How to Cite
摘要
Введение. Капматиниб во II фазе исследования Geometry mono-1 продемонстрировал высокую противоопухолевую активность у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией в 14 экзоне гена MET (METex14), а также контролируемый профиль безопасности.
Цель. Оценка эффективности и безопасности капматиниба в российской подгруппе пациентов исследования Geometry mono-1.
Материалы и методы. В исследовании Geometry mono-1 пациенты распределены в зависимости от статуса MET (амплификация либо мутация METex14) и линии терапии. В российской подгруппе были включены пациенты, которым проводилось лечение капматинибом в качестве терапии первой и второй линии с мутацией METex14. Капматиниб назначался в дозе 400 мг два раза в сутки. В качестве первичной конечной точки использовалась частота объективных ответов (ЧОО) со стороны опухоли и частота клинической пользы (ЧКП), а ключевыми вторичными точками были продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и профиль безопасности.
Результаты. В анализ было включено 13 пациентов (4 мужчины и 9 женщин) в возрасте от 59 до 82 лет с метастатическим НМРЛ с мутацией METex14., что сопоставимо с демографическими характеристиками в общей популяции исследования Geometry mono-1. У пациентов, получавших капматиниб в 1 линии (n=6), ЧОО составила 50% (95% ДИ 11,8 – 88,2%) и ЧКП – 100% (95% ДИ 60,7 – 100,0%), а во 2 линии (n=7): ЧОО равна 14,3% (95% ДИ 0,4 – 57,9%), а ЧКП – 71,4% (95% ДИ 29,0 – 96,3%). Медиана длительности ответа независимо от линии терапии составила 5,7 месяцев (95% ДИ 2,2 – 21,2 месяца). Медиана ВБП при назначении капматиниба в 1 линии составила 21,3 месяца (95% ДИ 5,6 – 25,1 месяц), а во 2 линии– 3,5 месяца (95% ДИ 0,9 – 36,8 месяцев). Медиана ОВ в зависимости от линии терапии была следующей: в 1 – 21,3 месяца (95% ДИ 9,9 – 51,5 месяцев), а во 2– 24,6 месяцев (95% ДИ 0,9 – 36,8 месяцев). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), обусловленными лечением, были периферические отеки (69,2%), гипокальциемия (53,8%), увеличение креатинина (46,2%); большинство из них- 1/2 степени токсичности.
Заключение. В российской популяции также был отмечен высокий ответ на лечение капматинибом, терапия сопровождалась хорошей переносимостью. Не выявлено каких-либо неожиданных НЯ.
参考
Majeed U, Manochakian R, Zhao Y, Lou Y. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends // J Hematol Oncol. 2021;14:108. doi:10.1186/s13045-021-01121-2
Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого // Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-1):36-54. doi:10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-02 [Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV et al. Practical recommendations for drug treatment of non-small cell lung cancer // Malignant tumors. 2021;11(3s2-1):36-54. (In Russ.)]. doi:10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-02
Han S, Fang J, Lu S et al. Response and acquired resistance to savolitinib in a patient with pulmonary sarcomatoid carcinoma harboring MET exon 14 skipping mutation: a case report // Onco Targets Ther. 2019;12:7323–8. doi:10.2147/OTT.S210365
Reungwetwattana T, Liang Y, Zhu V, Ou S-HI. The race to target MET exon 14 skipping alterations in non-small cell lung cancer: The Why, the How, the Who, the Unknown, and the Inevitable // Lung Cancer. 2017;103:27–37. doi:https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2016.11.011
Pruis MA, Geurts-Giele WRR, von der TJH, Meijssen IC et al. Highly accurate DNA-based detection and treatment results of MET exon 14 skipping mutations in lung cancer // Lung Cancer. 2020;140:46–54. doi:10.1016/j.lungcan.2019.11.010
Drusbosky LM, Dawar R, Rodriguez E, Ikpeazu CV. Therapeutic strategies in METex14 skipping mutated non-small cell lung cancer // J Hematol Oncol. 2021;14:129. doi:10.1186/s13045-021-01138-7
Brazel D, Zhang S, Nagasaka M. Spotlight on Tepotinib and Capmatinib for Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutation // Lung Cancer (Auckland, NZ). 2022;13:33–45. doi:10.2147/LCTT.S360574
Tong JH, Yeung SF, Chan AWH et al. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non–Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis // Clin Cancer Res. 2016;22:3048–56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2061
Mathieu LN, Larkins E, Akinboro O et al. FDA Approval Summary: Capmatinib and Tepotinib for the Treatment of Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 Skipping Mutations or Alterations // Clin Cancer Res. 2022;28:249–54. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1566
Seto T, Ohashi K, Sugawara S et al. Capmatinib in Japanese patients with MET exon 14 skipping–mutated or MET-amplified advanced NSCLC: GEOMETRY mono-1 study // Cancer Sci. 2021;112:1556–66. doi:https://doi.org/10.1111/cas.14826
Fujino T, Suda K, Mitsudomi T. Lung Cancer with MET exon 14 Skipping Mutation: Genetic Feature, Current Treatments, and Future Challenges // Lung Cancer (Auckland, NZ). 2021;12:35–50. doi:10.2147/LCTT.S269307
Schuler MH, Berardi R, Lim W-T et al. Phase (Ph) I study of the safety and efficacy of the cMET inhibitor capmatinib (INC280) in patients (pts) with advanced cMET+ non-small cell lung cancer (NSCLC) // J Clin Oncol. 2016;34:9067. doi:10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9067
Wolf J, Seto T, Han J-Y et al. Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET -Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer // N Engl J Med. 2020. doi:10.1056/nejmoa2002787
National Institute of Cancer. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, DCTD, CTI, NIH, DHHS. 2009.
Cortot A, Le X, Smit E et al. Safety of MET Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With MET Exon 14 Skipping Non-small Cell Lung Cancer: A Clinical Review // Clin Lung Cancer. 2022;23:195–207. doi:10.1016/j.cllc.2022.01.003
Zhang L, Lin W, Yang Z et al. Multimodality Treatment of Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma: A Review of Current State of Art // J Oncol. 2022;2022:8541157. doi:10.1155/2022/8541157
Zheng D, Wang R, Ye T et al. MET exon 14 skipping defines a unique molecular class of non-small cell lung cancer // Oncotarget. 2016;7(27).
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2022