摘要
Введение. Лечение трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) является клинически сложной проблемой из-за специфических клинических и патологических особенностей ТНРМЖ, а также индуцированной резистентности к существующим методам лечения. Понимание этих особенностей ТНРМЖ, в частности ассоциации с мутациями BRCA1, способствовало разработке различных терапевтических подходов, например, использованию препаратов антрациклинового ряда, производных платины и т. д. С целью увеличения вероятности достижения полных патоморфологических регрессов (pCR) и тем самым улучшения долгосрочных результатов при лечении пациенток – носительниц мутаций BRCA1 с первичным местно-распространенным ТНРМЖ на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в настоящее время проводится исследование по применению митомицин-содержащей неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в комбинации с платиновым агентом.
Цель. Анализ эффективности применения комбинации митомицина и соединений платины в рамках НАХТ у пациентов с первичным местно-распространенным ТНРМЖ, ассоциированным с герминальными вариантами BRCA1.
Материалы и методы. В исследование включено 27 больных с диагнозом первичный местно-распространённый BRCA1-ассоциированный ТНРМЖ. Пять пациенток получили в НАХТ схему МР (митомицин и цисплатин) с последующим оперативным лечением и адъювантной терапией (АС-Т). Из-за выраженной нефротоксичности цисплатина схема НАХТ была изменена на митомицин и карбоплатин с последующим проведением монохимиотерапии препаратом паклитаксел (MCarb-T). Режим MCarb-T получили 22 пациентки.
Результаты. Частота pCR в группе MP составила 2/5 (40 %). Полную схему НАХТ при удовлетворительных показателях крови получили 3/5 (60 %) пациентов, у 2/5 пациентов системная терапия завершена по медицинским показаниям. У пациенток, получивших в качестве НАХТ схему MCarb-T, частота pCR составила 18/22 (82 %), а частота pPR — 4/22 (18 %) случаев. Таким образом, суммарная частота pCR при использовании митомицин-содержащих схем НАХТ составила 20/27 (74 %), а pPR — 7/27 (26 %). У всех пациентов вне зависимости от патоморфологического ответа в течение 3-летнего периода наблюдения не было зарегистрированного ни одного случая рецидива или прогрессирования заболевания.
Выводы. Сочетание митомицина и производных платины представляется перспективным подходом системной неоадъювантной терапии при лечении первичного местно-распространенного BRCA1-ассоциированного ТНРМЖ. Результаты данного исследования заслуживают дальнейшего изучения, учитывая высокую частоту pCR.
参考
Karim A.M., Eun Kwon J., Ali T., et al. Triple-negative breast cancer: epidemiology, molecular mechanisms, and modern vaccine-based treatment strategies. Biochem Pharmacol. 2023; 212: 115545.-DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115545.
Won K.A., Spruck C. Triple negative breast cancer therapy: Current and future perspectives (Review). Int J Oncol. 2020; 57(6): 1245-1261.-DOI: 10.3892/ijo.2020.5135.
Byrski T., Huzarski T., Dent R., et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115(2): 359-363.-DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9.
Byrski T., Gronwald J., Huzarski T., et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2010; 28(3): 375-379.-DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019.
Byrski T., Huzarski T., Dent R., et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115(2): 359-363.-DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9.
Kahmann L., Beyer U., Mehlhorn G., et al. Mitomycin C in patients with gynecological malignancies. Oncourology. 2010; 33(10): 547-557.-DOI: 10.1159/000319742.
Francies F.Z., Wainwright R., Poole J., et al. Diagnosis of Fanconi Anaemia by ionising radiation- or mitomycin C-induced micronuclei. DNA Repair (Amst). 2018; 61: 17-24.-DOI: 10.1016/j.dnarep.2017.11.001.
Moiseyenko V.M., Chubenko V.A., Moiseyenko F.V., et al. Evidence for clinical efficacy of mitomycin C in heavily pretreated ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA1 mutation. Med Oncol. 2014; 31(10): 199.-DOI: 10.1007/s12032-014-0199-x.
Gorodnova T.V., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., et al. Efficacy of neoadjuvant therapy with cisplatin plus mitomycin C in BRCA1-mutated ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018; 28(8): 1498-1506.-DOI: 10.1097/IGC.0000000000001352.
Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kondratiev S.V., et al. Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-associated ovarian cancer. Invest New Drugs. 2020; 38(6): 1872-1878.-DOI: 10.1007/s10637-020-00965-8.
Legha S.S. A review of mitomycin regimens in advanced breast cancer therapy. Clin Ther. 1985; 7(3): 286-307.
Sokolenko A.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., et al. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439-450.-DOI: 10.1007/s00280-021-04301-6.
Myers S.P., Sevilimedu V., Barrio A.V., et al. Pathologic complete response after neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers and noncarriers. NPJ Breast Cancer. 2024; 10(1): 63.-DOI: 10.1038/s41523-024-00674-y.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025