Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01

Нехаева, Т. Л., Новик, А. В., Ефремова, Н. А., Данилова, А. Б., Савченко, П. А., Давыденко, Б. Н., & Балдуева, И. А. (2025). Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01. VOPROSY ONKOLOGII, 71(4), OF–2437. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2437

摘要

Введение. Иммунотерапия показала высокую эффективность при лечении меланомы, особенно с появлением ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Однако генерализованная активация иммунной системы может вызывать серьезные иммуноопосредованные нежелательные явления и значительно снижать качество жизни пациентов, что особенно критично для адъювантных режимов терапии из-за высокой продолжительности лечения. В этой связи особенно актуальной представляется разработка новых безопасных и эффективных стратегий иммунотерапии меланомы.

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения дендритно-клеточной вакцины (ДКВ) CaTeVac у пациентов с меланомой в адъювантном и самостоятельном режимах в сравнении с традиционными методами терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 154 пациента с морфологически верифицированным диагнозом меланома, получавшие лечение с 2009 по 2023 г. в адъювантном (76 %) и самостоятельном (24 %) режимах. Адъювантная терапия проводилась после полной циторедукции у больных II-IV стадии с высоким риском рецидива. Самостоятельная вакцинотерапия применялась только у больных с исчерпанными возможностями стандартного лечения при наличии опухолевых очагов. Оценивали общую выживаемость (ОВ) и время до прогрессирования (ВДП) в сравнении с контрольной группой, а также частоту и степень выраженности побочных эффектов.

Результаты. Применение ДКВ CaTeVac в адъювантной терапии меланомы сопровождалось достоверным увеличением медианы ВДП — 15,0 против 8,6 мес. в контрольной группе (p < 0,02). Медиана ОВ не достигнута за более чем 10-летний период наблюдения и составила 52,5 мес. в группе контроля (p < 0,01). В самостоятельном режиме ДКВ CaTeVac оказалась эффективнее монохимиотерапии в отношении ВДП (медиана — 2,5 и 2,3 мес. соответственно; p < 0,05) и не отличалась по ОВ (медиана — 12,4 и 11,4 мес. соответственно; р > 0,05). Кроме того, иммунотерапия ДКВ характеризовалась высоким профилем безопасности: 64 % циклов проведены без побочных эффектов. В 45,1 % циклов терапии встречалась лихорадка 1-й (40,8 %), 2-й (4 %) и 3-й (0,3 %) степени. Болевой синдром, аллергические и местные реакции, лабораторные отклонения наблюдались в < 5 % циклов лечения.

Заключение. ДКВ CaTeVac демонстрирует клиническую эффективность, высокий профиль безопасности и может быть рекомендована для адъювантной терапии больных меланомой. CaTeVac в самостоятельном режиме превосходит по эффективности традиционные режимы монохимиотерапии распространенных форм заболевания и может быть рассмотрена в качестве компонента персонализированной иммунотерапии в дальнейших клинических исследованиях.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2437

##article.numberofdownloads## 10

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 36

pdf (Русский)

pdf suppl (Русский)

参考

Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 262.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf. -ISBN: 978-5-85502-297-1. [The state of cancer care for the Russian population in 2023 Ed. by Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. M.: MNOI named after PA Herzen − branch of the Federal State Budgetary Institution "NMIC of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024; 262.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf. -ISBN: 978-5-85502-297-1 (in Rus)].

Luke J.J., Ascierto P.A., Khattak M.A., et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in stage IIB or IIC melanoma: Final analysis of distant metastasis-free survival in the phase 3 KEYNOTE-716 study. J Clin Oncol. 2023; 41(17_suppl): LBA9505-LBA9505.-DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9505.-URL: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9505.

Kirkwood J.M., Del Vecchio M., Weber J., et al. Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial. Nat Med. 2023; 29(11): 2835-2843.-DOI: 0.1038/s41591-023-02583-21.-URL: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02583-2.pdf.

Suda K. The ABCs of preventing hyperprogressive disease after immunotherapy: awareness, biomarkers, and combination. J Thorac Dis. 2019; 11(Suppl 3): S347-S351.-DOI: 10.21037/jtd.2018.12.112.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30997217; https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6424788/.

Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., et al. Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования.: СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. [Baldueva I.A., Nehaeva T.L., Protsenko S.A., et al. Dendritic-cell vaccines in immunotherapy of patients with solid tumors: a manual for doctors and students in the system of higher and postgraduate education. St Petersburg: N.N. Petrov NMRC of Oncology. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. (in Rus)].

