Иммунное микроокружение в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности: ассоциация с молекулярными характеристиками и ответ на стандартную неоадъювантную терапию
Загрузок: 135
Просмотров: 199
pdf

Ключевые слова

иммунное микроокружение
лимфоцитарная инфильтрация
мутация TP53
неоадъювантная терапия
рак яичника
транскрипционный профиль

Как цитировать

Соколенко, А., Иванцов, А., Городнова, Т., Котив, Х., Бизин, И., & Имянитов, Е. (2023). Иммунное микроокружение в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности: ассоциация с молекулярными характеристиками и ответ на стандартную неоадъювантную терапию. Вопросы онкологии, 69(1), 74–81. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-74-81

Аннотация

Актуальность. Эффект химиотерапии на опухоль не ограничивается механистическим взаимодействием между противоопухолевым препаратом и трансформированной клеткой. Воздействие цитостатических препаратов провоцирует целый спектр изменений в иммунном микроокружении.
Цель исследования – проанализировать профиль экспрессии иммунных и воспалительных молекул, а также выраженность воспалительной инфильтрации в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности, которые подвергались стандартной платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии, и сопоставить результаты молекулярного и морфологического анализа с клиническим ответом на лечение.
Материалы и методы. В исследование было включено 36 пациенток, которые получали стандартную комбинацию паклитаксела и карбоплатина в качестве предоперационной терапии. От пациенток было получено 25 образцов первичных хемонаивных опухолей и 28 постоперационных образцов остаточных тканей. Образцы РНК были проанализированы методом таргетного РНК-секвенирования с использованием панели Human Inflammation and Immunity Transcriptome QIAseq Targeted RNA Panel (Qiagen, USA). Оценка иммуновоспалительной инфильтрации была выполнена с использованием балльной системы от 0 до 3 (0 – нет инфильтрации, 1 – минимальная инфильтрация, 2 – фокальная инфильтрация, 3 – распространенная инфильтрация). 107 первичных и резидуальных карцином были доступны для сопоставления типа мутации TP53 и выраженности инфильтрации. Анализ мутаций TP53 выполнялся методом высокопроизводительного секвенирования. Еще 38 первичных карцином яичника были подвергнуты таргетному секвенированию с использованием панели SeqCap EZ CNV/LOH Backbone Design для анализа нарушений копийности хромосом и построения профилей хромосомной нестабильности.
Результаты. Выраженность лимфоцитарной инфильтрации в опухолях до и после неоадъювантной терапии не коррелировала с клиническим ответом на стандартную комбинацию паклитаксела и карбоплатина. В хемонаивных карциномах с высоким содержанием лимфоцитов наблюдалась гиперэкспрессия мРНК CD3E, CXCL13, LYZ, CCL5, CD27, CD3D, IL2RG, CD2 и SELL. В остаточных послеоперационных тканях с высокой лимфоцитарной инфильтрацией были повышены уровни мРНК CCL18, CXCL13, CD27, LYZ, RUNX3 и SELL. В хемонаивных опухолях с миссенс-мутациями TP53, по сравнению с другими мутациями, достоверно чаще наблюдалась высокая лимфоцитарная инфильтрация. Эффект типа мутации TP53 на выраженность инфильтрации усиливался в контексте хромосомной нестабильности: во всех карциномах, характеризовавшихся хромосомной нестабильностью non-BRCAness типа и с не-миссенс-мутациями, инфильтрация отсутствовала или была очень слабой (p = 0.03).
Выводы: Профиль мРНК иммунных и воспалительных молекул позволяет дифференцировать опухоли с высокой и низкой лимфоцитарной инфильтрацией; результаты исследования свидетельствую о возможной роли p53 в иммунном микроокружении.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-74-81
Загрузок: 135
Просмотров: 199
pdf

Библиографические ссылки

Binnewies M, Roberts EW, et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med. 2018;24(5):541-550. doi:10.1038/s41591-018-0014-x.

Man Y, Stojadinovic A, Mason J, et al. Tumor-infiltrating immune cells promoting tumor invasion and metastasis: existing theories. J Cancer. 2013;4:84-95. doi:10.7150/jca.5482.

