Экспрессия VHL при опухолевой патологии щитовидной железы: связь с распространенностью процесса, экспрессией транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-1-117-122

已出版 03.03.2022

Людмила Спирина⁺⁻
Светлана Чижевская
Ирина Кондакова
Евгений Чойнзонов
Ирина Ковалева

Людмила Спирина

НИИ онкологии Томский НИМЦ

Светлана Чижевская

Ирина Кондакова

Евгений Чойнзонов

Ирина Ковалева

##article.numberofdownloads## 22

##article.numberofviews## 210

pdf (Русский)

关键词

рак щитовидной железы
белок фон Хиппель-Линдау
транскрипционные факторы
ростовые факторы
компоненты AKT/mTOR сигнального пути
BRAF-V-600E
распространенность процесса

How to Cite

Спирина, Л., Чижевская, С., Кондакова, И., Чойнзонов, Е., & Ковалева, И. (2022). Экспрессия VHL при опухолевой патологии щитовидной железы: связь с распространенностью процесса, экспрессией транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути. VOPROSY ONKOLOGII, 67(1), 117–122. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-1-117-122

摘要

Белок-онкосупрессор VHL играет решающую роль в механизмах опухолевой прогрессии. Развитие злокачественных новообразований щитовидной железы связано с активацией транскрипционных и ростовых факторов. Однако роль гена VHL в механизмах развития рака щитовидной железы практически не изучена. Цель проведенного исследования заключалась в изучении клинико-морфологических особенностей, экспрессии транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы в зависимости от уровня экспрессии гена VHL.

Материлы и методы. В исследование было включено 46 пациентов с опухолевой патологией щитовидной железы: 20 пациентов с доброкачественными опухолями щитовидной железы и 26 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы T_1-4N_0-2M0. Уровень мРНК изучаемых генов определялся методом ПЦР в реальном времени. Мутацию BRAF-V600E определяли в аллель-специфичной ПЦР в режиме реального времени.

Результаты и их обсуждение. Уровень мРНК гена VHL был сравнимым в двух группах пациентов с опухолевой патологией щитовидной железы (в ткани папиллярного рака и в ткани доброкачественных опухолей), но зависел от распространённости процесса и статуса гена BRAF. При наличии мутации BRAF-V600E экспрессия VHL увеличивалась на 12,28 Усл. Ед. по сравнению с больными без данной соматической мутации. Выявлено, что экспрессия NF-κB p65, NF-κB p50, HIF-1, HIF-2, ростовых факторов VEGF и CAIX у пациентов в группе с уровнем VHL >1,0 Усл. Ед. повышена по сравнению с пациентами с уровнем VHL <1,0 Усл. Ед. Также зафиксировано снижение уровня мРНК PDK, c-RAF, mTOR, 70s 6 киназы, PTEN у пациентов с повышенным уровнем экспрессии VHL по сравнению с пациентами с экспрессией VHL <1,0 Усл. Ед.

Заключение. Таким образом, выявлено, что экспрессия VHL связана с опухолевой прогрессией при папиллярном раке щитовидной железы и наличием мутантного белка bRAF. Отмечены ассоциации между экспрессией гена VHL и уровнем мРНК транскрипционных и ростовых факторов.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-1-117-122

##article.numberofdownloads## 22

##article.numberofviews## 210

pdf (Русский)

参考

Li D.D., Zhang Y.F., Xu H.X. et al. The role of BRAF in the pathogenesis of thyroid carcinoma. Front Biosci (Landmark Ed). 2015;20:1068-1078.

Koperek O., Bergner O., Pichlhöfer B. et al. Expression of hypoxia-associated proteins in sporadic medullary thyroid cancer is associated with desmoplastic stroma reaction and lymph node metastasis and may indicate somatic mutations in the VHL gene. J Pathol. 2011;225(1):63-72. doi:10.1002/path.2926.

Todorović L., Stanojević B., Mandušić V. et al. Expression of VHL tumor suppressor mRNA and miR-92a in papillary thyroid carcinoma and their correlation with clinical and pathological parameters. Med Oncol. 2018;35(2):17. doi:10.1007/s12032-017-1066-3.

Stanojevic B., Saenko V., Todorovic L. et al. Low VHL mRNA expression is associated with more aggressive tumor features of papillary thyroid carcinoma. PLoS One. 2014;9(12):e114511. doi:10.1371/journal.pone.0114511.

Baldini E., Tuccilli C., Arlot-Bonnemains Y. et al. Deregulated expression of VHL mRNA variants in papillary thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2017;443:121-127. doi:10.1016/j.mce.2017.01.019.

Rossi E.D., Martini M., Bizzarro T. et al. Uncommon BRAF mutations in the follicular variant of thyroid papillary carcinoma: New insights. Cancer Cytopathol. 2015;123(10):593-602. doi:10.1002/cncy.21586.

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В. Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(4): 208-215. doi: 10.14341/probl9310 [Spirina L.V., Chigevskaya S.Yu., Kondakova I.V. Expression of transcription, growth factors and components of AKT/m-TOR signaling pathway in papillary thyroid cancers. Problems of Endocrinology. 2018;64(4):208-215. doi: 10.14341/probl9310 (in Russ.)].

Liu Y.M., Ying S.P., Huang Y.R. et al. Expression of HIF-1α and HIF-2α correlates to biological and clinical significance in papillary thyroid carcinoma. World J Surg Oncol. 2016;14(1):30. doi:10.1186/s12957-016-0785-9.

