摘要
Введение. Развитие микросателлитной нестабильности в результате герминативной или спорадической мутации в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) является ключевым звеном в запуске механизмов канцерогенеза посредством формирования опухолевых неоантигенов, представляющих собой мишени для Т-лимфоцитов, что, в конечном счете, обусловливает высокую иммуногенность данных опухолей и их чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунитета.
Цель. Определение клинико-морфологических особенностей опухолей желудка, ободочной и прямой кишки с выявленной микросателлитной нестабильностью.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ было включено 76 пациентов с установленным dMMR (36 пациентов больных колоректальным раком и 42 пациента со злокачественными новообразованиями желудка).
Результаты. Общими характеристиками для вышеописанных опухолей являются: местно-распространенный характер процесса (T3-T4, N2-N3), осложненное течение заболевания, превалирующее при иммуногистохимическом (ИГХ) тестировании выпадение белков РМS2, МLH1, прогрессирование и низкая частота достижения объективного ответа на фоне проводимой полихимиотерапией (ПХТ), высокая эффективность иммунотерапии (ИТ) в монорежиме или в комбинации с ПХТ (уровень контроля над заболеванием (65 % и 73,68 % для опухолей желудка и КРР соответственно)), медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, завершивших лечение ингибиторами контрольных точек, не достигнута как в группе рака желудка, так и в группе колоректального рака.
参考
Мусаелян А.А., Оганян К.А., Назаров В.Д., et al. Микросателлитная нестабильность при раке желудка: основы и клиническое применение. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17(30): 12-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-30-12-17. [Musaelyan A.A., Ohanyan K.A., Nazarov V.D., et al. Microsatellite instability in gastric cancer: fundamentals and clinical application. Effective Pharmacotherapy. 2021; 17(30): 12-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-30-12-17. (In Rus)].
Оганян К.А., Мусаелян А.А., Котикова М.А., et al. Молекулярно-генетическая характеристика колоректального рака в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Медицинский совет. 2022; 16(9): 139-146.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.-EDN: ADRJVH. [Oganyan K.A., Musaelyan A.A., Kotikova M.A., et al. Molecular genetic characteristics of colorectal cancer depending on the status of microsatellite instability. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2022; (9): 139-46.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701x-2022-16-9-139-146.-EDN: ADRJVH. (In Rus)].
Geiersbach K.B., Samowitz W.S. Microsatellite instability and colorectal cancer. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135(10): 1269-77.-DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2011-0035-ra.
Swets M., Graham Martinez C., van Vliet S., et al. Microsatellite instability in rectal cancer: what does it mean? A study of two randomized trials and a systematic review of the literature. Histopathology. 2022; 81(3): 352-62.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.14710.
Puliga E., Corso S., Pietrantonio F., Giordano S. Microsatellite instability in gastric cancer: Between lights and shadows. Cancer Treat Rev. 2021; 95: 102175.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102175.
Boland C.R., Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterol. 2010; 138(6): 2073-2087.e3.-DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.064.
Chao J., Fuchs C.S., Shitara K., et al. Assessment of pembrolizumab therapy for the treatment of microsatellite instability–high gastric or gastroesophageal junction cancer among patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 clinical trials. JAMA Oncology. 2021; 7(6): 895.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.0275.
Gong X.L., Zhao L. Immune checkpoint inhibitors in the treatment of colorectal cancer: a review of clinical trials. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2022; 25(3): 205-213.-DOI: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn441530-20211219-00509.
Diaz L.A., Shiu K.K., Kim T.W., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022; 23(5): 659-70.-DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(22)00197-8.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025