Модель прогнозирования колоректального рака, основанная на определении уровня экспрессии микроРНК-21 в слюне и плазме.
pdf

Ключевые слова

молекулярная диагностика
микроРНК-21
плазма крови
слюна
полимеразная цепная реакция в реальном времени (ОТ-ПЦР)
колоректальный рак (КРР)

Аннотация

Введение. Разработка новых подходов к скринингу колоректального рака (КРР), в том числе основанных на таких молекулярно-генетических методах как оценка экспрессии микроРНК, является актуальной клинической задачей. Цель исследования. Предложить алгоритм прогнозирования КРР, основанный на определении уровня экспрессии микроРНК-21 в слюне и плазме. Материалы и методы. Уровни экспрессии микроРНК-21 в образцах плазмы крови и слюны, полученные у 65 пациентов с выявленным раком толстой кишки (группа КРР) и 66 здоровых добровольцев (группа контроль), были измерены методом полимеразной цепной реакции обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) и выражены в условных единицах экспрессии (УЕ). Произведен корреляционный анализ уровней экспрессии микроРНК-21 в плазме (П-миРНК-21) и слюне (С-миРНК-21) с полом, возрастом, локализацией и стадией процесса. Для выявления предикторов КРР применяли однофакторный анализ. На основе комбинации ведущих факторов выполнено формирование рисковых классов с последующим построением дерева решений, а для анализа качества смоделированного дерева-решения и модели прогнозирования КРР использовался ROC-анализ. Уровень статистической значимости был зафиксирован на уровне 0,05. Результаты. Уровень экспрессии С-миРНК-21 (9,67±18,52 УЕ) и П-миРНК-21 (3,71±7,38 УЕ) в группе КРР был выше, чем в группе контроля (р<0,0001 и р=0,0089 соответственно). С-миРНК-21 коррелировала с П-миРНК-21 (r=0,31; р<0,05). Корреляции экспрессии микроРНК-21 с полом, возрастом, локализацией процесса и стадией заболевания получено не было. Предикторами наличия КРР при однофакторном анализе стали: С-миРНК-21>2 УЕ [ОР (ДИ): 2,51 (1,76; 3,58)], П-миРНК-21>1,6 УЕ [ОР (ДИ): 2,41 (1,75; 3,31)], возраст>61 год [ОР (ДИ): 2,65 (1,67; 4,21)], высокий уровень ракового эмбрионального антигена (РЭА) [ОР (ДИ): 2,4 (1,93; 2,99)], высокий уровень СА-19.9 [ОР (ДИ): 2,27 (1,85; 2,78)]. Чувствительность и специфичность П-миРНК-21>1,6 УЕ и С-миРНК-21>2 УЕ в качестве маркеров КРР составили 52 и 89 и 61% и 83% соответственно. Предложен алгоритм диагностики КРР в виде модели дерева решений на основе С-миРНК-21, П-миРНК-21 и возраста, обладающей высокими чувствительностью (88,7%) и специфичностью (76,6%) при AuROC 0,86. Заключение. Оценка экспрессии микроРНК-21в слюне и плазме может быть подходящим неинвазивным биомаркером для диагностики КРР.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-622-627
pdf

Библиографические ссылки

American Cancer Society. Global Cancer Facts & Figures 3rd Edition, 2015.

Злокачественные заболевания в России в 2014 г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, 2016 [Malignant neoplasms in Russia in 2014 (morbidity and mortality)] / Ed. Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. M.: MNIOI im. P.A. Gercena — The MNIOI. P.A. Herzen — branch fgbu «NERC» Ministry of health of Russia, 2016 (In Russ.)].

Verdecchia A, Francisci S, Brenner H et al. Recent cancer survival in Europe: a 2000-02 period analysis of EUROCARE-4 data // Lancet Oncol. 2007;8:784–796. doi:10.1016/S1470-2045(07)70246-2

Ciccolallo L, Capocaccia R, Coleman MP et al. Survival differences between European and US patients with colorectal cancer: role of stage at diagnosis and surgery // Gut. 2005;54:268–273.

Mandel JS, Smith R. Principles of Cancer Screening. Cancer. Principles & Practice of Ocology / Eds. V.T. De Vita, Jr.S. Hellman, S.A. Rosenberg. Philadelphia, Balti-more: Lippincott Williams &Wilcis, 2008:659-676.

Bretthauer M. Colorectal cancer screening // J Intern Med. 2011;270:87–98. doi:10.1111/j.1365-2796.2011.02399

Knudsen AB, Zauber AG, Rutter CM et al. Estimation of Benefits, Burden, and Harms of Colorectal Cancer Screening Strategies: Modeling Study for the US Preventive Services Task Force // JAMA. 2016;315:2595–2609. doi:10.1001/jama.2016.6828

Ransohoff DF, Sox HC. Clinical Practice Guidelines for. Colorectal Cancer Screening: New Recommendations and New Challenges // JAMA. 2016;315:2529–2531.

Tang JT, Fang JY. MicroRNA regulatory network in human colorectal cancer // Mini Rev Med Chem. 2009;9:921-6.

Fukusima Y, Linuma H, Tsukamoto M et al. Clinical significance of microRNA-21 as biomarker in each Dukes’ stage of colorectal cancer // Oncol Rep. 2015;33(2):573-82. doi:10.3892/or.2014.3614

Biscaglia G, Panza A, Gentile A.M et al. Role of microRNA in the pathogenesis of colorectal cancer: possible involvement of miRNA-143 and miRNA-21. Abstracts // Digestive and Liver Disease. 2009;41S:S1–S167.

Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM et al. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008;105(30):10513–10518. doi:10.1073/pnas.0804549105

Xia X, Yang B, Zhai X et al. Prognostic Role of microRNA-21 in Colorectal Cancer [Electronic resource] // Journal Information. Plos One [Official website]. URL:http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0080426 (accessed: 10.05.2015).

Sazanov AA, Kiselyova EV, Zakharenko AA et al. Plasma and saliva miR-21 expression in colorectal cancer patients // J Appl Genet. 2017;58(2):231-237. doi:10.1007/s13353-016-0379-9

Seliverstov RYu et al. Microrna in monitoring of the evolution of glial cerebral tumors // Sib. onkol. ž. 2020;19(3):47–53. doi:10.21294/1814-4861-2020-19-3-47-53

Реброва О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002 [Rebrova O. Statistical analysis of medical data. Application of the application package STATISTICA. M.: MediaSphere, 2002 (In Russ.)].

Ye M, Ye P, Zhang W et al. Diagnostic values of salivary versus and plasma microRNA-21 for early esophageal cancer // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2014;34(6):885-9.

Stiksma J, Grootendorst DC, van der Linden PW. CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitor colorectal cancer // Clin Colorectal Cancer. 2014;13(4):239-44. doi:10.1016/j.clcc.2014.09.004

Kanaan Z, Rai SN, Eichenberger MR et al. Plasma miR-21: apotential diagnostic marker of colorectal cancer // Ann Surg. 2012;256:544–551.

Wang Y, Gao X, Wei F et al. Diagnostic and prognostic value of circulating miR-21 for cancer: a systematic review and meta-analysis // Gene. 2014;533:389–397.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Елена Киселева, Федор Нефедьев, Александр Захаренко , Михаил Зарайский