Новик А.В. Принципы современной иммунотерапии. Фарматека. 2018; (7 (360)): 10-18.-DOI: 10.18565/pharmateca.2018.7.10-18.-URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Principy-sovremennoi-immunoterapii.html. [Novik A.V. Principles of modern immunotherapy. Pharmateca. 2018; (7 (360)): 10-18.-DOI: 10.18565/pharmateca.2018.7.10-18.-URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Principy-sovremennoi-immunoterapii.html (in Rus)].

Mastelic-Gavillet B., Balint K., Boudousquie C., et al. Personalized dendritic cell vaccines-recent breakthroughs and encouraging clinical results. Front Immunol. 2019; 10: 766.-DOI: 10.3389/fimmu.2019.00766.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31031762; https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6470191/.

Silva R.O.d.S., Freitas J.L.R., Gonçalves O.d.D.d.R.R., et al. Dendritic cell vaccine as a strategy to prevent melanoma recurrence after local resection: A systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2024; 42(16_suppl): e21561-e21561.-DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e21561.-URL: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e21561.

Lei W., Zhou K., Lei Y., et al. Cancer vaccines: platforms and current progress. Mol Biomed. 2025; 6(1): 3.-DOI: 0.1186/s43556-024-00241-81.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39789208.

Patent 2714208 C1. Балдуева И.А., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., et al. Клеточный продукт для нагрузки и активации дендритных клеток человека. Рос. Фед.: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. Priority date 2019-03-05. 2019.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42480199. [Patent 2714208 C1. Baldueva I.A., Danilova A.B., Nehaeva T.L., et al. Cellular product for loading and activation of human dendritic cells. Ros. Fed.: Federal State Budgetary Institution N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology. Ministry of Health of the Russian Federation. Priority date 2019-03-05. 2019.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42480199 (In Rus)].

Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer (Oxford, England: 1990). 2009; 45(2): 228-247.-DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT05539677. Biobank and Register of Patients With Agresive Tumors for Translational and Analytical Research (REGATA). N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology.-URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05539677?term=REGATA&rank=1 (19.06.2024).

Мерабишвили В.М., Чепик О.Ф. Анализ выживаемости и погодичной летальности больных злокачественной меланомой кожи на популяционном уровне. Вопросы онкологии. 2006; 52(4): 385-391.-EDN: KWAGSX.-URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_12887178_98086678.pdf. [Merabishvili V.M., Chepik O.F. Evaluation of survival and yearly lethality in malignant skin melanoma in a population. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2006; 52(4): 385-391.-EDN: KWAGSX. URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_12887178_98086678.pdf. (in Rus)].

Schoenfeld D.A. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983; 39(2): 499-503.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6354290.

Fleming T.R. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982; 38(1): 143-151.

Sheykhhasan M., Ahmadieh-Yazdi A., Heidari R., et al. Revolutionizing cancer treatment: The power of dendritic cell-based vaccines in immunotherapy. Biomed Pharmacother. 2025; 184: 117858.-DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117858.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39955851.

Bol K.F., Schreibelt G., Bloemendal M., et al. Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial. Nat Commun. 2024; 15(1): 1632.-DOI: 10.1038/s41467-024-45358-0.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38395969.

Носов Д.А. Критерии оценки клинической значимости. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3s2): 6-14. [Nosov D.A. Clinical significance assessment criteria. Malignant Tumors. 2024; 14(3s2): 6-14.(In Rus)].

Dillman R.O., Cornforth A.N., McClay E.F., Depriest C. Patient-specific dendritic cell vaccines with autologous tumor antigens in 72 patients with metastatic melanoma. Melanoma Manag. 2019; 6(2): MMT20.-DOI: 10.2217/mmt-2018-0010.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31406564.

Anguille S., Smits E.L., Lion E., et al. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014; 15(7): e257-267.-DOI: 10.1016/s1470-2045(13)70585-0.

van Willigen W.W., Bloemendal M., Boers-Sonderen M.J., et al. Response and survival of metastatic melanoma patients treated with immune checkpoint inhibition for recurrent disease on adjuvant dendritic cell vaccination. Oncoimmunology. 2020; 9(1): 1738814.-DOI: 10.1080/2162402x.2020.1738814.-URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7790511/.

Boudewijns S., Koornstra R.H., Westdorp H., et al. Ipilimumab administered to metastatic melanoma patients who progressed after dendritic cell vaccination. Oncoimmunology. 2016; 5(8): e1201625.-DOI: 10.1080/2162402x.2016.1201625.-URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5007966/.

