Schartl M., Buehner M. A structural model of the extracellular domain of the oncogenic EGFR variant Xmrk. Zebrafish. 2006; 3(3): 359-69.-DOI: https://doi.org/10.1089/zeb.2006.3.359.
Li Y., Agrawal I., Gong Z. Reversion of tumor hepatocytes to normal hepatocytes during liver tumor regression in an oncogene-expressing transgenic zebrafish model. Dis Model Mech. 2019; 12(10): dmm039578.-DOI: https://doi.org/10.1242/dmm.039578.
Nakayama J., Gong Z. Transgenic zebrafish for modeling hepatocellular carcinoma. MedComm. 2020; 1(2): 140-156.-DOI: https://doi.org/10.1002/mco2.29.
Zheng W., Li Z., Nguyen A.T., et al. Xmrk, kras and myc transgenic zebrafish liver cancer models share molecular signatures with subsets of human hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2014; 9(3): e91179.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091179.
Zhao Y., Huang X., Ding T.W., Gong Z. Enhanced angiogenesis, hypoxia and neutrophil recruitment during Myc-induced liver tumorigenesis in zebrafish. Sci Rep. 2016; 6: 31952.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091179.
Cháirez-Ramírez M.H., de la Cruz-López K.G., García-Carrancá A. Polyphenols as antitumor agents targeting key players in cancer-driving signaling pathways. Front Pharmacol. 2021; 12: 710304.-DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2021.710304.
Obrador E., Salvador-Palmer R., Pellicer B., et al. Combination of natural polyphenols with a precursor of NAD+ and a TLR2/6 ligand lipopeptide protects mice against lethal γ radiation. J Adv Res. 2023; 45: 73-86.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jare.2022.05.005.
Yoshioka Y., Ohishi T., Nakamura Y., et al. Anti-cancer effects of dietary polyphenols via ros-mediated pathway with their modulation of microRNAs. Molecules. 2022; 27(12): 3816.-DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27123816.
Панченко А.В., Тындык М.Л., Федорос Е.И., и др. Сравнительный анализ экспериментальных данных о влиянии различных полифенолов на продолжительность жизни и старение. Усп. Геронтологии. 2019; 32(3): 325-330.
[Panchenko A.V., Tyndyk M.L., Fedoros E.I., et al. Comparative analysis of experimental data on the effects of different polyphenols on lifespan and aging. Adv Gerontol. 2019; 32(3): 325-330. (In Rus)].
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024