Анализ встречаемости микросателлитной нестабильности в опухолях предстательной железы у российских пациентов

Кашко, К. А., Алексахина, С. Н., Иевлева, А. Г., Янус, Г. А., Соколенко, А. П., Отраднова, Е. А., Никитина, А. С., Бубнов , М. Г., Преображенская, Е. В., Цапулина , Е. Д., Юсупова, С. Р., Кулигина, Е. Ш., & Имянитов, Е. Н. (2026). Анализ встречаемости микросателлитной нестабильности в опухолях предстательной железы у российских пациентов. VOPROSY ONKOLOGII, 72(2), OF–2533. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2533

摘要

Введение. Микросателлитная нестабильность (Microsatellite Instability, MSI) является признаком дефицита системы репарации неспаренных оснований ДНК. Идентификация MSI в опухоли имеет значение для выбора лечебной тактики, так как MSI-позитивные новообразования отличаются высокой чувствительностью к терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Кроме этого, часть опухолей с MSI развивается в контексте наследственного заболевания — синдрома Линча.

Цель. Анализ встречаемости и причин возникновения MSI в злокачественных новообразованиях предстательной железы у российских пациентов.

Материалы и методы. Исследуемую группу составил 1201 случай рака предстательной железы (РПЖ). Для определения статуса MSI использовалась ПЦР-панель из 10 микросателлитных маркеров. В 10 из 13 MSI-позитивных РПЖ при помощи таргетного секвенирования нового поколения был выполнен анализ последовательности генов MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2.

Результаты. MSI была обнаружена в 13 из 1136 (1,1 %) проанализированных образцов РПЖ. Большинство опухолей с MSI имели признаки агрессивного заболевания: 90 % MSI-позитивных РПЖ были диагностированы на 3–4-й стадии, и 75 % отличались низкой дифференцировкой. Мутации в генах MSH2 и MSH6, предположительно ставшие причиной MSI, были обнаружены в 5/10 (50 %) просеквенированных случаев. В одном из этих случаев была подтверждена наследственная природа патогенного варианта, подразумевающая диагноз синдрома Линча, и еще у трех пациентов в опухоли были обнаружены описанные при этом заболевании мутации. Их происхождение не удалось определить в связи с отсутствием образцов неопухолевой ДНК.

Выводы. Встречаемость MSI при опухолях предстательной железы составляет около 1 %. От 10 до 40 % MSI-позитивных РПЖ могут возникать как проявление синдрома Линча.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2533

##article.numberofdownloads## 31

##article.numberofviews## 101

pdf (Русский)

参考

Li G.M. Mechanisms and functions of DNA mismatch repair. Cell Res. 2008; 18(1): 85-98.-DOI: https://doi.org/10.1038/cr.2007.115.

Bonneville R., Krook M.A., Kautto E.A., et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol. 2017; 2017: PO.17.00073.-DOI: https://doi.org/10.1200/PO.17.00073.

Hause R.J., Pritchard C.C., Shendure J., Salipante S.J. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med. 2016; 22(11): 1342-1350.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm.4191.

Abida W., Cheng M.L., Armenia J., et al. Analysis of the prevalence of microsatellite instability in prostate cancer and response to immune checkpoint blockade. JAMA Oncol. 2019; 5(4): 471-478.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5801.

van Dessel L.F., van Riet J., Smits M., et al. The genomic landscape of metastatic castration-resistant prostate cancers reveals multiple distinct genotypes with potential clinical impact. Nat Commun. 2019; 10(1): 5251.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13084-7.

Zhang H., Yang X., Xie J., et al. Clinicopathological and molecular analysis of microsatellite instability in prostate cancer: a multi-institutional study in China. Front Oncol. 2023; 13: 1277233.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1277233.

Marabelle A., Le D.T., Ascierto P.A., et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: Results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2020; 38(1): 1-10.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.19.02105.

