Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Обоснование и цели: ожирение является известным фактором риска развития рака эндометрия (РЭ), но анализу связей этого заболевания с гетерогенностью ожирения, в частности, с его «стандартным», СО (сопряженным с инсулинорезистеностью) и «метаболически здоровым», МЗО фенотипом, посвящено минимальное число работ.
Цель настоящего исследования сводилась к тому, чтобы оценить роль генетического и генотоксического компонента в этой проблеме.
Методы и результаты: При обследовании (в зависимости от использованного метода) от 70 до 110 преимущественно постменопаузальных больных РЭ установлено, что: а) генотипы генов рецепторов лептина (Gln223Arg) и FTO, fat mass and obesity associated (rs 9939609) выявляются при СО или МЗО с разной частотой; б) не обнаружено различий между больными РЭ с СО или МЗО по таким параметрам как момент хвоста и %ДНК в хвосте комет мононуклеаров, а также уровень 8-гидрокси-2дезоксигуанозина (8-OHdG) в сыворотке и длина теломер мононуклеаров; в) у больных РЭ с СО носительство генотипа ТТ гена FTO коррелирует с более продвинутой клинической стадией заболевания, а характеристика комет - с худшей дифференциров-кой опухоли; г) у больных РЭ в комбинации с МЗО более низкая дифференцировка карциномы чаще сочетается с носительством генотипа АА гена рецепторов лептина и тенденцией к более высокому уровню 8-OHdG в крови, а более продвинутая клиническая стадия и (в то же время) высокая степень дифференцировки - с длиной теломер.
Выводы: Параметры, характеризующие состояние генома и степень системного повреждения ДНК, могут по своей характеристике различаться у больных РЭ с СО и МЗО и нередко несхожим образом связаны с клинико-морфологическими особенностями опухолевого процесса при двух сравнивавшихся фенотипах ожирения, что дает основания для изучения и с учетом обновленных представлений о молекулярно-биологических типах рака эндометрия.
Библиографические ссылки
Берштейн Л.М. Гетерогенность ожирения и рак: потенциальная роль бурой жировой ткани // Вопр. он-кол. - 2012. - Т.58. - № 4. - С. 464-472.
Берштейн Л.М., Берлев И.В., Васильев Д.А. и др. Ожирение и особенности рака эндометрия: меняется ли что-нибудь с годами? // Вопр. онкол. - 2015. - Т.61. - № 4. - С. 575-579.
Методические рекомендации по определению физиологического резерва спортсмена на основе изучения теломеразной активности и длины теломер. М., 2013. - 33с. http://csp-athletics.ru/images/doc/metod/gen/metod-gen-04-02.pdf.
Соболева Н.П., Руднев С.Г., Николаев Д.В., Стерликов С.А. Биоимпедансный скрининг населения России в центрах здоровья: распространенность избыточной массы тела и ожирения // Российский мед. журнал. - 2014. - N 4. - С. 4-13.
Улыбина Ю.М., Имянитов Е.Н., Васильев Д.А., Берштейн Л.М. Полиморфные маркеры генов, определяющих нарушения жироуглеводного обмена и инсулинорезистентность, у онкологических больных // Мол. биология. - 2008. - Т. 42. - С. 947-956.
Al-Aubaidy HA, Jelinek HF. Oxidative DNA damage and obesity in type 2 diabetes mellitus // Eur J Endocrinol. - 2011. - Vol. 164(6). - P. 899-904.
Barrett JH, Iles MM, Dunning AM, Pooley KA. Telomere length and common disease: study design and analytical challenges // Hum Genet. - 2015. - Vol. 134(7). - P. 679-689.
Berezina A, Belyaeva O, Berkovich O et al. Prevalence, Risk Factors, and Genetic Traits in Metabolically Healthy and Unhealthy Obese Individuals // Biomed Res Int. - 2015. - 2015:548734.
Berstein L. Insulinemia, heterogeneity of obesity and the risk of different types of endometrial cancer: existing evidence // Expert Rev Endocrinol. Metabol. - 2016. - Vol. 11(1). - P. 51-64.
Berstein L. M. Renovated (nondual) approach to endometrial cancer typing: endocrine and inflammatory issues // Future Oncol. - 2017. - Vol. 13 (2). - P. 109-112.