Petenko N.N., Mikhaylova I.N., Chkadua G.Z., et al. Adjuvant dendritic cell (DC)-based vaccine therapy of melanoma patients. J Clin Oncol. 2012; 30(15_suppl): 2524-2524.-DOI: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.2524.-URL: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2012.30.15_suppl.2524.

Baxi S., Yang A., Gennarelli R.L., et al. Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs: systematic review and meta-analysis. BMJ (Clinical research ed). 2018; 360: k793.-DOI: 0.1136/bmj.k7931.-URL: https://www.bmj.com/content/bmj/360/bmj.k793.full.pdf.

Данилова А.Б., Новик А.В., Нехаева Т.Л., Балдуева И.А. Роль факторов иммуносупрессии в прогнозе эффективности клеточной иммунотерапии у пациентов с солидными опухолями. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18(17): 8-17.-DOI: 10.33978/2307-3586-2022-18-17-8-17. [Danilova A.B., Novik A.V., Nekhaeva T.L., Baldueva I.A. The role of immunosuppressive factors in the prognosis of cellular therapy efficacy in patients with solid tumors. Effective Pharmacotherapy. 2022; 18(17): 8-17.-DOI: 10.33978/2307-3586-2022-18-17-8-17 (in Rus)].

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Светлана Анатольевна Проценко, Валентина Андреевна Загоруйко, Анна Игоревна Семенова, Шейда Раджабали Кызы Абдуллаева, Екатерина Андреевна Мурейко, Карина Ервандовна Хидишян, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Борис Сергеевич Каспаров, Александр Константинович Носов, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Изучение факторов неблагоприятного прогноза у больных герминогенными опухолями яичка: 10-летний опыт poccийского референс-центра , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 2 (2024)
Ирина Александровна Балдуева, Алексей Михайлович Беляев, Вехи развития онкоиммунологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Исторический очерк к 110-летию со дня рождения профессора Тамары Александровны Коростелёвой (1913-1991) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Дарья Александровна Маслова, Антон Валерьевич Квашнин, Дилором Хамидовна Латипова, Алексей Викторович Новик, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Острая нейротоксичность как побочный эффект при использовании оксалиплатина у онкологических больных: описание клинического случая , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Елена Ивановна Антонова, Ирина Александровна Балдуева, Наталья Викторовна Фирсова, Анастасия Владимировна Куницына, Татьяна Леонидовна Нехаева, Атабег Батырович Ачилов, Анастасия Константиновна Королева, Сергей Владимирович Сихарулидзе, Профилирование miRNAs в аспекте разработки диагностикой панели метастазирования меланомы кожи в модели клеточных линий меланомы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Татьяна Леонидовна Нехаева, Полина Алексеевна Савченко, Алексей Викторович Новик, Наталья Александровна Ефремова, Ирина Александровна Балдуева, Оценка прогностического значения реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при применении аутологичной дендритно-клеточной вакцины у больных меланомой и саркомами мягких тканей , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Светлана Валерьевна Валуева, Андрей Владимирович Панченко, Полина Юрьевна Морозова, Александр Леонидович Семенов, Анна Борисовна Данилова, Ирина Григорьевна Попович, Степан Сергеевич Круглов, Оценка возможности применения гибридных трехкомпонентных наносистем на основе наночастиц селена, графт-сополимеров и Радахлорина для направленной доставки в опухоль , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Степан Сергеевич Круглов, Андрей Владимирович Панченко, Татьяна Леонидовна Нехаева, Маргарита Леонидовна Тындык, Елена Ивановна Федорос, Эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии с цисплатином при терапии меланомы B16 у мышей линии C57BL/6 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Екатерина Прохоровна Киселева, Игорь Владимирович Кудрявцев, Артем Аркадьевич Рубинштейн , Элеонора Александровна Старикова , Дженнет Тумаровна Маммедова , Татьяна Леонидовна Нехаева , Алексей Викторович Новик, Ирина Александровна Балдуева, Особенности дифференцировки и поляризации Т-хелперов периферической крови у пациентов с первичной меланомой кожи , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)
Максим Иванович Служев, Владислав Владимирович Семиглазов, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Анна Игоревна Семенова, Елена Викторовна Ткаченко, Сергей Вальерьевич Кондратьев, Надежда Александровна Бриш, Юлия Владимировна Алексеева, Татьяна Валерьевна Шаронова, Константин Евгеньевич Кацуба, Анастасия Валерьевна Малек, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Применение плазмафереза в комбинации с первой линией лекарственной терапии «mFOLFOX-6 + бевацизумаб» у пациентов с метастатическим колоректальным раком , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)

1 2 > >>