Полуколичественный анализ микроРНК-21 в слюне и плазме крови как неинвазивный метод диагностики колоректального рака, рака легкого и глиальных опухолей
pdf

Ключевые слова

молекулярная диагностика
микроРНК-21
плазма крови
слюна
полимеразная цепная реакция в реальном времени (ОТ-ПЦР)
колоректальный рак (КРР)

Как цитировать

Киселева, Е. В., Нефедьев, Ф. С., Захаренко, А. А., Зарайский, М. И., & Селиверстов, Р. Ю. (2023). Полуколичественный анализ микроРНК-21 в слюне и плазме крови как неинвазивный метод диагностики колоректального рака, рака легкого и глиальных опухолей. Вопросы онкологии, 69(5), 863–870. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-5-863-870

Аннотация

Малые некодирующие белок РНК (микроРНК), включая микроРНК-21, в последние годы являются предметом изучения как потенциальные малоинвазивные ранние онкомаркеры.

Цель. Оценить уровни экспрессии микроРНК-21 в слюне и плазме крови как метода диагностики колоректального рака (КРР), рака легкого (РЛ) и глиальных церебральных опухолей (ГЦО).

Материалы и методы. Уровни экспрессии микроРНК-21 в плазме крови (ПМР-21) и слюне (СМР-21) пациентов с КРР (n = 65), РЛ (n = 14), ГЦО (n = 21) и 66 здоровых добровольцев (КГ) измерены методом полимеразной цепной реакции обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) и выражены в условных единицах (УЕ). Для выявления предикторов КРР, РЛ, ГЦО применяли однофакторный анализ. Для формирования рисковых классов наличия онкологического процесса использовали логистическую регрессию.

Результаты. СМР-21 (УЕ) при КРР (9,67 ± 18,52), ГЦО (2,51 ± 2,39), РЛ (12,27 ± 14,78) и КГ (1,30 ± 2,45) и ПМР-21 (УЕ) при КРР (3,71 ± 7,38), ГЦО (2,17 ± 2,05), РЛ (8,69 ± 6,76) и КГ (0,84 ± 0,64) статистически значимо (р < 0,001) отличались между собой. СМР-21, но не ПМР-21, при КРР с небольшой глубиной инвазии опухоли (T in situ, T2) был выше, чем при Т4 (р = 0,004; р = 0,042). Этого не наблюдалось у больных с РЛ (СМР-21: р = 0,36; ПМР-21: р = 0,6). Предикторами наличия КРР были возраст > 61 года, СМР-21 ≥ 2,0 УЕ или ПМР-21 ≥ 1,6 УЕ (чувствительность и специфичность — 52 % и 89 %, 61 % и 83 % соответственно). Предикторами для РЛ были: возраст ≥ 54 лет, ПМР-21 ≥ 3,5 УЕ или СМР-21 ≥ 2,5 УЕ (чувствительность и специфичность — 78 % и 64 %, 100 % и 86 % соответственно). У больных ГЦО предикторами были: ПМР-21 ≥ 1,5 УЕ или СМР-21 ≥ 1,6 УЕ (чувствительность и специфичность — 57 % и 71 %, 88 % и 77 % соответственно). Регрессионный анализ прогнозирования наличия онкологического процесса на основе СМР-21 хорошо показал себя при КРР (AuROC = 0,79), в отличии от РЛ (AuROC = 0,70) и ГЦО (AuROC = 0,55).

Заключение. СМР-21 является перспективным для диагностики онкологических заболеваний и может быть применен как новый неинвазивный тест при КРР, включая ранние его стадии, и при солидных опухолях других локализаций.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-5-863-870
pdf

Библиографические ссылки

Ciccolallo L, Capocaccia R, Coleman MP, et al. Survival differences between European and US patients with colorectal cancer: role of stage at diagnosis and surgery. Gut. 2005;54(2):268-73. https://doi.org/10.1136/gut.2004.044214.

Wei J, Gao W, Zhu CJ, et al. Identification of plasma microRNA-21 as a biomarker for early detection and chemosensitivity of non-small cell lung cancer. Chin J Cancer. 2011;30(6):407-14. https://doi.org/10.5732/cjc.010.10522.

Crocetti E, Trama A, Stiller C, et al. Epidemiology of glial and non-glial brain tumours in Europe. Eur J Cancer. 2012;48(10):1532-42. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2011.12.013.

Немцова М.В., Кушлинский Н.Е. Молекулярно-биологические маркеры в практической онкологии. Лабораторная служба. 2014;3(1):14‑22 [Nemtsova MV, Kushlinskiĭ NE. Molecular Biological Markers in Oncological Practice. Laboratory Service. 2014;3(1):14‑22 (In Russ.)].

