ПЕРСПЕКТИВЫ АКТИВНОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ АУТОЛОГИЧНЫМИ НЕЗРЕЛЫМИ КОСТНОМОЗГОВЫМИ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ С ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ И ЦИКЛОФОСФАМИДОМ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К СТАНДАРТНЫМ МЕТОДАМ ЛЕЧЕНИЯ
卷 63 编号 2 (2017), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
卷 63 编号 2 (2017)

ПЕРСПЕКТИВЫ АКТИВНОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ АУТОЛОГИЧНЫМИ НЕЗРЕЛЫМИ КОСТНОМОЗГОВЫМИ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ С ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ И ЦИКЛОФОСФАМИДОМ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К СТАНДАРТНЫМ МЕТОДАМ ЛЕЧЕНИЯ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-2-336-345
已出版 01.02.2017
Ирина Балдуева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Н. Авдокина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Алексей Беляев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Александр Щербаков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Татьяна Семиглазова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Екатерина Анохина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Юрий Комаров
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Дилором Латипова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Гульфия Телетаева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Анна Семенова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Ольга Галиуллина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Наталья Емельянова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Нино Пипиа
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Марк Гельфонд
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Светлана Проценко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Анна Данилова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Татьяна Нехаева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Алексей Новик
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
З. Котова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
##article.numberofdownloads## 68
##article.numberofviews## 143
PDF (Русский)

关键词

ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
ИММУНОТЕРАПИЯ
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
ДИССЕМИНИРОВАННАЯ МЕЛАНОМА

How to Cite

Балдуева, И., Авдокина, Н., Беляев, А., Щербаков, А., Семиглазова, Т., Анохина, Е., Комаров, Ю., Латипова, Д., Телетаева, Г., Семенова, А., Галиуллина, О., Емельянова, Н., Пипиа, Н., Гельфонд, М., Проценко, С., Данилова, А., Нехаева, Т., Новик, А., & Котова, З. (2017). ПЕРСПЕКТИВЫ АКТИВНОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ АУТОЛОГИЧНЫМИ НЕЗРЕЛЫМИ КОСТНОМОЗГОВЫМИ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ С ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ И ЦИКЛОФОСФАМИДОМ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К СТАНДАРТНЫМ МЕТОДАМ ЛЕЧЕНИЯ. VOPROSY ONKOLOGII, 63(2), 336–345. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-2-336-345
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver

摘要

Представлены результаты клинического и иммунологического исследования активной специфической иммунотерапии аутологичными незрелыми костномозговыми дендритными клетками (ДК) с фотодинамической терапией (ФДТ) и циклофосфамидом (ЦФ) больных диссеминированной меланомой, резистентных к стандартным методам лечения. В исследование включено 27 больных, получавших лечение в НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова с 2007 по 2016 г. Иммунотерапию ДК-вакциной проводили в режиме 21-дневных циклов. Методология проведения терапии заключалась в 1) приготовлении вакцинного препарата на основе костномозговых ДК с иммунофенотипом CD34-/CD14-/CD1a+/ CD83-/CD80-/+/CD86-/+/HLA-DR+2> введения за 3 дня до начала лечения ЦФ в дозе 300 мг внутримышечно для элиминации Т-лимфоцитов с иммуносупрессирующей активностью; 3) сеанса фотодинамической терапии 4) 5-кратном введении вакцинного препарата в облученные опухолевые очаги (разовая доза 1х106 ДК-клеток/кг массы тела больного). Клиническая и иммунологическая оценка эффективности ДК-ФДТ иммунотерапии была проведена у 27 больных диссеминированной меланомой, из них 14 (52%) получили 1-2 цикла ДК-ФДТ иммунотерапии, 13 (48%) - 3 и более циклов. Полный регресс не был зарегистрирован. Частичный регресс - у 2 пациентов (7,4%), стабилизация опухолевого процесса - у 8 больных (29,6%). У 17 (63%) пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания. Установлено, что ДК-ФДТ иммунотерапия не вызывает нежелательных явлений (НЯ) 4-5 ст., у 4% пациентов зарегистрированы лейкоцитоз или лихорадка 3 ст., у 54% пациентов отмечены НЯ 1-2 ст. Иммунологический мониторинг выявил достоверное снижение иммунорегуляторного индекса за счет преобладания цитотоксиче-ских Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в периферической крови больных с положительной клинической динамикой и тенденцию к увеличению абсолютного содержания активированных Т-хелперов и ЦТЛ на фоне низкого содержания регуляторных Т-лимфоцитов. Использование иммуномодулирующих эффектов ФДТ и ЦФ перед каждым 21-дневным циклом ДК-ФДТ иммунотерапии позволило достичь увеличения медианы общей выживаемости в 8,4 мес. у больных с исчерпанными возможностями стандартного лечения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-2-336-345
##article.numberofdownloads## 68
##article.numberofviews## 143
PDF (Русский)

参考

Балдуева И.А., Новик А.В., Нехаева Т.Л. и соавт. Успехи и перспективы клеточной иммунотерапии метастатической меланомы кожи // Злокачественные опухоли. - 2015. - № 4. - С. 19-19.

Балдуева И.А., Моисеенко В.М., Гельфонд М.Л. и соавт. Разработка вакцины на основе костномозговых предшественников дендритных клеток (ДК), сенсибилизированных фотомодифицированной опухолью для лечения больных с диссеминированной меланомой кожи // Мед. иммунол. - 2011. - Т. 13. - С. 447.

