Спирина, Л., Ковалева, И., Чижевская, С., Кондакова, И., & Чойнзонов, Е. (2023). Связь экспрессии и содержания белков SRC-1, SRC-3 с транскрипционным профилем стероидных гормонов, факторов Brn-3a, TRIM16 в ткани папиллярного рака щитовидной железы. VOPROSY ONKOLOGII, 69(4), 684–691. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-684-691

摘要

Введение. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) является наиболее распространенной опухолевой патологией среди новообразований эндокринных органов. Ключевыми молекулярными механизмами является активация онкогена b-RAF и MAPK сигнального пути с формированием агрессивного инвазивного и метастатического потенциала. Ко-активаторы стероидных рецепторов SRC-1, SRC-3 являются молекулярными факторами с широкой специфичностью действия, способными регулировать транскрипционную активность ядерных факторов, ассоциированных с онкогенезом.

Цель. Цель исследования заключалась в изучении экспрессии и содержания белка SRC-1, SRC-3 в ткани опухоли больных с ПРЩЖ в зависимости от уровня транскрипционных, ростовых факторов, рецепторов стероидных гормонов и клинико-морфологических параметров.

Материалы и методы. В исследование было включено 82 пациента, проходивших лечение в клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ: 46 больных с ПРЩЖ T_1-4N_0-1M₀ и 36 пациентов с доброкачественной патологией щитовидной железы. Экспрессию молекулярных маркеров оценивали с помощью метода ПЦР в реальном времени. Содержание белков оценивали методом Вестерн блоттинг. Мутацию BRAFV600E определяли с помощью аллель-специфичной ПЦР.

Результаты. Выявлены ассоциации между экспрессией и содержанием ко-активаторов стероидных рецепторов с подтипом ПРЩЖ, наличием мутации BRAFV600E, размером опухоли и наличием признаков инвазии опухоли в капсулу щитовидной железы. Молекулярный портрет опухоли при наличии мутации BRAFV600E был связан с разнонаправленными изменениями экспрессии и содержания SRC-1 и SRC-3. Выраженный рост содержания белка SRC-3 наблюдается при мутации, приводящей к гиперактивации транскрипционных и ростовых факторов NF-ĸB, HIF-1, VHL и ростового фактора VEGF.

Заключение. Высокий уровень экспрессии и содержания SRC-3 связан с развитием агрессивного поведения опухоли. При мутации BRAFV600E отмечена активация транскрипционных факторов NF-ĸB, HIF-1, Brn-3α, VEGF, что также выявлено при инвазии опухоли в капсулу щитовидной железы.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-684-691

##article.numberofdownloads## 90

##article.numberofviews## 139

pdf (Русский)

参考

Prete A, Borges de Souza P, Censi S, et al. Update on fundamental mechanisms of thyroid cancer. Front Endocrinol. 2020;11. doi:10.3389/fendo.2020.00102.

Keskin FE, Ozkaya HM, Ferahman S, et al. The role of different molecular markers in papillary thyroid cancer patients with acromegaly. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018;127(07):437–44. doi:10.1055/a-0629-9223.

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В. Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/mTOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2018;64:208-215 [Spirina LV, Chizhevskaya SYu, Kondakova IV. Expression of transcription and growth factors and the AKT/m-TOR signaling pathway components in papillary thyroid cancer. Problems of Endocrinology. 2018;64(4):208–15 (In Russ.)]. doi:10.14341/probl9310.

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. Рецепция половых стероидных гормонов в ткани папиллярного рака щитовидной железы, связь с экспрессией и содержанием транскрипционных факторов Brn-3α и TRIM16. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018;166:237-240 [Spirina LV, Chizhevskaya SYu, Kondakova IV, Choinzonov EL. Reception of sex steroid hormones in thyroid papillary cancer tissue and relationship with expression and content of transcription factors Brn-3α and TRIM16. Bull Exp Biol Med. 2018;166:237–240. (In Russ)]. doi: 10.1007/s10517-018-4322-4.

Abdullah MI, Junit SM, Ng KL, et al. Papillary thyroid cancer: genetic alterations and molecular biomarker investigations. Int J Med. 2019;16(3):450–60. doi:10.7150/ijms.29935.

Spirina LV, Chizhevskaya SY, Kovaleva IV, Kondakova IV. The association of the BRAF-V600E mutation with the expression of the molecular markers in the primary tumor and metastatic tissue in papillary thyroid cancer. asian pacific journal of cancer prevention. 2021;22(7):2017–24. doi:10.31557/apjcp.2021.22.7.2017.

