Молекулярные особенности рака эндометрия: вступление в эру прецизионной медицины
Загрузок: 227
Просмотров: 362
pdf

Ключевые слова

рак эндометрия
молекулярная классификация
POLE
MMRd
обзор литературы

Как цитировать

Заболотная, М. С., Левицкая, Н. В., Иванов, С. А., & Каприн, А. Д. (2023). Молекулярные особенности рака эндометрия: вступление в эру прецизионной медицины. Вопросы онкологии, 69(6), 971–976. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-6-971-976

Аннотация

Рак эндометрия занимает 3-е место в структуре онкологических заболеваний у женщин в России, его распространенность составила 191,6 на 100 тыс. населения в 2021 г. Исключительно редко заболевание возникает в возрасте до 40 лет, редко — от 40 до 50, но затем, с увеличением возраста, кривая заболеваемости резко поднимается вверх, достигая своего пика к 63 годам. Как правило, заболевание диагностируется на ранней стадии, при этом общая 5-летняя выживаемость превышает 95 %. Однако она заметно снижается при региональном или отдаленном распространении, составляя 68 % и 17 % соответственно. Исторически карцинома эндометрия классифицировалась на два основных клинико-патологических типа. К первому типу относились эндометриоидные аденокарциномы, второй включал неэндометриоидные опухоли (серозные, светлоклеточные, недифференцированные карциномы и карциносаркомы). Однако работа, выполненная при составлении Атласа генома рака (The Cancer Genome Atlas — TCGA), изменила наше понимание молекулярного ландшафта рака эндометрия, представив не два, а четыре молекулярных подтипа: опухоли с мутациями в гене POLE, микросателлитнонестабильные карциномы, опухоли с мутациями в гене TP53 и карциномы неспецифического молекулярного подтипа. Интеграция молекулярной классификации в клиническую практику изменила стратификацию пациенток по группам риска, что, в свою очередь, повлияло на выбор адъювантной терапии. Реабилитация пациенток и обеспечение высокого качества жизни — очень сложная задача, и для ее решения необходим адекватный баланс между снижением риска рецидива и предотвращением побочных эффектов, связанных с неоправданной эскалацией лечения. В обзоре представлена информация о молекулярных подтипах рака эндометрия, суррогатных маркерах каждого молекулярного подтипа и методах их определения. Обсуждена прогностическая значимость молекулярной классификации, а также перспективы ее использования в дизайнах будущих исследований.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-6-971-976
Загрузок: 227
Просмотров: 362
pdf

Библиографические ссылки

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022:239 [Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. The state of oncological care for the population of Russia in 2021. M.: P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiology Center the Ministry of Health of Russia. 2022:239 (In Russ.)].

Colombo N, Creutzberg C, Amant F, et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016;27(1):16-41. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv484.

Goebel EA, Vidal A, Matias-Guiu X, et al. The evolution of endometrial carcinoma classification through application of immunohistochemistry and molecular diagnostics: past, present and future. Virchows Archiv. 2017;472(6):885-96. http://dx.doi.org/10.1007/s00428-017-2279-8.

Bokhman JV. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983;15(1):10-7. http://dx.doi.org/10.1016/0090-8258(83)90111-7.

Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447):67-73. http://dx.doi.org/10.1038/nature12113.

Stelloo E, Nout RA, Osse EM, et al. Improved risk assessment by integrating molecular and clinicopathological factors in early-stage endometrial cancer-combined analysis of the PORTEC cohorts. Clin Cancer Res. 2016;22(16):4215-24. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2878.

Talhouk A, McConechy MK, Leung S, et al. A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers. Br J Cancer. 2015;113(2):299-310. http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2015.190.

Talhouk A, McConechy MK, Leung S, et al. Confirmation of ProMisE: A simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. Cancer. 2017;123(5):802-813. http://dx.doi.org/10.1002/cncr.30496.

Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(1):12-39. http://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2020-002230.

Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, et al. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(9):860-877. http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.009.

Vermij L, Smit V, Nout R, et al. Incorporation of molecular characteristics into endometrial cancer management. Histopathology. 2020;76(1):52-63. http://dx.doi.org/10.1111/his.14015.