Lambert N., Moore C., Klavon J., et al. Clinical outcomes of patients with metastatic prostate cancer with microsatellite instability treated with pembrolizumab. clin genitourin cancer. 2025; 23(5): 102384.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.clgc.2025.102384.

van Wilpe S., Taha T., Rothmann E.C., et al. Efficacy of anti-PD-(L)1 immunotherapy in patients with DNA mismatch repair-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol Oncol. 2025; 8(4): 1020-1029.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.04.016.

Lenis A.T., Ravichandran V., Brown S., et al. Microsatellite instability, tumor mutational burden, and response to immune checkpoint blockade in patients with prostate cancer. Clin Cancer Res. 2024; 30(17): 3894-3903.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3403.

Демидова И.А., Филипенко М.Л., Цуканов А.С., Имянитов Е.Н. Микросателлитная нестабильность: нюансы лабораторной диагностики (позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии). Вопросы онкологии. 2023; 69(2): 174–179.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-174-179. [Demidova I.A., Filipenko M.L., Tsukanov A.S., Imyanitov E.N. Microsatellite instability: nuances of laboratory diagnosis (the position of the Russian Association of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology). Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69(2): 174–179.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-174-179 (In Rus)].

Latham A., Srinivasan P., Kemel Y., et al. Microsatellite instability is associated with the presence of lynch syndrome pan-cancer. J Clin Oncol. 2019; 37(4): 286-295.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.18.00283.

Nourmohammadi Abadchi S., Sena L.A., Antonarakis E.S., et al. MLH1 loss in primary prostate cancer. JCO Precis Oncol. 2023; 7: e2200611.-DOI: https://doi.org/10.1200/PO.22.00611.

Papadopoulou E., Rigas G., Fountzilas E., et al. Microsatellite instability is insufficiently used as a biomarker for lynch syndrome testing in clinical practice. JCO Precis Oncol. 2024; 8: e2300332.-DOI: https://doi.org/10.1200/PO.23.00332.

Цуканов А.С., Демидова И.А., Цаур Г.А., et al. Диагностика синдрома Линча у онкологических пациентов: позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии. Вопросы онкологии. 2023; 69(1): 7-14.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023- 69-1-7-14. [Tsukanov A.S., Demidova I.A., Tsaur G.A., et al. Diagnosis of Lynch syndrome in cancer patients: the position of the Interregional Organization of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69(1): 7-14.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023- 69-1-7-14 (In Rus)].

Elze L., van der Post R.S., Vos J.R., et al. Microsatellite instability in noncolorectal and nonendometrial malignancies in patients with Lynch syndrome. J Natl Cancer Inst. 2023; 115(7): 853-860.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djad063.

Иванцов А.О., Соколенко А.П., Рогачев М.В., et al. Пробоподготовка образцов перед молекулярно-генетическим тестированием: учебное пособие для обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования. СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2020; 64.-URL: https://www.niioncologii.ru/education/education/training/training_manuals/.pdf. [Ivantsov A.O., Sokolenko A.P., Rogachyov M.V., et al. Probe preparation of samples before molecular-genetic testing: a training manual for students in higher and supplementary professional education systems. St. Petersburg. N.N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology. 2020; 64.-URL: https://www.niioncologii.ru/education/education/training/training_manuals/.pdf (In Rus)].

Tsukahara S., Shiota M., Nagakawa S., et al. Nationwide genomic data analysis of japanese prostate cancer patients from C-CAT database. Cancer Med. 2025; 14(15): e71085.-DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.71085.

Hempelmann J.A., Lockwood C.M., Konnick E.Q., et al. Microsatellite instability in prostate cancer by PCR or next-generation sequencing. J Immunother Cancer. 2018; 6(1): 29.-DOI: https://doi.org/10.1186/s40425-018-0341-y.

Long D.R., Waalkes A., Panicker V.P., et al. Identifying optimal loci for the molecular diagnosis of microsatellite instability. Clin Chem. 2020; 66(10): 1310-1318.-DOI: https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaa177.

Dominguez-Valentin M., Joost P., Therkildsen C., et al. Frequent mismatch-repair defects link prostate cancer to Lynch syndrome. BMC Urol. 2016; 16: 15.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12894-016-0130-1.