Walsh CA, Bolger JC, Byrne C, et al. Global gene repression by the steroid receptor coactivator SRC-1 promotes oncogenesis. cancer research. 2014;74(9):2533–44. doi:10.1158/0008-5472.can-13-2133.

Gao B, Guo L, Luo D, et al. Steroid receptor coactivator-1 interacts with NF-κB to increase VEGFC levels in human thyroid cancer. Bioscience Reports. 2018;38(3). doi:10.1042/bsr20180394.

Wu M-Y, Fu J, Xu J, et al. Steroid receptor coactivator 3 regulates autophagy in breast cancer cells through macrophage migration inhibitory factor. Cell Res. 2012;22(6):1003–21. doi:10.1038/cr.2012.44.

Spirina LV, Yunusova NV, Kondakova IV, et al. Transcription factors Brn-3α and TRIM16 in cancers, association with hormone reception. Heliyon. 2019;5(8):e02090. doi:10.1016/j.heliyon.2019.e02090.

Shrestha A, Bruckmueller H, Kildalsen H, et al. Phosphorylation of steroid receptor coactivator-3 (SRC-3) at serine 857 is regulated by the p38MAPK-MK2 axis and affects NF-κB-mediated transcription. Scientific Reports. 2020;10(1). doi:10.1038/s41598-020-68219-4.

Browne AL, Charmsaz S, Varešlija D, et al. Network analysis of SRC-1 reveals a novel transcription factor hub which regulates endocrine resistant breast cancer. Oncogene [Internet]. 2018;37(15):2008–21. doi:10.1038/s41388-017-0042-x.

Rajabi S, Dehghan MH, Dastmalchi R, et al. The roles and role-players in thyroid cancer angiogenesis. Endocr J. 2019;66(4):277–93. doi:10.1507/endocrj.ej18-0537.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Денис Кульбакин, Евгений Чойнзонов , Иван Толмачев, Юрий Стариков, Елена Старикова, Ирина Каверина, Искусственный интеллект в онкологии: области применения, перспективы и ограничения , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 6 (2022)
Ирина Ковалева, Людмила Спирина, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов, Экспрессия и содержание белка LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы, связь с клинико-морфологическими параметрами опухоли , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 4 (2022)
Юлия Белевич, Елена Симолина, Виталина Высоцкая, Наталия Попова, Денис Кульбакин, Алексей Гольдберг, Жанна Старцева, Владимир Чернов, Ирина Фролова, Светлана Чижевская, Виктор Гольдберг, Евгений Чойнзонов, Екатерина Дудникова, ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 5 (2018)
Лидия Балацкая, Евгений Чойнзонов, Елена Красавина, Евгений Костюченко, Дарья Новохрестова, ВОССТАНОВЛЕНИЕ РЕЧЕВОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЛОСТИ РТА И РОТОГЛОТКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Людмила Спирина, Анна Тарасова, Алексей Добродеев, Дмитрий Костромицкий, Александра Августинович, Сергей Афанасьев, Алена Павлова, Ирина Кондакова, Молекулярные маркеры развития колоректального рака, связь с объективным ответом опухоли на лечение , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 1 (2022)
Сергей Афанасьев, Алексей Добродеев, А. Августинович, Анна Тарасова, Максим Волков, Умиджон Урмонов, Анастасия Димча, Жанна Старцева, Д. Плаксеева, Анна Усова, Людмила Спирина, ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА НИЖНЕАМПУЛЯРНОГО ОТДЕЛА ПРЯМОЙ КИШКИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 6 (2019)
Лилия Жуйкова, Евгений Чойнзонов, Ольга Ананина, Нина Ляхова, Лидия Пикалова, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ЛЕГКОГО В РАЗЛИЧНЫХ ГОРОДАХ МИРА (ОБЗОР) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Валентин Штин, Валерий Новиков, Евгений Чойнзонов , Екатерина Марченко, Марина Стахеева, Татьяна Кучерова, Кирилл Меньшиков, Ольга Черемисина, Ольга Грибова, Эндопротезирование стенок орбиты имплантатами из никелида титана в онкологической практике: аспекты течения репаративных процессов и возможность управления последними , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Людмила Спирина, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов, Ирина Ковалева, Экспрессия VHL при опухолевой патологии щитовидной железы: связь с распространенностью процесса, экспрессией транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 1 (2021)
Людмила Спирина, Захар Юрмазов, Евгений Усынин, Ирина Кондакова, Экспрессия и содержание VHL в ткани рака почки, связь с клинико-морфологическими параметрами заболевания, экспрессией транскрипционных и ростовых факторов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 5 (2021)

1 2 > >>