关键词
How to Cite
摘要
Основными опухолевыми маркерами герминогенных новообразований являются альфа-фетопротеин и ß-субъединица хорионического гонадотропина человека. Скорость нормализации опухолевых маркеров у каждого пациента различна и ее замедление нередко является прогностически неблагоприятным для исхода заболевания фактором Цель. определение критического значения периода полуэлимонации и прогнозируемого времени нормализации АФП у пациентов с герминогенными опухолями.
Материал и методы. В исследование были включены данные о 72 пациентах до 18 лет с герминогенными опухолями экстракраниальной локализации, находящихся на лечении в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1996 по 2017 гг. Средний возраст больных составил 8±5,6 лет. Более половины больных (47 или 65,3 %) получили терапию согласно принципам протокола TGM. Объем лечебной программы зависел от изначального распространения опухолевого процесса, рестадирования после оперативного вмешательства (согласно TNM классификации), уровня опухолевого маркера АФП и гистологического заключения. Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 (Германия) получили 8 пациентов (11,1 %). Остальным больным лечение проводилось по следующим платиносодержащим схемам: BEP (8 или 11,1 %), программа IGR (4 ребенка или 5,6 %) и JEB (один больной или 1,4 %). Четыре ребенка (5,6 %) лечились без использования препаратов платины (схемы CADO и VAC).
Результаты. Полная ремиссия была достигнута у 59 пациентов (81,9 %). Умерли 14 больных (19,4 %). Средний срок наблюдения за больными составил 8 лет (медиана 5 лет, диапазон от 1 мес до 21 года). Общая 5-летняя выживаемость составила 78,8±5 %, выживаемость без прогрессирования - 62,5±5,8 %. Значение периода полуэлиминации АФП в данной выборке пациентов варьировало от 3 до 137 дней (медиана 7 дней). Критическим, негативно влияющим на показатели выживаемости, оказался период полуэлиминации 6 дней. Площадь ROC-кривой AUC 0,647±0,0896, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,3869. Диапазон ПВН АФП составил от 1 до 130 нед (медиана 3 нед). Критической «точкой отсечения» для прогнозируемого времени нормализации опухолевого маркера стало 4 недели. Площадь ROC-кривой AUC 0,756±0,0841, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,4751. Общая выживаемость при ПП ≤ 6 дней была равна 85,2±7,9 %, при ПП > 6 дней - 50,1±12 % (р=0,01873) (рис. 3), показатели выживаемости без прогрессирования составили 60,5±11,2 % и 51,8±10,6 % соответственно (р=0,42038). Общая выживаемость при ПВН АФП ≤ 4 нед составила 81,6±7,4 %, при ПВН > 4 нед - 51,4±13,4 % (р=0,03611), выживаемость без прогрессирования - 60,3±9 % и 45,7±14,7 % соответственно (р=0,42817).
Заключение. Определение динамики скорости снижения АФП является важнейшим прогностическим критерием для пациентов с секретирующими герминогенными опухолями. Замедленная элиминация АФП после первых недель полихимиотерапии может стать основанием для перехода на более интенсивную лечебную программу.
参考
Bubley G.J., Carducci M., Dahut W. et al. Eligibility and response guideline for phase II clinical trials in androgenindependent prostate cancer: Recommendations from the prostate-specific antigen working group // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 3461-3467.
De Wit R., Collette L., Sylvester R. et al. Serum alpha-fetoprotein surge after the initiation of chemotherapy for non-seminomatous testicular cancer has an adverse prognostic significance // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 1350-1355.
Einhorn L.H. Treatment of testicular cancer: A new and improved model // J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8. - P 1777 - 1781.
Fizazi K., Culine S., Kramar A. et al. Early predicted time to normalization of tumor markers predicts outcome in poor-prognosis nonseminomatous germ cell tumors // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22(19). - P. 3868-3876.
Kaatsch P, Hafner C., Calaminus G. et al. Pediatric germ cell tumors from 1987 to 2011: incidence rates, time trends, and survival // Pediatrics. - 2015. - Vol. 135. - P 136-143.
Mardiak J., Salek T., Sycova-Mila Z. et al. Gemcitabine plus Cisplatine and Paclitaxel (GCP) in Second-line Treatment of Germ Cell Tumors (GCT): a phase II Study // Neoplasma. - 2005. - Vol. 52. - P. 243-247.
Mardiak J., Salek T., Sycova-Mila Z. et al. Paclitaxel, Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin (T-BEP) as initial treatment in patients (pts) with poor-prognosis germ cell tumors (GCT): A phase II study // Neoplasma. - 2007. - Vol. 54. - P 240-245.
Mazumdar M., Bajorin D.F., Bacik J. et al. Predicting outcome to chemotherapy in patients with germ cell tumors: The value of the rate of decline of human chorionic gonadotrophin and alpha-fetoprotein during therapy // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P 2534-2541.
Rustin G.J., Nelstrop A.E., McClean P et al. Defining response of ovarian carcinoma to initial chemotherapy according to serum CA 125 // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1545-1551.
Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clin. Chemistry. - 1993. - Vol. 39. - P. 561-577.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2018