МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОРФАННЫХ СИНДРОМОВ, АСОЦИИРОВАННЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ У ДЕТЕЙ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. А. ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-1-82-89

已出版 01.01.2017

Татьяна Казубская⁺⁻
Н. Широкова⁺⁻
Е. Лукьянова⁺⁻
В. Козлова⁺⁻
Евгений Трофимов⁺⁻
Ирина Соколова⁺⁻
Татьяна Кондратьева⁺⁻
Наталья Поспехова⁺⁻
Владимир Стрельников⁺⁻
С. Михайлова⁺⁻

Татьяна Казубская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Н. Широкова

Институт стволовых клеток человека

Е. Лукьянова

Институт стволовых клеток человека

В. Козлова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Евгений Трофимов

Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии ФМБА

Ирина Соколова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Татьяна Кондратьева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Наталья Поспехова

Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих

Владимир Стрельников

Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова

С. Михайлова

Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова

##article.numberofdownloads## 99

##article.numberofviews## 97

PDF (Русский)

关键词

ПЕРВИЧНОМНОЖЕСТВЕННЫЕ НЕОПЛАЗИИ
СИНДРОМ ЛИ-ФРАУМЕНИ
МУТАЦИИ ТР53

How to Cite

Казубская, Т., Широкова, Н., Лукьянова, Е., Козлова, В., Трофимов, Е., Соколова, И., Кондратьева, Т., Поспехова, Н., Стрельников, В., & Михайлова, С. (2017). МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОРФАННЫХ СИНДРОМОВ, АСОЦИИРОВАННЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ У ДЕТЕЙ. VOPROSY ONKOLOGII, 63(1), 82–89. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-1-82-89

摘要

Опухоли мозга и саркомы у детей являются гетерогенной группой неоплазий, 7% которых могут быть компонентом синдрома Ли-Фраумени и Ли-Фраумени-подобного синдрома. Установить эти синдромы до молекулярного анализа не всегда возможно, что приводит к поздней диагностике неоплазии и не всегда адекватному лечению. Представлены результаты молекулярно-генетической диагностики заболевания у четырех детей с неоплазиями, возникавшими у них в разных органах и в разные периоды жизни между 2000-2015 г.г. Использование технологий сек-венирования нового поколения (NGS), тест-системы MLPA (мультиплексной лигазной пробозависимой амплификации) и секвениро-вания по Сэнгеру позволило выявить герминальные мутации в гене ТР53 у всех детей и у некоторых клинически здоровых родственников. У одного из детей выявлена мутация в гене Р53, экзон 7 [с.С742Т (р.R248W)], унаследованная от отца с первично-множественными злокачественными опухолями и вторая герминальная миссенс-мутация выявлена в гене PPARG [с.С254А (P.P85Q)], которая была унаследована от матери. У второго ребенка выявлены две миссенс-мутации в гене ТР53 в экзоне 6 [c.619G>A (P.D207N) и c.644G>T (P.S215I)], унаследованные от матери, которая была здорова. У третьего - ТР53 мутация обнаружена в экзоне 4 [с.С328Т (P.R110C)], аналогичные мутации выявлены у матери ребенка и ее младшей сестры 4-х лет, которые были здоровы. обнаруженные мутации могут показывать неполную пенетрантность. У ребенка с внутригенной делецией экзона 10 [c.(1195+11196-(1302+1_1303-1)del,P.(Ile332 ProfsTer14)] заболевание протекало наиболее агрессивно, с развитием 6 первичных неоплазий. Все выявленные генотипы стали причиной разной тяжести проявления заболевания у детей. показано, что основанием для тести рования мутаций в гене ТР53 у детей является ранний возраст развития сарком, опухоли мозга и первично-множественных неоплазий. Тестирование мутаций ТР53 следует проводить и их родственникам 1-й степи родства. Носители выявленных мутаций ТР53 из-за риска развития других первичных неоплазий должны находиться под активным врачебным наблюдением в течение жизни.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-1-82-89

##article.numberofdownloads## 99

##article.numberofviews## 97

PDF (Русский)

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Алина Малахова, Татьяна Казубская, В. Козлова, Татьяна Кондратьева, Евгений Трофимов, Татьяна Белышева, Екатерина Алексеева, Владимир Стрельников, Татьяна Ушакова, Тимур Валиев, М. Рубанская, Светлана Михайлова, Е. Бабий, СПОРАДИЧЕСКИЕ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 4 (2019)
Алексей Цуканов, Виталий Шубин, Наталья Поспехова, Сергей Ачкасов, Дмитрий Семенов, Армен Варданян, Владимир Кашников, Юрий Шелыгин, СИНДРОМ ЛИНЧА У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 1 (2017)
Татьяна Казубская, Лариса Мехеда , Евгений Трофимов, Лилия Яшаровна Фомина, Галина Харкевич, Татьяна Белышева , Валентина Козлова , София Сорокина , Марина Фридман, Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза: классификация, этиология, факторы риска, braf, nras мутации , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 6 (2022)
Светлана Михайлова , Валентина Козлова , Татьяна Казубская , Елена Шарапова , Мария Юрченко , Денис Хестанов , Евгений Трофимов , Лариса Мехеда , Злокачественные опухоли у детей с нейрофиброматозом тип 1 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 3 (2021)
Татьяна Казубская, В. Козлова, Евгений Трофимов, Светлана Михайлова, Ольга Щагина, И. Булычева, Л. Мехеда, РЕДКИЙ ВАРИАНТ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ФОРМЫ ОССИФИЦИРУЮЩЕГО МИОЗИТА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ОНКОЛОГА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Денис Рябчиков, Виталий Логинов, Татьяна Казубская, Алексей Бурдённый, Елена Филиппова, Светлана Лукина, Ирина Пронина, Ирина Дудина, Н. Чхиквадзе, Элеонора Брага, Игорь Воротников, РОЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГРУППЫ ГЕНОВ КОРОТКОГО ПЛЕЧА ХРОМОСОМЫ 3 В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОДТИПОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 4 (2019)
Татьяна Казубская, Екатерина Алексеева, Татьяна Ушакова, Вера Яровая, Евгений Трофимов, Светлана Михайлова, Людмила Любченко, В. Козлова, В. Стрельникова, ИЗУЧЕНИЕ ПЕНЕТРАНТНОСТИ И ФЕНОТИПА РЕТИНОБЛАСТОМЫ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 2 (2018)