Berstein L.M., Iyevleva A.G., Mukhina M.S. et al. Features of omental adipose tissue in endometrial cancer patients with ‘standard' or ‘metabolically healthy' obesity: associations with tumor process characteristics // SpringerPlus. - 2016. - Vol. 5: 1900. - P. 1-8.
Berstein L.M., Kvatchevskaya J.O., Poroshina T.E. et al. Insulin resistance, its consequences for the clinical course of the disease, and possibilities of correction in endometrial cancer // J Cancer Res Clin Oncol. - 2004. - Vol. 130(11). - P. 687-693.
Berstein L.M., Poroshina T.E., Turkevich E.A. et al. Features of endometrial cancer in patients with ‘metabolically healthy' versus ‘standard' obesity: The decreasing frequency of metabolically healthy obesity // Future Sci. Open Access. - 2015. - Vol. 1(4); DOI: 10.4155/fso.15.68
Brinton L.A., Trabert B., Anderson G.L. et al. Serum Estrogens and Estrogen Metabolites and Endometrial Cancer Risk among Postmenopausal Women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2016. - Vol. 25(7). -P. 1081-1089.
Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR // Nucleic Acids Res. - 2002. - Vol. 30(10). - e47.
Chaubey R.C. Computerized image analysis software for the comet assay // Methods Mol Biol. - 2005. - Vol. 291. - P. 97-106.
Duez P., Dehon G, Kumps A, Dubois J. Statistics of the Comet assay: a key to discriminate between genotoxic effects // Mutagenesis. - 2003. - Vol. 18(2). - P. 159-166.
Esposito K., Chiodini P., Capuano A. et al. Metabolic syndrome and endometrial cancer: a meta-analysis // Endocrine. - 2014. - Vol. 45 (1). - P. 28-36.
Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M.S. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancer risk: a synthetic review // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2002. - Vol. 11(12). - P. 1531-1543.
Karelis A.D., St-Pierre D.H., Conus F. et al. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? // J. Clin. Endocrinol. & Metabol. - 2004. - Vol. 89(6). - P. 2569-2575.
Kelly T, Yang W, Chen CS. et al. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030 // Int J Obes (Lond). -2008. - Vol. 32(9). - P. 1431-1437.
Lurie G., Gaudet M.M., Spurdle A.B., et al. The obesity-associated polymorphisms FTO rs9939609 and MC4R rs17782313 and endometrial cancer risk in non-Hispanic white women // PLoS One. - 2011. - Vol. 6(2). - e16756.
Mathew H., Farr O.M., Mantzoros C.S. Understanding metabolically unhealthy normal weight or metabolically healthy obese patients // Metabolism. - 2016. - Vol. 65(1). - P73-80.
Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28(7). -P. 412-419.
McConechy M.K., Ding J., Cheang M.C. et al. Use of mutation profiles to refine the classification of endometrial carcinomas // J Pathol. - 2012. - Vol. 228(1). - P. 20-30.
Mundstock E., Sarria E.E., Zatti H. et al. Effect of obesity on telomere length: Systematic review and meta-analysis // Obesity (Silver Spring) - 2015. - Vol. 23(11). - P. 2165-2174.
Murali R, Soslow RA, Weigelt B. Classification of endometrial carcinoma: more than two types // Lancet Oncol. -2014. - Vol. 15(7). - e268-278.
Pigeyre M., Yazdi F.T., Kaur Y., Meyre D. Recent progress in genetics, epigenetics and metagenomics unveils the pathophysiology of human obesity // Clin Sci (Lond). - 2016. - Vol. 130(12). - P. 943-986.
Sheikh M.A., Althouse A.E., Freese K.E. et al. USA Endometrial Cancer Projections to 2030: should we be concerned? // Future Oncol. - 2014. - Vol. 10. - P. 2561 -2568.
Song F., Jia W., Yao Y. et al. Oxidative stress, antioxidant status and DNA damage in patients with impaired glucose regulation and newly diagnosed Type 2 diabetes // Clin Sci (Lond). - 2007. - Vol.112(12). - P. 599-606.
Tercjak M., Luczynski W., Wawrusiewicz-Kurylonek N., Bossowski A. The role of FTO gene polymorphism in the pathogenesis of obesity // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 16(2). - P. 109-113.
Valavanidis A., Vlachogianni T., Fiotakis C. 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis // J Environ Sci Health (C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev.) - 2009. - Vol. 27(2). - P. 120-139.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2017