Xiao Y, Freeman GJ. The microsatellite instable subset of colorectal cancer is a particularly good candidate for checkpoint blockade immunotherapy. Cancer Discov. 2015;5:16-8. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1397.

Goode EL, Block MS, Kalli KR, et al. Dose-response association of CD8+ Tumor-infiltrating lymphocytes and survival time in high-grade serous ovarian cancer. JAMA Oncol. 2017;3:e173290. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3290.

Mesnage SJL, Auguste A, Genestie C, et al. Neoadjuvant chemotherapy (NACT) increases immune infiltration and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in epithelial ovarian cancer (EOC). Ann Oncol. 2017;28:651-657. doi:10.1093/annonc/mdw625.

Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, et al. Immunological effects of conventional chemotherapy and targeted anticancer agents. Cancer Cell. 2015;28(6):690-714. doi:10.1016/j.ccell.2015.10.012.

Vankerckhoven A, Baert T, Riva M, et al. Type of chemotherapy has substantial effects on the immune system in ovarian cancer. Transl Oncol. 2021;14(6):101076. doi:10.1016/j.tranon.2021.101076.

Sokolenko AP, Gorodnova TV, Bizin IV, et al. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;88(3):439-450. doi:10.1007/s00280-021-04301-6.

Sassen S, Schmalfeldt B, Avril N, et al. Histopathologic assessment of tumor regression after neoadjuvant chemotherapy in advanced-stage ovarian cancer. Hum Pathol. 2007;38(6):926-34. doi:10.1016/j.humpath.2006.12.008.

Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi:10.1186/s13059-014-0550-8.

Yang M, Lu J, Zhang G, et al. CXCL13 shapes immunoactive tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-1 checkpoint blockade in high-grade serous ovarian cancer. J Immunother Cancer. 2021;9(1):e001136. doi:10.1136/jitc-2020-001136.

Araujo JM, Gomez AC, Aguilar A, et al. Effect of CCL5 expression in the recruitment of immune cells in triple negative breast cancer. Sci Rep. 2018;8(1):4899. doi:10.1038/s41598-018-23099-7.

Cardoso AP, Pinto ML, Castro F, et al. The immunosuppressive and pro-tumor functions of CCL18 at the tumor microenvironment. Cytokine Growth Factor Rev. 2021;60:107-119. doi:10.1016/j.cytogfr.2021.03.005.

Milner JJ, Toma C, Yu B, et al. Runx3 programs CD8+ T cell residency in non-lymphoid tissues and tumours. Nature. 2017;552(7684):253-7. doi:10.1038/nature24993.

Zumwalt TJ, Arnold M, Goel A, et al. Active secretion of CXCL10 and CCL5 from colorectal cancer microenvironments associates with GranzymeB+ CD8+ T-cell infiltration. Oncotarget. 2015;6(5):2981-91. doi:10.18632/oncotarget.3205.

Krisenko MO, Geahlen RL. Calling in SYK: SYK's dual role as a tumor promoter and tumor suppressor in cancer. Biochim Biophys Acta. 2015;1853(1):254-63. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.10.022.

Fueyo J, Alonso MM, Parker Kerrigan BC, et al. Linking inflammation and cancer: the unexpected SYK world. Neuro Oncol. 2018;20(5):582-583. doi:10.1093/neuonc/noy036.

Elion DL, Cook RS. Harnessing RIG-I and intrinsic immunity in the tumor microenvironment for therapeutic cancer treatment. Oncotarget. 2018;9(48):29007-29017. doi:10.18632/oncotarget.25626.

Shi Y, Riese DJ, Shen J. The Role of the CXCL12/CXCR4/CXCR7 chemokine axis in cancer. Front Pharmacol. 2020;11:574667. doi:10.3389/fphar.2020.574667.

Weberpals JI, Pugh TJ, Marco‐Casanova P, et al. Tumor genomic, transcriptomic, and immune profiling characterizes differential response to first‐line platinum chemotherapy in high grade serous ovarian cancer. Cancer Med. 2021;10(9):3045-3058. doi:10.1002/cam4.3831.

Hwang HJ, Nam SK, Park H, et al. Prediction of TP53 mutations by p53 immunohistochemistry and their prognostic significance in gastric cancer. J Pathol Transl Med. 2020;54(5):378-386. doi:10.4132/jptm.2020.06.01.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023