McAlpine J, Leon‐Castillo A, Bosse T. The rise of a novel classification system for endometrial carcinoma; integration of molecular subclasses. The Journal of Pathology. 2018;244(5):538-49. http://dx.doi.org/10.1002/path.5034.

McConechy MK, Talhouk A, Leung S, et al. Endometrial carcinomas with POLE exonuclease domain mutations have a favorable prognosis. Сlinical cancer research. 2016;22(12):2865-73. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-15-2233.

van Gool IC, Eggink FA, Freeman-Mills L, et al. POLE Proofreading Mutations Elicit an Antitumor Immune Response in Endometrial Cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(14):3347-3355. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0057.

Mitric C, Bernardini MQ. Endometrial cancer: transitioning from histology to genomics. Current Oncology. 2022;29(2):741-57. http://dx.doi.org/10.3390/curroncol29020063.

Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004;96(4):261-8. http://dx.doi.org/10.1093/jnci/djh034.

Stelloo E, Jansen AML, Osse EM, et al. Practical guidance for mismatch repair-deficiency testing in endometrial cancer. Ann Oncol. 2017;28(1):96-102. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdw542.

McConechy MK, Talhouk A, Li-Chang HH, et al. Detection of DNA mismatch repair (MMR) deficiencies by immunohistochemistry can effectively diagnose the microsatellite instability (MSI) phenotype in endometrial carcinomas. Gynecol Oncol. 2015;137(2):306-10. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.01.541.

Cho KR, Cooper K, Croce S, et al. International Society of Gynecological Pathologists (ISGyP) endometrial cancer project: guidelines from the special techniques and ancillary studies group. Int J Gynecol Pathol. 2019;38(Suppl 1):S114-S122. http://dx.doi.org/10.1097/PGP.0000000000000496.

Köbel M, Piskorz AM, Lee S, et al. Optimized p53 immunohistochemistry is an accurate predictor of TP53 mutation in ovarian carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016;2(4):247-58. http://dx.doi.org/10.1002/cjp2.53.

Singh N, Piskorz AM, Bosse T, et al. p53 immunohistochemistry is an accurate surrogate for TP53 mutational analysis in endometrial carcinoma biopsies. J Pathol. 2020;250(3):336-345. http://dx.doi.org/10.1002/path.5375.

deSouza NM, Choudhury A, Greaves M, et al. Imaging hypoxia in endometrial cancer: How and why should it be done? Frontiers in Oncology. 2022;12. http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2022.1020907

Talhouk A, Hoang LN, McConechy MK, et al. Molecular classification of endometrial carcinoma on diagnostic specimens is highly concordant with final hysterectomy: Earlier prognostic information to guide treatment. Gynecol Oncol. 2016;143(1):46-53. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.07.090.

de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2018;19(3):295-309. http://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(18)30079-2.

León-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, et al. Molecular classification of the PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer: impact on prognosis and benefit from adjuvant therapy. J Clin Oncol. 2020;38(29):3388-3397. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.20.00549.

Jamieson A, Bosse T, McAlpine JN. The emerging role of molecular pathology in directing the systemic treatment of endometrial cancer. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2021;13:175883592110359. http://dx.doi.org/10.1177/17588359211035959.

Reijnen C, Küsters-Vandevelde HVN, Prinsen CF, et al. Mismatch repair deficiency as a predictive marker for response to adjuvant radiotherapy in endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 2019;154(1):124-30. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.03.097.

N.C.I. Drugs Approved for Endometrial Cancer [Internet]. Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/ drugs/endometrial [Cited 21.05.2023].

Slomovitz BM, Jiang Y, Yates MS, et al. Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol. 2015;33(8):930-6. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2014.58.3401.

Mitric C, Bernardini MQ. Endometrial cancer: transitioning from histology to genomics. Current Oncology. 2022;29(2):741-57. http://dx.doi.org/10.3390/curroncol29020063.

van den Heerik ASVM, Horeweg N, Nout RA, et al. PORTEC-4a: international randomized trial of molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020;30(12):2002-2007. http://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2020-001929.

RAINBO Research Consortium. Refining adjuvant treatment in endometrial cancer based on molecular features: the RAINBO clinical trial program. Int J Gynecol Cancer. 2022;33(1):109-17. http://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2022-004039.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023