ЗНАЧЕНИЕ ЗАМЕДЛЕНИЯ СКОРОСТИ СНИЖЕНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ У ДЕТЕЙ С ГЕРМИНОГЕННЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ
PDF

Ключевые слова

ДЕТИ
ГЕРМИНОГЕННАЯ ОПУХОЛЬ
АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН
ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМНАЦИИ
ПРОГНОЗИРУЕМОЕ ВРЕМЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛЕВОГО МАРКЕРА

Аннотация

Основными опухолевыми маркерами герминогенных новообразований являются альфа-фетопротеин и ß-субъединица хорионического гонадотропина человека. Скорость нормализации опухолевых маркеров у каждого пациента различна и ее замедление нередко является прогностически неблагоприятным для исхода заболевания фактором Цель. определение критического значения периода полуэлимонации и прогнозируемого времени нормализации АФП у пациентов с герминогенными опухолями. Материал и методы. В исследование были включены данные о 72 пациентах до 18 лет с герминогенными опухолями экстракраниальной локализации, находящихся на лечении в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1996 по 2017 гг. Средний возраст больных составил 8±5,6 лет. Более половины больных (47 или 65,3 %) получили терапию согласно принципам протокола TGM. Объем лечебной программы зависел от изначального распространения опухолевого процесса, рестадирования после оперативного вмешательства (согласно TNM классификации), уровня опухолевого маркера АФП и гистологического заключения. Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 (Германия) получили 8 пациентов (11,1 %). Остальным больным лечение проводилось по следующим платиносодержащим схемам: BEP (8 или 11,1 %), программа IGR (4 ребенка или 5,6 %) и JEB (один больной или 1,4 %). Четыре ребенка (5,6 %) лечились без использования препаратов платины (схемы CADO и VAC). Результаты. Полная ремиссия была достигнута у 59 пациентов (81,9 %). Умерли 14 больных (19,4 %). Средний срок наблюдения за больными составил 8 лет (медиана 5 лет, диапазон от 1 мес до 21 года). Общая 5-летняя выживаемость составила 78,8±5 %, выживаемость без прогрессирования - 62,5±5,8 %. Значение периода полуэлиминации АФП в данной выборке пациентов варьировало от 3 до 137 дней (медиана 7 дней). Критическим, негативно влияющим на показатели выживаемости, оказался период полуэлиминации 6 дней. Площадь ROC-кривой AUC 0,647±0,0896, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,3869. Диапазон ПВН АФП составил от 1 до 130 нед (медиана 3 нед). Критической «точкой отсечения» для прогнозируемого времени нормализации опухолевого маркера стало 4 недели. Площадь ROC-кривой AUC 0,756±0,0841, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,4751. Общая выживаемость при ПП ≤ 6 дней была равна 85,2±7,9 %, при ПП > 6 дней - 50,1±12 % (р=0,01873) (рис. 3), показатели выживаемости без прогрессирования составили 60,5±11,2 % и 51,8±10,6 % соответственно (р=0,42038). Общая выживаемость при ПВН АФП ≤ 4 нед составила 81,6±7,4 %, при ПВН > 4 нед - 51,4±13,4 % (р=0,03611), выживаемость без прогрессирования - 60,3±9 % и 45,7±14,7 % соответственно (р=0,42817). Заключение. Определение динамики скорости снижения АФП является важнейшим прогностическим критерием для пациентов с секретирующими герминогенными опухолями. Замедленная элиминация АФП после первых недель полихимиотерапии может стать основанием для перехода на более интенсивную лечебную программу.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-378-383
PDF

Библиографические ссылки

Bubley G.J., Carducci M., Dahut W. et al. Eligibility and response guideline for phase II clinical trials in androgenindependent prostate cancer: Recommendations from the prostate-specific antigen working group // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 3461-3467.

De Wit R., Collette L., Sylvester R. et al. Serum alpha-fetoprotein surge after the initiation of chemotherapy for non-seminomatous testicular cancer has an adverse prognostic significance // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 1350-1355.

Einhorn L.H. Treatment of testicular cancer: A new and improved model // J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8. - P 1777 - 1781.

Fizazi K., Culine S., Kramar A. et al. Early predicted time to normalization of tumor markers predicts outcome in poor-prognosis nonseminomatous germ cell tumors // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22(19). - P. 3868-3876.

Kaatsch P, Hafner C., Calaminus G. et al. Pediatric germ cell tumors from 1987 to 2011: incidence rates, time trends, and survival // Pediatrics. - 2015. - Vol. 135. - P 136-143.

Mardiak J., Salek T., Sycova-Mila Z. et al. Gemcitabine plus Cisplatine and Paclitaxel (GCP) in Second-line Treatment of Germ Cell Tumors (GCT): a phase II Study // Neoplasma. - 2005. - Vol. 52. - P. 243-247.

Mardiak J., Salek T., Sycova-Mila Z. et al. Paclitaxel, Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin (T-BEP) as initial treatment in patients (pts) with poor-prognosis germ cell tumors (GCT): A phase II study // Neoplasma. - 2007. - Vol. 54. - P 240-245.

Mazumdar M., Bajorin D.F., Bacik J. et al. Predicting outcome to chemotherapy in patients with germ cell tumors: The value of the rate of decline of human chorionic gonadotrophin and alpha-fetoprotein during therapy // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P 2534-2541.

Rustin G.J., Nelstrop A.E., McClean P et al. Defining response of ovarian carcinoma to initial chemotherapy according to serum CA 125 // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1545-1551.

Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clin. Chemistry. - 1993. - Vol. 39. - P. 561-577.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Светлана Кулева, Н. Фасеева