Носова, М. В., Покатаев, И. А., Стативко, О. А., Cтрояковский Д. Л., Жукова, Л. Г., Лисицына, К. Н., Сыдыкова, Р. С., Кузьмина, Е. С., Антонова, Т. Г., Лядова, М. А., Сабитов, Э. Р., Партс, С. А., Кравцов, С. А., Царева, Е. В., Федорова, А. Н., Долов, М. М., Феоктистова, П. С., & Галкин, В. Н. (2025). Токсичность и безопасность индукционных схем химиотерапии при местно-распространенном раке ротоглотки, гортаноглотки и гортани: нерандомизированное исследование сравнения режима DCF и иммунохимиотерапии по схеме PF – пембролизумаб. Вопросы онкологии, 70(6), 1096–1105. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1096-1105

Аннотация

Введение. Стандартный режим индукционной химиотерапии по схеме DCF характеризуется высокой частотой объективного ответа у пациентов с распространенными опухолями головы и шеи. Высокая токсичность режима ограничивает возможность его применения. Проспективное нерандомизированное исследование оценивает эффективность и безопасность иммунохимиотерапии (ИХТ) в качестве индукции.

Цель. В этой работе представлены данные сравнения безопасности режима DCF и PF — пембролизумаб, а также риски отказа или незавершения последующей химиолучевой терапии (ХЛТ).

Методы. В проспективное нерандомизированное исследование II фазы включались пациенты с III-IV стадией плоскоклеточного местнораспространенного рака ротоглотки, гортани, гортаноглотки в случае положительной экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS>=1). Пациентам проводились 3 цикла ИХТ пембролизумабом, цисплатином и 5-фторурацилом с последующим проведением ХЛТ. Группа контроля была оценена ретроспективно. В неё включались пациенты, которые в этот же период времени получали режим DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил) с последующим проведением ХЛТ.

Результаты. В период с апреля 2022 г. по июль 2024 г. включено 120 пациентов для проведения ИХТ. Контрольная группа включила данные по 115 пациентам. Частота нежелательных явлений 3-5 степени составила 30 % и 30,4 % для группы ИХТ и группы DCF (p = 1,00). На этапе индукционной терапии отмечено 6 случаев смерти (5,2 %) в группе DCF, в группе пембролизумаб-PF летальных случаев на этапе индукционной терапии не было (р = 0,01). Высокая доза цисплатина в группе ИХТ ассоциирована с более значимой тенденцией к снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ), в сравнении с группой DCF. Медиана снижения составила СКФ 10,5 %. Во всех случаях снижение СКФ не привело к необходимости проведения гемодиализа. В группе ИХТ 4 пациентам (3,3 %) не проведена лучевая терапия в связи с общим ухудшением здоровья на фоне индукционной терапии, в группе DCF — 12 пациентам (10 %), p = 0,06.

Заключение. Индукционный режим PF-пембролизумаб обладает приемлемым профилем токсичности. Дальнейшее изучение эффективности ИХТ представляется актуальной задачей. Исследование зарегистрировано на портале clinicaltrials.gov (номер NCT05551767).

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1096-1105

Загрузок: 14

pdf

Библиографические ссылки

Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022: 252. [Kaprin A.D. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (incidence and mortality). M.: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the FSBI NMITs of Radiology of the Ministry of Health of Russia. 2022: 252. (In Rus)].

Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению опухолей головы и шеи -Практические рекомендации RUSSCO. 2023; 13(1)3s2: 100-119. [Bolotina L.V. Vladimirova L.Yu., Den'gina N.V. Practical recommendations for drug treatment of head and neck tumors. Practical recommendations RUSSCO. 2023; 13(1)3s2: 100-119. (In Rus)].

Lacas B., Carmel А, Landais С., et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): An update on 107 randomized trials and 19,805 patients, on behalf of MACH-NC Group. Radiotherapy and Oncology. 2021; 156: (281-29).-DOI: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2021.01.013.

Forastiere A.A., Zhang Q., Weber R.S., et al. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013; 31: 845-852.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.6097.

Ghi M.G., Paccagnella A., Ferrari D., et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II–III trial. Annals of Oncology. 2017; 28(9): 2206-2212.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx299.

Pointreau Y., Garaud P., Chapet S., et al. Randomized trial of induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil with or without docetaxel for larynx preservation. J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 498-506.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djp007.

Kramer H.J., Jaar B.G., Choi M.J., et al. An endorsement of the removal of race from GFR estimation equations: a position statement from the national kidney foundation kidney disease outcomes quality initiative. AJKD. 2022; 80(6): 691-696.-DOI: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2022.08.004.

Hitt R., López-Pousa A., Martínez-Trufero J., et al. Phase III study comparing cisplatin plus fluorouracil to paclitaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23(34): 8636-8645.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2004.00.1990.

Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I., et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2011; 12(2): 153-159.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70279-5.

Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R., et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. New England Journal of Medicine. 2007; 357(17): 1705-1715.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa070956.

Machiels J.-P., Leemans C. René, Golusinski W., et al. Squamous cell carcinoma of the oral cavity, larynx, oropharynx and hypopharynx: EHNS–ESMO–ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2020; 31(11): 1462-1475.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.011.

Harrington K.J., Burtness B., Greil R., et al. Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: updated results of the phase III KEYNOTE-048 study. Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(4): 790-802.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.21.02508.

Miller R.P., Tadagavadi R.K., Ramesh G., et al. Mechanisms of cisplatin nephrotoxicity. Toxins. 2010; 2(11): 2490-2518.-DOI: https://doi.org/10.3390/toxins2112490.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Дарья Александровна Филоненко, Александра Владимировна Белогурова, Александр Валерьевич Султанбаев, Константин Викторович Меньшиков, Шамиль Исмагилович Мусин, Илья Анатольевич Фокин, Людмила Григорьевна Жукова, Эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге люминального HER2-негативного рака молочной железы: клинические наблюдения , Вопросы онкологии: Том 69 № 1 (2023)
Дарья Александровна Филоненко, Людмила Григорьевна Жукова, Новые препараты и подходы к лечению пациентов с метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями , Вопросы онкологии: Том 70 № 5 (2024)
Сергей Адольфович Партс, Игорь Владимирович Решетов, Евгения Сергеевна Кузьмина, Всеволод Николаевич Галкин, Повышение эффективности работы врачебного онкологического консилиума в центрах амбулаторной онкологической помощи в Москве , Вопросы онкологии: Том 70 № 2 (2024)
Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)
Николай Николаевич Семёнов, Михаил Юрьевич Федянин, Игорь Евгеньевич Хатьков , Людмила Григорьевна Жукова , Даниил Львович Строяковский, Илья Анатольевич Покатаев, Оценка эффективности второй линии терапии при метастатическом раке желудка в реальной клинической практике — результаты многоцентрового ретроспективного исследования: опыт онкологической службы Москвы , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)