Zerilli M., Zito G., Martorana A. et al. BRAF(V600E) mutation influences hypoxia-inducible factor-1alpha expression levels in papillary thyroid cancer. Mod Pathol. 2010;23(8):1052-1060. doi:10.1038/modpathol.2010.86.

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В. и др. Связь мутации BRAF-V600E с экспрессией транскрипционных, ростовых факторов, компонентов АКТ/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы. Вопросы онкологии. 2019;65(4): 608-613 [Spirina L.V.,, Chigevskaya S.Yu., Kondakova I.V. et al. The relationship of the BRAF-V600E mutation with the expression of transcriptional, growth factors, components of the AKT / m-TOR signaling pathway in the tissue of papillary thyroid cancer. Problems in Oncology. 2019;65(4): 608-613 (in Russ.)].

Le F., Zhang J.Y., Liu W. et al. The levels of NF-κB p50 and NF-κB p65 play a role in thyroid carcinoma malignancy in vivo. J Int Med Res. 2018;46(10):4092-4099. doi:10.1177/0300060518785846.

Park A., Lee Y., Kim M.S. et al. Prostaglandin E2 Secreted by Thyroid Cancer Cells Contributes to ].Immune Escape Through the Suppression of Natural Killer (NK) Cell Cytotoxicity and NK Cell Differentiation. Front Immunol. 2018;9:1859. doi:10.3389/fimmu.2018.01859.

Azoitei N., Becher A., Steinestel K. et al. PKM2 promotes tumor angiogenesis by regulating HIF-1α through NF-κB activation. Mol Cancer. 2016;15:3. doi:10.1186/s12943-015-0490-2.

Sun X., Feinberg M.W. NF-κB and hypoxia: a double-edged sword in atherosclerosis. Am J Pathol. 2012;181(5):1513-1517. doi:10.1016/j.ajpath.2012.09.001.

Labrousse-Arias D., Martínez-Alonso E., Corral-Escariz M. et al. VHL promotes immune response against renal cell carcinoma via NF-κB-dependent regulation of VCAM-1. J Cell Biol. 2017;216(3):835-847. doi:10.1083/jcb.201608024.

Спирина Л.В., Слонимская Е.М., Юрмазов З.А. и др. Роль ядерного фактора NF-KB и белка фон Хиппель-Линдау в формировании молекулярного портрета опухоли почки. Молекулярная медицина. 2019; 17(3):15-19. doi: 10.29296/24999490-2019-03-03 [Spirina L.V., Slonimskaya E.M., Yurmazov Z.A. et al. The role of TNF-κB and Hippel-Lindau protein in the creation of a molecular portrait of kidney cancers. Molekulyarnaya meditsina. 2019; 17 (3): 15-19. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-03(in Russ.)].

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Денис Кульбакин, Евгений Чойнзонов , Иван Толмачев, Юрий Стариков, Елена Старикова, Ирина Каверина, Искусственный интеллект в онкологии: области применения, перспективы и ограничения , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 6 (2022)
Ирина Ковалева, Людмила Спирина, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов, Экспрессия и содержание белка LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы, связь с клинико-морфологическими параметрами опухоли , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 4 (2022)
Юлия Белевич, Елена Симолина, Виталина Высоцкая, Наталия Попова, Денис Кульбакин, Алексей Гольдберг, Жанна Старцева, Владимир Чернов, Ирина Фролова, Светлана Чижевская, Виктор Гольдберг, Евгений Чойнзонов, Екатерина Дудникова, ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 5 (2018)
Лидия Балацкая, Евгений Чойнзонов, Елена Красавина, Евгений Костюченко, Дарья Новохрестова, ВОССТАНОВЛЕНИЕ РЕЧЕВОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЛОСТИ РТА И РОТОГЛОТКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Людмила Спирина, Анна Тарасова, Алексей Добродеев, Дмитрий Костромицкий, Александра Августинович, Сергей Афанасьев, Алена Павлова, Ирина Кондакова, Молекулярные маркеры развития колоректального рака, связь с объективным ответом опухоли на лечение , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 1 (2022)
Сергей Афанасьев, Алексей Добродеев, А. Августинович, Анна Тарасова, Максим Волков, Умиджон Урмонов, Анастасия Димча, Жанна Старцева, Д. Плаксеева, Анна Усова, Людмила Спирина, ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА НИЖНЕАМПУЛЯРНОГО ОТДЕЛА ПРЯМОЙ КИШКИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 6 (2019)
Лилия Жуйкова, Евгений Чойнзонов, Ольга Ананина, Нина Ляхова, Лидия Пикалова, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ЛЕГКОГО В РАЗЛИЧНЫХ ГОРОДАХ МИРА (ОБЗОР) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 3 (2020)
Валентин Штин, Валерий Новиков, Евгений Чойнзонов , Екатерина Марченко, Марина Стахеева, Татьяна Кучерова, Кирилл Меньшиков, Ольга Черемисина, Ольга Грибова, Эндопротезирование стенок орбиты имплантатами из никелида титана в онкологической практике: аспекты течения репаративных процессов и возможность управления последними , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Людмила Спирина, Захар Юрмазов, Евгений Усынин, Ирина Кондакова, Экспрессия и содержание VHL в ткани рака почки, связь с клинико-морфологическими параметрами заболевания, экспрессией транскрипционных и ростовых факторов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 5 (2021)
Людмила Спирина, Ирина Ковалева, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов, Связь экспрессии и содержания белков SRC-1, SRC-3 с транскрипционным профилем стероидных гормонов, факторов Brn-3a, TRIM16 в ткани папиллярного рака щитовидной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)

1 2 > >>