Rosty C., Walsh M.D., Lindor N.M., et al. High prevalence of mismatch repair deficiency in prostate cancers diagnosed in mismatch repair gene mutation carriers from the colon cancer family registry. Fam Cancer. 2014; 13(4): 573-82.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10689-014-9744-1.

Raymond V.M., Mukherjee B., Wang F., et al. Elevated risk of prostate cancer among men with Lynch syndrome. J Clin Oncol. 2013; 31(14): 1713-8.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2012.44.1238.

Fraune C., Simon R., Höflmayer D., et al. High homogeneity of mismatch repair deficiency in advanced prostate cancer. Virchows Arch. 2020; 476(5): 745-752.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00428-019-02701-x.

Pritchard C.C., Morrissey C., Kumar A., et al. Complex MSH2 and MSH6 mutations in hypermutated microsatellite unstable advanced prostate cancer. Nat Commun. 2014; 5: 4988.-DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms5988.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Артур Юрьевич Малыгин, Рашида Вахидовна Орлова, Кирилл Евгеньевич Наталенко, Мария Николаевна Леонтьева , Евгений Наумович Имянитов, Комплексное лечение колоректального рака с MSI-H и мутацией BRAF: от хирургии до персонализированной иммуно-таргетной терапии. Клинический случай , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Анна Петровна Соколенко, Татьяна Васильевна Городнова, Христина Богдановна Котив, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Тип мутаций TP53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Анастасия, Дарья Евгеньевна Мартыненко, Григорий Аркадьевич Янус, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Сергеевич Мартьянов, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Николаевич Суспицын, Светлана Николаевна Алексахина, Евгений Наумович Имянитов, Детекция и молекулярная характеристика POLE-ассоциированных опухолей толстой кишки , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Татьяна Ивановна Николаева, Эдуард Васильевич Филиппов, Александр Викторович Того, Екатерина Дмитриевна Цапулина, Валентина Сергеевна Сметанина, Анна Петровна Соколенко, Евгений Наумович Имянитов, Лена Николаевна Афанасьева, Эффективность использования ПЦР- и NGS-тестирования при раке молочной железы у женщин, проживающих в Якутии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Мария Владимировна Беркут, Евгений Наумович Имянитов, Владислав Ильич Тюрин, Наталья Владимировна Митюшкина, Анна Сергеевна Артемьева, Александр Константинович Носов, Клиническая оценка значимости изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке: ретроспективный анализ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Александр Валерьевич Султанбаев, Ирина Александровна Тузанкина, Айнур Фанутович Насретдинов, Надежда Ивановна Султанбаева, Шамиль Исмагилович Мусин, Константин Викторович Меньшиков, Михаил Валерьевич Султанбаев, Олег Викторович Сатышев, Адель Альбертович Измайлов, Дмитрий Анатольевич Кудлай, Евгений Наумович Имянитов, Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Заур Магометович Хамгоков, Фёдор Альбертович Загребин, Григорий Аркадьевич Янус, Айгуль Рифовна Венина, Александр Андреевич Романько, Альберт Шихмагомедович Пирмагомедов, Азинат Османовна Кадырова, Евгения Витальевна Белогубова, Елизавета Игоревна Джеус, Анна Петровна Соколенко, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и TP53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Евгения Станиславовна Саитова, Фёдор Альбертович Загребин, Римма Сергеевна Мулкиджан, Елена Васильевна Преображенская, Марина Евгеньевна Симонова , Алван Хамангаба , Екатерина Андреевна Отраднова , Михаил Григорьевич Бубнов , Каримат Амирхановна Асадулаева , Дарья Евгеньевна Мартыненко , Владислав Ильич Тюрин , Александр Сергеевич Мартьянов , Дарья Михайловна Терина , Анна Дмитриевна Шестакова , Евгений Наумович Имянитов , ALK, ROS1, RET и NTRK1-3 транслокации в опухолях с микросателлитной нестабильностью , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)

<< < 1 2 3 4 > >>

Анализ встречаемости микросателлитной нестабильности в опухолях предстательной железы у российских пациентов

关键词

How to Cite

摘要

参考

Most read articles by the same author(s)

Similar Articles