Wang H, Peng R, Wang J, et al. Circulating microRNAs as potential cancer biomarkers: the advantage and disadvantage. Clin Epigenetics. 2018;10:59. https://doi.org/10.1186/s13148-018-0492-1.

Shen J, Stass SA, Jiang F. MicroRNAs as potential biomarkers in human solid tumors. Cancer Lett. 2013;329(2):125-36. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2012.11.001.

Vanni I, Alama A, Grossi F, et al. Exosomes: a new horizon in lung cancer. Drug Discov Today. 2017;22(6):927-36. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2017.03.004.

Pritchard CC, Cheng HH, Tewari M. MicroRNA profiling: approaches and considerations. Nat Rev Genet. 2012;12:358-369. https://doi.org/10.1038/nrg3198.

Baek D, Villén J, Shin C, et al. The impact of microRNAs on protein output. Nature. 2008;455(7209):64-71. https://doi.org/10.1038/nature07242.

Ferracin M, Veronese A, Negrini M. Micromarkers: miRNAs in cancer diagnosis and prognosis. Expert Rev Mol Diagn. 2010;10(3):297-308. https://doi.org/10.1586/erm.10.11.

Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, et al. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010;102(7):1174-9. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605608.

Ali S, Almhanna K, Chen W, et al. Differentially expressed miRNAs in the plasma may provide a molecular signature for aggressive pancreatic cancer. Am J Transl Res. 2010;3(1):28-47.

Bihrer V, Waidmann O, Friedrich-Rust M, et al. Serum microRNA-21 as marker for necroinflammation in hepatitis C patients with and without hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2011;6(10):e26971. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026971.

Komatsu S, Ichikawa D, Takeshita H, et al. Circulating microRNAs in plasma of patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer. 2011;105(1):104-11. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.198.

Xu F, Xu L, Wang M, et al. The accuracy of circulating microRNA-21 in the diagnosis of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Colorectal Dis. 2015;17(5):O100-7. https://doi.org/10.1111/codi.12917.

Zeng W, Tu Y, Zhu Y, et al. Predictive power of circulating miRNAs in detecting colorectal cancer. Tumour Biol. 2015;36(4):2559-67. https://doi.org/10.1007/s13277-014-2872-2.

Селиверстов Р.Ю., Зарайский М.И., Тюрин Р.В., и др. МикроРНК в мониторинге эволюции глиальных церебральных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):47-53 [Seliverstov RYu, Zaraiskiy MI, Tyurin RV, et al. MicroRNA in monitoring of the evolution of glial cerebral tumors. Siberian Journal of Oncology. 2020;19(3):47-53 (In Russ)]. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-3-47-53.

Sazanov AA, Kiselyova EV, Zakharenko AA, et al. Plasma and saliva miR-21 expression in colorectal cancer patients. J ApplGenet. 2017;58(2):231-237. https://doi.org/10.1007/s13353-016-0379-9.

О. Реброва. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. МедиаСфера: Москва, 2002 [Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Application of the application package STATISTICA. MediaSphere: Moscow, 2002 (In Russ.)].

Ferracin M, Veronese A, Negrini M. Micromarkers: miRNAs in cancer diagnosis and prognosis. Expert Rev Mol Diagn. 2010;10(3):297-308. https://doi.org/10.1586/erm.10.11.

Salem M, Okba S, Morad S, et al. Altered expression of miRNA-155 and miRNA-21 and higher numbers of T cells in the peripheral blood of early diagnosed lung cancer patients. Int J Cancer Biomed Res. 2020;4(1):19-25. https://doi.org/10.21608/jcbr.2020.21668.1009.

Knudsen AB, Zauber AG, Rutter CM, et al. Estimation of benefits, burden, and harms of colorectal cancer screening strategies: modeling study for the US preventive services task force. JAMA. 2016;315(23):2595-609. https://doi.org/10.1001/jama.2016.6828.

Fitzpatrick-Lewis D, Ali MU, Warren R, et al. Screening for colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Colorectal Cancer. 2016;15(4):298-313. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2016.03.003.

Nielsen BS, Jørgensen S, Fog JU, et al. High levels of microRNA-21 in the stroma of colorectal cancers predict short disease-free survival in stage II colon cancer patients. Clin Exp Metastasis. 2011;28(1):27-38. https://doi.org/10.1007/s10585-010-9355-7.

Schetter AJ, Leung SY, Sohn JJ, et al. MicroRNA expression profiles associated with prognosis and therapeutic outcome in colon adenocarcinoma. JAMA. 2008;299(4):425-36. https://doi.org/10.1001/jama.299.4.425.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023