Борунова А.А., Чкадуа Г.З., Заботина Т.Н., Кадагидзе З.Г. Изучение популяции CD16 лимфоцитов у онкологических больных на фоне вакцинотерапии // Мед. иммунол. - 2006. - Т. 8. - № 2-3. - С. 334.

Кадагидзе З.Г, Черткова А.И., Славина Е.Г. NKT-клетки и противоопухолевый иммунитет // Российский био-терапевтический журнал. - 2011. - Т. 10. - №3. - С. 9-15.

Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Гельфонд М.Л. и соавт. Иммунотерапия костномозговыми предшественниками дендритных клеток, сенсибилизированных фотомодифицированными опухолевыми клетками in vivo, больных с диссеминированными солидными опухолями. - Медицинская технология, СПб., 2011. - 23 с.

Моисеенко В.М., Гельфонд М.Л., Балдуева И.А. и со-авт. Лечение диссеминированной меланомы вакциной на основе дендритных клеток, активированных опухолевыми клетками в состоянии фотоиндуцированного фотодитазином апоптоза // Рос. Биотер. Журнал. - 2009. - Т. 8. - № 2. - С. 37-38.

Bora C.R., Martinez L. Clinical development in dendritic cell based immunotherapy // J. Stem Cell Res. and Therap. - 2016. - Vol. 1. - Issue 2.

Dillman R. O., McClay E. F., Barth N. M. et al. Dendritic versus tumor cell presentation of autologous tumor antigens for active specific immunotherapy in metastatic melanoma: Impact on long-term survival by extent of disease at the time of treatment // Cancer Biother Radiopharm. - 2015. - Vol. 30. - Issue 5. - P187-194.

Dillman R.O., Nistor G.I., Cornforth A.N. Dendritic cell vaccines for melanoma: past, present and future // Melanoma Management - 2016. - Vol.3. - № 4. - P. 273-289.

Ellebaek E., Engell-Noerregaard L., Iversen T. Z. et al. Metastatic melanoma patients treated with dendritic cell vaccination, interleukin-2 and metronomic cyclophosphamide: Results from a phase ii trial // Cancer Immunol Immunother. - 2012. - Vol. 61- Issue 10. - P 1791-1804.

Hanks B.A. Immune evasion pathways and the design of dendritic cell-based cancer vaccines // Discovery Med. -2016. - Published on February.

Korbelik M. PDT-associated host response and its role in the therapy outcome // Lasers surg Med. - 2006. - Vol. 38. - Issue 5. - P. 500-508.

Korbelik M., Stott B., Sun J. Photodynamic therapy-generated vaccines: relevance of tumour cell death expression // Br J Cancer. - 2007. - Vol. 97 (10). - P. 13811387.

Lesterhuis W.L., de Vries J.M., Schreibelt G. et al. Route of administration modulates the induction of dendritic cell vaccine-induced antigen-specific T cells in advanced melanoma patients // Clin. Cancer Res. - 2016. - Vol. 17. - № 17. - P5725-5735.

Oshita C., Takikawa M., Kume A. et al. Dendritic cell-based vaccination in metastatic melanoma patients: Phase ii clinical trial // Oncol Rep. - 2012. - Vol. 28. -Issue 4. - P 1131-1138.

Radomski M., Zeh H.J., Edington H.D. et al. Prolonged intralymphatic delivery of dendritic cells through implantable lymphatic ports in patients with advance cancer // J. ImmonoTher. Cancer - 2016. - Vol. 4. - P. 24.

Ribas A., Camacho L. H., Lee S. M. et al. Multicenter phase ii study of matured dendritic cells pulsed with melanoma cell line lysates in patients with advanced melanoma // J. Transl. Med. - 2010. - Vol. 8. - I. 89.

Ridolfi L., Petrini M., Fiammenghi L. et al. Unexpected high response rate to traditional therapy after dendritic cell-based vaccine in advanced melanoma: Update of clinical outcome and subgroup analysis // Clin Dev Immunol. - 2010. - Vol. 2010. - I. 504979.

Robert C., Ribas A., Wolchok J. D. et al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembroli-zumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: A randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial // Lancet. - 2014. - Vol. 384. - I. 9948. - P 11091117.

Sasse A. D., Sasse E. C., Clark L. G. et al. Chemoimmu-notherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - Vol. 1. - P. CD005413.

Trepiakas R., Berntsen A., Hadrup S. R. et al. Vaccination with autologous dendritic cells pulsed with multiple tumor antigens for treatment of patients with malignant melanoma: Results from a phase i/ii trial // Cytotherapy. - 2010. - Vol. 12. - I. 6. - P 721-734.

Tumeh P C., Harview C. L., Yearley J. H. et al. Pd-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance // Nature. - 2014. - Vol. 515. - I. 7528. - P 568-571.

Weber J. S., Kudchadkar R. R., Gibney G. T. et al. Phase i/ii trial of pd-1 antibody nivolumab with peptide vaccine in patients naive to or that failed ipilimumab // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - abstr 9011.

Weber J. S., Kudchadkar R. R., Gibney G. T. et al. Updated survival, toxicity, and biomarkers of nivolumab with/without peptide vaccine in patients naive to, or progressed on, ipilimumab (ipi) // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32. - abstr 3009.

Zheng Y, Yin G., Le V. et al. Photodynamic-therapy Activates Immune Response by disrupting Immunity Homeostasis of Tumor Cells, which Generates Vaccine for Cancer Therapy // Int. J. Biol. Sci. - 2016. -Vol. 12 (1). - P. 120-132.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2017

Most read articles by the same author(s)

1 2 3 4 5 6 7 8 > >>