Эффективность комбинации митомицина и препаратов платины в лечении BRCA1 – ассоциированного трижды – негативного рака молочной железы
##article.numberofdownloads## 5
##article.numberofviews## 19
pdf (Русский)

关键词

митомицин
мутация BRCA1
трижды-негативный рак молочной железы
препараты платины
полный патоморфологический регресс
неоадъювантная химиотерапия

How to Cite

Еналдиева, Д. А., Криворотько, П. В., Имянитов, Е. Н., Соколенко, А. П., Жильцова, Е. К., Гиголаева, Л. П., Донских, Р. В., & Семиглазов, В. Ф. (2025). Эффективность комбинации митомицина и препаратов платины в лечении BRCA1 – ассоциированного трижды – негативного рака молочной железы. VOPROSY ONKOLOGII, 71(3), OF–2292. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2292

摘要

Введение. Лечение трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) является клинически сложной проблемой из-за специфических клинических и патологических особенностей ТНРМЖ, а также индуцированной резистентности к существующим методам лечения. Понимание этих особенностей ТНРМЖ, в частности ассоциации с мутациями BRCA1, способствовало разработке различных терапевтических подходов, например, использованию препаратов антрациклинового ряда, производных платины и т. д. С целью увеличения вероятности достижения полных патоморфологических регрессов (pCR) и тем самым улучшения долгосрочных результатов при лечении пациенток – носительниц мутаций BRCA1 с первичным местно-распространенным ТНРМЖ на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в настоящее время проводится исследование по применению митомицин-содержащей неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в комбинации с платиновым агентом.

Цель. Анализ эффективности применения комбинации митомицина и соединений платины в рамках НАХТ у пациентов с первичным местно-распространенным ТНРМЖ, ассоциированным с герминальными вариантами BRCA1.

Материалы и методы. В исследование включено 27 больных с диагнозом первичный местно-распространённый BRCA1-ассоциированный ТНРМЖ. Пять пациенток получили в НАХТ схему МР (митомицин и цисплатин) с последующим оперативным лечением и адъювантной терапией (АС-Т). Из-за выраженной нефротоксичности цисплатина схема НАХТ была изменена на митомицин и карбоплатин с последующим проведением монохимиотерапии препаратом паклитаксел (MCarb-T). Режим MCarb-T получили 22 пациентки.

Результаты. Частота pCR в группе MP составила 2/5 (40 %). Полную схему НАХТ при удовлетворительных показателях крови получили 3/5 (60 %) пациентов, у 2/5 пациентов системная терапия завершена по медицинским показаниям. У пациенток, получивших в качестве НАХТ схему MCarb-T, частота pCR составила 18/22 (82 %), а частота pPR — 4/22 (18 %) случаев. Таким образом, суммарная частота pCR при использовании митомицин-содержащих схем НАХТ составила 20/27 (74 %), а pPR — 7/27 (26 %). У всех пациентов вне зависимости от патоморфологического ответа в течение 3-летнего периода наблюдения не было зарегистрированного ни одного случая рецидива или прогрессирования заболевания.

Выводы. Сочетание митомицина и производных платины представляется перспективным подходом системной неоадъювантной терапии при лечении первичного местно-распространенного BRCA1-ассоциированного ТНРМЖ. Результаты данного исследования заслуживают дальнейшего изучения, учитывая высокую частоту pCR.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2292
##article.numberofdownloads## 5
##article.numberofviews## 19
pdf (Русский)

参考

Karim A.M., Eun Kwon J., Ali T., et al. Triple-negative breast cancer: epidemiology, molecular mechanisms, and modern vaccine-based treatment strategies. Biochem Pharmacol. 2023; 212: 115545.-DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115545.

Won K.A., Spruck C. Triple negative breast cancer therapy: Current and future perspectives (Review). Int J Oncol. 2020; 57(6): 1245-1261.-DOI: 10.3892/ijo.2020.5135.

Byrski T., Huzarski T., Dent R., et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115(2): 359-363.-DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9.

Byrski T., Gronwald J., Huzarski T., et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2010; 28(3): 375-379.-DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019.

Byrski T., Huzarski T., Dent R., et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115(2): 359-363.-DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9.

Kahmann L., Beyer U., Mehlhorn G., et al. Mitomycin C in patients with gynecological malignancies. Oncourology. 2010; 33(10): 547-557.-DOI: 10.1159/000319742.

Francies F.Z., Wainwright R., Poole J., et al. Diagnosis of Fanconi Anaemia by ionising radiation- or mitomycin C-induced micronuclei. DNA Repair (Amst). 2018; 61: 17-24.-DOI: 10.1016/j.dnarep.2017.11.001.

Moiseyenko V.M., Chubenko V.A., Moiseyenko F.V., et al. Evidence for clinical efficacy of mitomycin C in heavily pretreated ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA1 mutation. Med Oncol. 2014; 31(10): 199.-DOI: 10.1007/s12032-014-0199-x.

Gorodnova T.V., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., et al. Efficacy of neoadjuvant therapy with cisplatin plus mitomycin C in BRCA1-mutated ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018; 28(8): 1498-1506.-DOI: 10.1097/IGC.0000000000001352.

Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kondratiev S.V., et al. Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-associated ovarian cancer. Invest New Drugs. 2020; 38(6): 1872-1878.-DOI: 10.1007/s10637-020-00965-8.

Legha S.S. A review of mitomycin regimens in advanced breast cancer therapy. Clin Ther. 1985; 7(3): 286-307.

Sokolenko A.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., et al. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439-450.-DOI: 10.1007/s00280-021-04301-6.

Myers S.P., Sevilimedu V., Barrio A.V., et al. Pathologic complete response after neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers and noncarriers. NPJ Breast Cancer. 2024; 10(1): 63.-DOI: 10.1038/s41523-024-00674-y.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025